CYP27A1
CYP27A1 es un gen que codifica una oxidasa del citocromo P450 y se conoce comúnmente como esterol 27-hidroxilasa . Esta enzima se encuentra en muchos tejidos diferentes donde se encuentra dentro de las mitocondrias . Participa de manera más prominente en la biosíntesis de ácidos biliares .
CYP27A1 participa en la degradación del colesterol a ácidos biliares tanto en la vía clásica como en la ácida. [5] Es la enzima iniciadora en la vía ácida de los ácidos biliares, produciendo oxiesteroles al introducir un grupo hidroxilo en el carbono en la posición 27 del colesterol . En la vía ácida, produce 27-hidroxicolesterol a partir del colesterol, mientras que en la vía clásica o neutra produce ácido 3β-hidroxi-5-colestenoico .
Si bien CYP27A1 está presente en muchos tejidos diferentes, su función en estos tejidos no está caracterizada en gran medida. En los macrófagos , el 27-hidroxicolesterol generado por esta enzima puede ser útil contra la producción de factores inflamatorios asociados con la enfermedad cardiovascular . [6]
Las mutaciones en CYP27A1 se asocian con xantomatosis cerebrotendinosa , una enfermedad rara por almacenamiento de lípidos .
Los inhibidores de CYP27A1 pueden ser eficaces como adyuvantes en el tratamiento del cáncer de mama ER positivo debido a la inhibición de la producción de 27-hidroxicolesterol (que tiene acciones estrogénicas y estimula el crecimiento de células de cáncer de mama ER positivas). [7] Algunos medicamentos comercializados que se han identificado como inhibidores de CYP27A1 incluyen anastrozol , fadrozol , bicalutamida , dexmedetomidina , ravuconazol y posaconazol . [7]
