La sulfatación o sulfurilación en bioquímica es la conjugación catalizada por enzimas de un grupo sulfo (no un grupo sulfato o sulfurilo ) con otra molécula. [1] Esta biotransformación involucra una enzima sulfotransferasa que cataliza la transferencia de un grupo sulfo de un cosustrato donante, generalmente 3'-fosfoadenosina-5'-fosfosulfato (PAPS), al hidroxilo o amina de una molécula de sustrato, dando como resultado un sulfato o sulfamato., respectivamente. La sulfatación está involucrada en una variedad de procesos biológicos, incluida la desintoxicación, la regulación hormonal, el reconocimiento molecular, la señalización celular y la entrada viral en las células. [1] Se encuentra entre las reacciones en el metabolismo de los fármacos de fase II , con frecuencia eficaz para hacer que un xenobiótico sea menos activo desde un punto de vista farmacológico y toxicológico , pero a veces juega un papel en la activación de xenobióticos (por ejemplo , aminas aromáticas , hidrocarburos aromáticos policíclicos sustituidos con metilo ). Otro ejemplo de sulfatación biológica es la síntesis de glicosaminoglicanos sulfonados , como la heparina ,heparán sulfato , condroitín sulfato y dermatán sulfato . La sulfatación es también una posible modificación postraduccional de proteínas.
Sulfatación de tirosina [ editar ]
La sulfatación de tirosina es una modificación postraduccional en la que un residuo de tirosina de una proteína es sulfatado por una tirosilproteína sulfotransferasa (TPST) típicamente en el aparato de Golgi . Las proteínas secretadas y las partes extracelulares de las proteínas de la membrana que pasan a través del aparato de Golgi pueden sulfatarse. Tal sulfatación fue descubierta por primera vez por Bettelheim en el fibrinopéptido B bovino en 1954 [2] y más tarde se encontró que estaba presente en animales y plantas, pero no en procariotas.o en levaduras. Los sitios de sulfatación son residuos de tirosina expuestos en la superficie de la proteína rodeados típicamente por residuos ácidos. Una descripción detallada de las características del sitio de sulfatación está disponible en PROSITE (patrón PROSITE: PS00003) [1] . Se han identificado dos tipos de tirosilproteínas sulfotransferasas (TPST-1 y TPST-2). La proteína RaxX recientemente identificada de la mayoría de las especies de Xanthomonas contiene residuos de sulfatación de tirosina e imita a la hormona peptídica vegetal PSY (Amano et al., 2007, Pruitt et al., 2015, 2017).
Función [ editar ]
La sulfatación juega un papel en el fortalecimiento de las interacciones proteína-proteína. Los tipos de proteínas humanas que se sabe que experimentan sulfatación de tirosina incluyen moléculas de adhesión, receptores acoplados a proteína G, factores de coagulación, inhibidores de serina proteasa , proteínas de la matriz extracelular y hormonas. El O -sulfato de tirosina es una molécula estable y se excreta en la orina de los animales. No se conoce que exista ningún mecanismo enzimático de desulfatación de sulfato de tirosina. Mediante la eliminación de genes TPST en ratones, se puede observar que la sulfatación de tirosina tiene efectos sobre el crecimiento de los ratones, como el peso corporal, la fecundidad y la viabilidad posnatal.
Reglamento [ editar ]
Existe evidencia muy limitada de que los genes TPST están sujetos a regulación transcripcional y el O -sulfato de tirosina es muy estable y no puede ser degradado fácilmente por sulfatasas de mamíferos. La tirosina O- sulfatación es un proceso irreversible in vivo . Un anticuerpo llamado PSG2 muestra una alta sensibilidad y especificidad para los epítopos que contienen sulfotirosina independientemente del contexto de la secuencia. Se están desarrollando nuevas herramientas para estudiar TPST, utilizando péptidos sintéticos y pantallas de moléculas pequeñas. [3]
Ver también [ editar ]
- Glucuronidación
- Metilación
- Hidrogenación
- Waring de romero
- Acetilación
Referencias [ editar ]
- ^ a b Chapman, Eli; Mejor, Michael D .; Hanson, Sarah R .; Wong, Chi-Huey (5 de julio de 2004). "Sulfotransferasas: estructura, mecanismo, actividad biológica, inhibición y utilidad sintética". Angewandte Chemie International Edition . 43 (27): 3526–3548. doi : 10.1002 / anie.200300631 . ISSN 1521-3773 . PMID 15293241 .
- ^ Bettelheim, FR (1954). "Tirosina- O -sulfato en un péptido de fibrinógeno". Mermelada. Chem. Soc . 76 (10): 2838–2839. doi : 10.1021 / ja01639a073 .
- ↑ Byrne, DP (2018). "Nuevas herramientas para evaluar la sulfatación de la proteína tirosina: las tirosilproteínas sulfotransferasas (TPST) son nuevos objetivos para los inhibidores de la proteína quinasa RAF" . Revista bioquímica . 475 (15): 2435–2455. doi : 10.1042 / BCJ20180266 .
- Moore KL (2003). "La biología y enzimología de la proteína tirosina O-sulfatación" . J. Biol. Chem . 278 (27): 24243–6. doi : 10.1074 / jbc.R300008200 . PMID 12730193 .
- Hoffhines AJ; Damoc, E; Puentes, KG; Leary, JA; Moore, KL (2006). "Detección y purificación de proteínas sulfatadas con tirosina utilizando un nuevo anticuerpo monoclonal anti-sulfotirosina" . J. Biol. Chem . 281 (49): 37877–87. doi : 10.1074 / jbc.M609398200 . PMC 1764208 . PMID 17046811 .
