Stephen Craig West FRS (nacido el 11 de abril de 1952) es un británico bioquímico y biólogo molecular especializado en la investigación sobre la recombinación del ADN y la reparación. Es conocido por sus estudios pioneros sobre enfermedades de inestabilidad del genoma, incluido el cáncer . West obtuvo su licenciatura en 1974 y su doctorado en 1977, ambos de la Universidad de Newcastle. Actualmente es un líder de grupo sénior en el Instituto Francis Crick de Londres. Es profesor honorario en el University College London y en el Imperial College London . Fue galardonado con el Premio Louis-Jeantet de Medicina en 2007, es miembro de la Royal Society, la Academia de Ciencias Médicas , Miembro Internacional de la Academia Nacional de Ciencias y Miembro Honorario Internacional de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias .
Stephen West | |
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Nació | Hessle, Reino Unido | 11 de abril de 1952
Nacionalidad | Reino Unido |
Premios | FRS (1995) FMedSci (2000) Academia Estadounidense de Artes y Ciencias (2021) Academia Nacional de Ciencias (2016) Premio Louis-Jeantet de Medicina (2007) [1] Medalla de la Sociedad de Genética (2012) Premio a la Trayectoria de Investigación del Cáncer del Reino Unido (2018) ) |
Carrera científica | |
Campos | Reparación y recombinación de ADN |
Instituciones | Instituto Francis Crick Universidad de Newcastle |
Temprana edad y educación
Stephen West nació el 11 de abril de 1952 en Hessle , Yorkshire , hijo de Joseph Clair West, un comprador de pescado, y Louise West. Aunque provenía de una clase trabajadora, le fue lo suficientemente bien en su escuela local (Hessle High School) como para ir a la Universidad de Newcastle, donde estudió Bioquímica . Se graduó con una licenciatura en 1974 y se quedó en Newcastle para completar su doctorado en 1977. Su director de tesis fue Peter Emmerson.
Carrera profesional
Durante su trabajo de doctorado, se interesó en cómo las células recombinan su ADN y utilizan la recombinación para reparar el ADN . En 1977, identificó la 'proteína X' como la esquiva proteína RecA , que es esencial para la recombinación y reparación en bacterias. Después de terminar su doctorado, que completó en tres años, se mudó a los Estados Unidos para unirse al grupo dirigido por Paul Howard-Flanders, uno de los pioneros en el campo de la reparación del ADN. En 1985, West regresó al Reino Unido y estableció su propio grupo en los laboratorios del Imperial Cancer Research Fund en South Mimms en Hertfordshire, que posteriormente se conoció como Cancer Research UK . Entre sus colegas del laboratorio de Clare Hall se encontraban los premios Nobel Tim Hunt y Tomas Lindahl . En 2016, su laboratorio se trasladó al nuevo Instituto Francis Crick de Londres.
Investigar
Aspectos destacados de la investigación
En el grupo Howard-Flanders de la Universidad de Yale, West purificó y caracterizó la proteína RecA y, al hacerlo, descubrió muchos aspectos clave relacionados con la forma en que las células median las interacciones ADN-ADN y el intercambio de cadenas. Se llevaron a cabo estudios paralelos en los grupos de Charles Radding (también en la Universidad de Yale ) y Robert Lehman ( Universidad de Stanford ). Estos tres laboratorios proporcionaron las bases para nuestro conocimiento actual de los mecanismos enzimáticos de la recombinación.
Después de mudarse al Reino Unido en 1985, West continuó su trabajo en sistemas bacterianos y se dedicó a intentar identificar proteínas celulares capaces de resolver intermedios de recombinación. Identificó a RuvC como la primera enzima celular que resuelve los intermedios de recombinación y caracterizó cómo esta nucleasa corta las uniones de Holliday . También fue el primero en demostrar que RuvA y RuvB son proteínas motoras que median la migración de las ramas de unión de Holliday. Sus estudios bioquímicos se vieron agravados por el trabajo genético del laboratorio de Robert Lloyd ( Universidad de Nottingham ).
El laboratorio de West luego se trasladó a sistemas eucariotas , donde descubrió resolvas de unión de Holliday eucariotas (levadura Yen1 y GEN1 humano). La identificación de GEN1 fue la culminación de 18 años de investigación y abrió el campo para permitir un análisis genético de las vías por las que se procesan los intermedios de recombinación. El conocimiento actual indica que hay tres vías distintas de procesamiento de la unión de Holliday en células humanas que involucran BLM-topoIIIα-RMI1-RMI2, MUS81-EME1 y GEN1. Su laboratorio descubrió que las actividades de resolvasa de unión de Holliday de MUS81 y GEN1 están reguladas para que actúen al final del ciclo celular para asegurar la segregación cromosómica.
Además del descubrimiento de las resoluvas de la unión de Holliday celular, West fue el primero en purificar la proteína RAD51 humana (el ortólogo eucariota de RecA) y en demostrar que promueve el emparejamiento homólogo y reacciones de intercambio de hebras similares a las mediadas por RecA. Además, purificó y luego visualizó el supresor de tumores de cáncer de mama BRCA2, demostrando que actúa como un chaperón molecular para la asociación RAD51 con el ADN. Su laboratorio también descubrió que la aprataxina , que es defectuosa en un trastorno neurológico progresivo conocido como apraxia oculomotora , es una 5'-deadenilasa que elimina el AMP del extremo 5 'después de la ligadura abortiva del ADN.
Como está claro que la reparación del ADN juega un papel fundamental en el mantenimiento de la estabilidad del genoma y la evitación del cáncer, el trabajo de West es significativo en términos de comprensión de la base molecular de las enfermedades humanas. Tiene una gran demanda como orador internacional y da varias conferencias magistrales cada año como un excelente comunicador de las complejidades de la recombinación y reparación del ADN.
Otras actividades profesionales
West forma parte de los consejos editoriales de varias revistas, incluidas e-Life (2014-2016), EMBO Journal (1996-2020) y EMBO Reports .
Ha sido miembro del Consejo Asesor Científico del Instituto Leibniz sobre el Envejecimiento, Instituto Fritz Lippman, Jena, Alemania, y actualmente forma parte de los SAB del Centro de Inestabilidad Cromosómica de la Universidad de Copenhague , Dinamarca, la Universidad Médica de China (Taiwán). ) , el Laboratorio Clave de Estabilidad Genómica de Guangdong en Shenzen, China, y el Instituto Max Planck de Bioquímica , Martinsreid, Alemania.
Es un organizador de conferencias en serie, habiendo organizado (o coorganizado) más de 30 conferencias a lo largo de su carrera. Actualmente, es el organizador de la Conferencia Internacional bienal sobre 'Mecanismos de Recombinación'. La próxima reunión de la serie tendrá lugar en mayo de 2023.
Honores y premios
West ha sido reconocido en varias ocasiones por su investigación:
- 2021: Elegido Miembro Honorario Internacional de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias . [2]
- 2018: Premio a la trayectoria en la investigación del cáncer otorgado por Cancer Research UK [1]
- 2016: Elegido miembro internacional de la Academia Nacional de Ciencias (EE. UU.) [3]
- 2012: Medalla de la Sociedad de Genética
- 2011: elegido miembro de la Academia Europea de Ciencias del Cáncer
- 2010: Premio GlaxoSmithKline y Medalla de la Royal Society
- 2009: Premio Swiss Bridge de Investigación sobre el Cáncer
- 2008: Premio Novartis y Medalla de la Royal Society
- 2007: Premio Louis-Jeantet de Medicina (2007) [4]
- 2002: Premio de la Conferencia Leeuwenhoek de la Royal Society
- 2001: Premio Swiss Bridge de Investigación sobre el Cáncer
- 2000: elegido miembro de la Academia de Ciencias Médicas
- 1995: elegido miembro de la Royal Society
- 1994: Elegido miembro de la Organización Europea de Biología Molecular
Publicaciones
West ha publicado más de 250 artículos y ha sido citado más de 31.000 veces.
Referencias
- ^ Premio Louis-Jeantet
- ^ "Nuevos miembros 2021" . Academia Estadounidense de Artes y Ciencias . Consultado el 23 de abril de 2021 .
- ^ Miembros de la Academia Nacional de Ciencias y Asociados Extranjeros Elegidos , Noticias de la Academia Nacional de Ciencias, Academia Nacional de Ciencias , 3 de mayo de 2016 , consultado el 14 de mayo de 2016.
- ^ Premio Louis-Jeantet
enlaces externos
- Biografía de Stephen C. West por Paul Gabrielsen
- Sitio web de West lab
- Conferencia de la Royal Society sobre 'Reparación del ADN, protección del anteproyecto de por vida'