El factor de crecimiento transformante alfa ( TGF-α ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen TGFA . [5] Como miembro de la familia del factor de crecimiento epidérmico (EGF) , el TGF-α es un polipéptido mitógeno . [6] La proteína se activa cuando se une a receptores capaces de realizar actividad de proteína quinasa para la señalización celular.
• unión al receptor del factor de crecimiento epidérmico • GO: unión a proteínas 0001948 • actividad del factor de crecimiento
Componente celular
• componente integral de la membrana • endoplasmic reticulum membrana • membrana • membrana plasmática • componente integral de la membrana plasmática • región extracelular • superficie celular • basolateral plasma membrana • perinuclear región del citoplasma • ER al transporte Golgi vesícula de membrana • endoplasmic reticulum-Golgi membrana compartimento intermedio • GO: 0016023 vesícula citoplásmica • Membrana de Golgi • Espacio extracelular • Membrana vesicular recubierta de clatrina
Proceso biológico
• Regulación positiva de la actividad del receptor activado por el factor de crecimiento epidérmico • Regulación positiva de la proliferación de células epiteliales • Retículo endoplásmico al transporte mediado por vesículas de Golgi • Recubrimiento de vesículas COPII • Activación de la actividad MAPK • Proliferación de poblaciones celulares • Regulación positiva de la división nuclear mitótica • Regulación positiva de la división celular • regulación de la transcripción por la ARN polimerasa II • vía de señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico • regulación positiva de la proliferación de la población celular • cascada de MAPK • transducción de señales • regulación negativa de la vía de señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico • regulación positiva de la señalización de la proteína quinasa B • organización de la membrana • GO: 0007243 transducción de señales intracelulares
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
7039
21802
Ensembl
ENSG00000163235
ENSMUSG00000029999
UniProt
P01135
P48030
RefSeq (ARNm)
NM_001099691 NM_001308158 NM_001308159 NM_003236
NM_031199
RefSeq (proteína)
NP_001093161 NP_001295087 NP_001295088 NP_003227
NP_112476
Ubicación (UCSC)
Crónicas 2: 70,45 - 70,55 Mb
Crónicas 6: 86,2 - 86,28 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
[4]
Wikidata
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El TGF-α es un factor de crecimiento transformante que es un ligando del receptor del factor de crecimiento epidérmico , que activa una vía de señalización para la proliferación, diferenciación y desarrollo celular. Esta proteína puede actuar como ligando unido a transmembrana o como ligando soluble. Este gen se ha asociado con muchos tipos de cánceres y también puede estar involucrado en algunos casos de labio leporino / paladar hendido . [5]
Síntesis
El TGF-α se sintetiza internamente como parte de un precursor transmembrana de 160 (humanos) o 159 (ratas) aminoácidos. [7] El precursor está compuesto por un dominio extracelular que contiene un dominio transmembrana hidrófobo, 50 aminoácidos de TGF-α y un dominio citoplasmático de 35 residuos de longitud. [7] En su forma más pequeña, TGF-α tiene seis cisteínas unidas entre sí a través de tres puentes disulfuro. En conjunto, todos los miembros de la familia EGF / TGF-α comparten esta estructura. Sin embargo, la proteína no está relacionada directamente con TGF-β.
El éxito limitado ha resultado de los intentos de sintetizar una molécula reductora de TGF-α que muestra un perfil biológico similar. [8]
Síntesis en el estómago
En el estómago, el TGF-α se fabrica dentro de la mucosa gástrica normal. [9] Se ha demostrado que el TGF-α inhibe la secreción de ácido gástrico.
Función
El TGF-α se puede producir en macrófagos , células cerebrales y queratinocitos . TGF-α induce el desarrollo epitelial . Teniendo en cuenta que TGF-α es un miembro de la familia EGF, las acciones biológicas de TGF-α y EGF son similares. Por ejemplo, TGF-α y EGF se unen al mismo receptor. Cuando TGF-α se une a EGFR, puede iniciar múltiples eventos de proliferación celular. [8] Los eventos de proliferación celular que involucran TGF-α unido a EGFR incluyen la curación de heridas y la embriogénesis. El TGF-α también participa en la tumerogénesis y se cree que promueve la angiogénesis. [7]
También se ha demostrado que TGF-α estimula la proliferación de células neurales en el cerebro adulto lesionado . [10]
Receptor
A 170-kDa glicosilado proteína conocida como se une el receptor EGF a TGF-α permitiendo que el polipéptido de funcionar en varias vías de señalización. [6] El receptor de EGF se caracteriza por tener un dominio extracelular que tiene numerosos motivos de aminoácidos . El EGFR es esencial para un solo dominio transmembrana, un dominio intracelular (que contiene actividad de tirosina quinasa) y el reconocimiento de ligandos. [6] Como factor de crecimiento anclado a la membrana, el TGF-α se puede escindir de una glucoproteína integral de membrana a través de una proteasa. [7] Las formas solubles de TGF-α resultantes de la escisión tienen la capacidad de activar EGFR. El EGFR también se puede activar a partir de un factor de crecimiento anclado a la membrana.
Cuando TGF-α se une a EGFR, se dimeriza, lo que desencadena la fosforilación de una proteína tirosina quinasa. La actividad de la proteína tirosina quinasa hace que se produzca una autofosforilación entre varios residuos de tirosina dentro del EGFR, lo que influye en la activación y señalización de otras proteínas que interactúan en muchas vías de transducción de señales.
Vía de señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) al unirse a TGF-α.
Estudios con animales
En un modelo animal de la enfermedad de Parkinson en el que las neuronas dopaminérgicas han sido dañadas por la 6-hidroxidopamina , la infusión de TGF-α en el cerebro provocó un aumento en el número de células precursoras neuronales. [10] Sin embargo, el tratamiento con TGF-α no resultó en neuronas dopaminérgicas de neurogénesis. [11]
Estudios humanos
Sistema neuroendocrino
Se ha demostrado que la familia EGF / TGF-α regula la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) a través de un proceso interactivo glial-neuronal. [6] Producido en astrocitos hipotalámicos, TGF-α estimula indirectamente la liberación de LHRH a través de varios intermedios. Como resultado, TGF-α es un componente fisiológico esencial para el proceso de inicio de la pubertad femenina. [6]
Núcleo supraquiasmático
También se ha observado que TGF-α está altamente expresado en el núcleo supraquiasmático (SCN) (5). Este hallazgo sugiere un papel para la señalización de EGFR en la regulación de CLOCK y ritmos circadianos dentro del SCN. [12] Estudios similares han demostrado que cuando se inyecta en el tercer ventrículo, el TGF-α puede suprimir el comportamiento locomotor circadiano junto con las actividades de beber o comer. [12]
Tumores
Esta proteína muestra un uso potencial como biomarcador pronóstico en varios tumores, como el carcinoma gástrico . [13] o se ha sugerido un melanoma . [14] El TGF-α elevado está asociado con la enfermedad de Menetrier , una condición precancerosa del estómago. [15]
Interacciones
Se ha demostrado que TGF alfa interactúa con GORASP1 [16] y GORASP2 . [dieciséis]
Ver también
Factor de crecimiento transformador
Referencias
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enlaces externos
Transformación + Crecimiento + Factor + alfa en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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