La proteína 1 similar a un canal transmembrana es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen TMC1 . [5] [6] [7] TMC1 contiene seis dominios transmembrana con los extremos C y N en el lado endoplásmico de la membrana, así como un gran bucle entre los dominios 4 y 5. Esta topología es similar a la del receptor transitorio canales potenciales (TRP), [5] una familia de proteínas implicadas en la percepción de los sentidos como la temperatura, el gusto, la presión y la visión. [8] TMC1 ha sido localizado en la cóclea post-natal ratón, [5] y knockouts para TMC1 y TMC2resultan en déficits auditivos y vestibulares (pérdida de audición y problemas de equilibrio), lo que indica que TMC1 es una parte molecular de la transducción auditiva. [9]
TMC1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | TMC1 , DFNA36, DFNB11, DFNB7, canal transmembrana como 1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 606706 MGI : 2151016 HomoloGene : 23670 GeneCards : TMC1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 9: 72,52 - 72,84 Mb | 19 de Cr: 20,78 - 20,95 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Este gen se considera miembro de una familia de genes que se predice que codificará proteínas transmembrana . Hasta hace poco, la función específica de este gen era relativamente desconocida; solo se sabía que era necesario para el funcionamiento normal de las células ciliadas cocleares . [7] Sin embargo, una nueva investigación sugiere que TMC1 interactúa con las proteínas de enlace Tip protocadherina 15 y cadherina 23, lo que indica que TMC1, junto con TMC2 , son proteínas necesarias para la mecanotransducción de las células ciliadas . [10] En concreto, TMC1 y TMC2 pueden ser dos subunidades que forman el poro del canal que responde a la deflexión enlace punta en células de pelo. [11]
Debido a su implicación en la función de las células ciliadas cocleares y su interacción con los enlaces de las puntas de las células ciliadas, TMC1 está siendo mutado y manipulado para comprender mejor el receptor y, al mismo tiempo, producir un modelo molecular para la sordera. Si bien la sordera puede surgir en cualquier etapa del procesamiento auditivo, se ha demostrado específicamente que DFNA36 (un tipo de pérdida auditiva progresiva) y DFNB7 / B11 (pérdida auditiva congénita) surgen de mutaciones de TMC1. DFNA36 resulta de una mutación sin sentido dominante y DFNB7 / B11 resulta de una mutación recesiva. [5] Ambos han sido modelados en ratones, conocidos como modelo de Beethoven y modelo dn respectivamente. [6] El gen TMC1 se encuentra en el cromosoma 9q 31-q21, y la mutación dominante asociada con DFNA36 ocurre en el aminoácido 572 [12], lo que sugiere la importancia de este aminoácido en la función general de TMC1. Ahora que se ha demostrado que TMC1 interactúa con las proteínas de enlace de punta PCDH15 y CDH23, [10] la siguiente pregunta puede ser si el aminoácido 572 es necesario para las interacciones de enlace de punta de TMC1.
Los investigadores informaron en 2015 que los ratones genéticamente sordos tratados con la terapia génica TMC1 recuperaron parte de su audición. [13] [14]
Significación clínica
Las mutaciones en este gen se han asociado con hipoacusia poslingual progresiva , sordera no sindrómica [15] y sordera prelingual profunda . [7] Las mutaciones de TMC1 no están asociadas con otros síntomas o anomalías, lo que se conoce como pérdida auditiva no sindrómica e indica que TMC1 funciona principalmente en la sensación auditiva. [16] Además, las mutaciones recesivas del gen resultan tanto en una pérdida de la función de TMC1 como en una sordera profunda [12], lo que indica que la función de TMC1 es necesaria para el procesamiento de señales auditivas.
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000165091 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024749 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Otras lecturas
- Kitajiri SI, McNamara R, Makishima T, Husnain T, Zafar AU, Kittles RA, Ahmed ZM, Friedman TB, Riazuddin S, Griffith AJ (2008). "Identidades, frecuencias y orígenes de mutaciones de TMC1 que causan sordera DFNB7 / B11 en Pakistán". Clin. Genet . 72 (6): 546–50. doi : 10.1111 / j.1399-0004.2007.00895.x . PMID 17877751 . S2CID 12936853 .
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- Meyer CG, Gasmelseed NM, Mergani A, Magzoub MM, Muntau B, Thye T, Horstmann RD (2006). "Nuevas variantes estructurales y de empalme de TMC1 asociadas con la sordera congénita no sindrómica en un pedigrí sudanés" . Tararear. Mutat . 25 (1): 100. doi : 10.1002 / humu.9302 . PMID 15605408 . S2CID 24285811 .
- Keresztes G, Mutai H, Heller S (2003). "Los genes TMC y EVER pertenecen a una nueva familia más amplia, la familia de genes TMC que codifica proteínas transmembrana" . BMC Genomics . 4 (1): 24. doi : 10.1186 / 1471-2164-4-24 . PMC 165604 . PMID 12812529 .
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