TEAD2 ( ETF , ETEF-1 , TEF-4 ), junto con TEAD1 , define una nueva familia de factores de transcripción , la familia TEAD, altamente conservada a través de la evolución . [5] [6] Las proteínas TEAD se encontraron notablemente en Drosophila (festoneado), C. elegans (egl -44), S. cerevisiae y A. nidulans . TEAD2 se ha estudiado menos que TEAD1, pero algunos estudios revelaron su papel durante el desarrollo.
TEAD2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | TEAD2 , ETF, TEAD-2, TEF-4, TEF4, factor de transcripción del dominio TEA 2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 601729 MGI : 104904 HomoloGene : 19662 GeneCards : TEAD2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 19: 49,34 - 49,36 Mb | 7:45,22 - 45,23 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
TEAD2 es un miembro de la familia de factores de transcripción TEAD de mamíferos (inicialmente denominada familia del factor potenciador de la transcripción (TEF)), que contiene el dominio de unión al ADN TEA / ATTS. [7] Los miembros de la familia de los mamíferos son TEAD1 , TEAD2, TEAD3 , TEAD4 .
Distribución de tejidos
TEAD2 se expresa selectivamente en un subconjunto de tejidos embrionarios que incluyen el cerebelo, los testículos y las porciones distales de las yemas de las extremidades anteriores y posteriores, así como la yema de la cola, pero está esencialmente ausente en los tejidos adultos. [8] También se ha demostrado que TEAD2 se expresa muy temprano durante el desarrollo, es decir, desde la etapa de 2 células. [9]
Ortólogos TEAD
Las proteínas TEAD se encuentran en muchos organismos con diferentes nombres, asumiendo diferentes funciones. Por ejemplo, en Saccharomyces cerevisiae, TEC-1 regula el elemento transponible TY1 y participa en el crecimiento de pseudohifalo (la forma alargada que adoptan las levaduras cuando se cultivan en condiciones pobres en nutrientes). [10] En Aspergillus nidulans, la proteína del dominio TEA ABAA regula la diferenciación de conidióforos. [11] En drosophila, el factor de transcripción festoneado está involucrado en el desarrollo del disco del ala, la supervivencia y el crecimiento celular. [12] Finalmente en Xenopus, se ha demostrado que el homólogo de TEAD regula la diferenciación muscular. [13]
Función
- Regulación del desarrollo neural del ratón [14]
- Proliferación de neuronas [15]
- Regulación de la proliferación [16]
- Regulación de la apoptosis [17]
Modificaciones postranscripcionales
TEAD1 puede palmitoilarse en una cisteína conservada en el término C de la proteína. Esta modificación postraduccional es fundamental para el plegamiento adecuado de las proteínas TEAD y su estabilidad. [18] Según la evidencia bioinformática, TEAD2 se puede ubiquitinilar en Lys75 y existen varios sitios de fosforilación en la proteína.
Cofactores
Los factores de transcripción TEAD tienen que asociarse con cofactores para poder inducir la transcripción de genes diana. [19] Con respecto a TEAD2, muy pocos estudios han mostrado cofactores específicos. Pero debido a la alta homología entre los miembros de la familia TEAD, se cree que las proteínas TEAD pueden compartir cofactores. A continuación se presentan los cofactores que interactúan con TEAD2.
- TEAD2 interactúa con todos los miembros de la familia SRC de coactivadores de receptores de esteroides. Se ha demostrado en células HeLa que TEAD2 y SRC inducen la expresión génica. [20]
- SRF (factor de respuesta del suero) y TEAD2 interactúan a través de su dominio de unión al ADN, respectivamente el dominio MADS y el dominio TEA. Los estudios in vitro demostraron que esta interacción conduce a la activación del promotor de α-actina del músculo esquelético. [21]
- Las proteínas TEAD y MEF2 (factor potenciador de miocitos 2) interactúan físicamente. La unión de MEF2 en el ADN induce y potencia el reclutamiento de TEAD2 en las secuencias de MCAT adyacentes a los sitios de unión de MEF2. [22]
- Las cuatro proteínas de tipo Vestigial (VGLL) pueden interactuar con todos los TEAD. [23] La función precisa de la interacción TEAD y VGLL aún no se comprende bien. Se ha demostrado que los complejos TEAD / VGLL1 promueven la proliferación celular independiente del anclaje en líneas celulares de cáncer de próstata, lo que sugiere un papel en la progresión del cáncer. [24]
- La interacción entre YAP (Yes Associated Protein 65), TAZ, un parámetro coactivador transcripcional de YAP, y todas las proteínas TEAD se demostró tanto in vitro como in vivo. En ambos casos, la interacción de las proteínas conduce a un aumento de la actividad transcripcional de TEAD. [25] [26] YAP / TAZ son efectores de la vía supresora de tumores de hipopótamo que restringe el crecimiento de órganos al mantener bajo control la proliferación celular y promover la apoptosis en mamíferos y también en Drosophila. [27] [28]
Significación clínica
Modelos animales recientes que indican una posible asociación de TEAD2 con anencefalia . [29]
Referencias
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- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030796 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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enlaces externos
- TEAD2 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .