TRPV es una familia de canales catiónicos potenciales de receptores transitorios (canales TRP) en animales. Todos los TRPV son altamente selectivos para el calcio.
Canal iónico del potencial receptor transitorio (TRP) | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | TRP | |||||||
Pfam | PF06011 | |||||||
InterPro | IPR010308 | |||||||
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Los canales TRP son un gran grupo de canales iónicos que consta de seis familias de proteínas, ubicadas principalmente en la membrana plasmática de numerosos tipos de células humanas y animales, y en algunos hongos. [2] Los canales TRP se descubrieron inicialmente en la cepa mutante trp de la mosca de la fruta Drosophila [3] que mostraba una elevación transitoria del potencial en respuesta a los estímulos de luz y, por lo tanto, se denominaron canales de "potencial receptor transitorio". [4] El nombre ahora se refiere solo a una familia de proteínas con estructura y función similares, no al mecanismo de su activación. Más tarde, se encontraron canales de TRP en vertebrados donde se expresan de manera ubicua en muchos tipos de células y tejidos. Hay alrededor de 28 canales TRP que comparten cierta similitud estructural entre sí. [5] Estos se agrupan en dos grandes grupos: el grupo 1 incluye TRPC ("C" para canónico), TRPV ("V" para vanilloide ), TRPM ("M" para melastatina), TRPN y TRPA . En el grupo 2 hay TRPP ("P" para poliquistosis) y TRPML ("ML" para mucolipina).
Estructura
Los canales iónicos funcionales del TRPV son de estructura tetramérica y son homo-tetraméricos (cuatro subunidades idénticas) o hetero-tetraméricos (un total de cuatro subunidades seleccionadas de dos o más tipos de subunidades). Las cuatro subunidades están dispuestas simétricamente alrededor del poro de conducción de iones. Aunque el grado de heteromerización ha sido objeto de cierto debate, la investigación más reciente en esta área sugiere que los cuatro TRPV termosensibles (1-4) pueden formar heterómeros entre sí. Este resultado está en línea con la observación general de que el ensamblaje de TRP tiende a ocurrir entre subunidades con similitudes de secuencia altas. Aún no se comprende bien cómo las subunidades TRP se reconocen e interactúan entre sí. [6] [7]
Cada uno de los componentes de la subunidad monomérica del canal TRPV contiene seis dominios transmembrana (TM) (designados S1-S6) con un dominio de poro entre el quinto (S5) y el sexto segmento (S6). [8] Las subunidades de TRPV contienen de tres a cinco repeticiones de anquirina N-terminales . [9]
Función
Las proteínas TRPV responden al sabor del ajo ( alicina ). TRPV1 contribuye a las sensaciones de calor e inflamación y media el olor penetrante y las sensaciones de dolor asociadas con la capsaicina y la piperina .
Miembros de la familia
La siguiente tabla resume las funciones y propiedades de los miembros individuales de la familia de canales TRPV: [10] [11]
grupo | canal | función | distribución de tejidos | Selectividad Ca 2+ / Na + | subunidades asociadas heteroméricas | otras proteínas asociadas |
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1 | TRPV1 | receptor de vainilloide (capsaicina) y termosensor nocivo (43 ° C) | SNC y SNP | 9: 1 | TRPV2, TRPV3 | calmodulina , quinasa PI3 |
TRPV2 | Termosensor de calor osmo y nocivo (52 ° C) | SNC, bazo y pulmón | 3: 1 | TRPV1 | ||
TRPV3 | canal del sensor de calor (33-39 ° C) | Piel, SNC y SNP | 12: 1 | TRPV1 | ||
TRPV4 | canal del sensor de osmo- y calor (27-34 ° C) | SNC y órganos internos; esperma humano [12] | 6: 1 | acuaporina 5 , calmodulina, pacsina 3 | ||
2 | TRPV5 | canal TRP selectivo de calcio | intestino, riñón, placenta | 100: 1 | TRPV6 | anexina II / S100A10 , calmodulina |
TRPV6 | canal TRP selectivo de calcio | riñón, intestino | 130: 1 | TRPV5 | anexina II / S100A10, calmodulina |
Significación clínica
Las mutaciones en los TRP se han relacionado con trastornos neurodegenerativos , displasia esquelética , trastornos renales [2] y pueden desempeñar un papel importante en el cáncer. Los TRP pueden ser importantes dianas terapéuticas. Existe una importancia clínica significativa para el papel de TRPV1, TRPV2 y TRPV3 como termorreceptores, y el papel de TRPV4 como mecanorreceptores; La reducción del dolor crónico puede ser posible apuntando a los canales iónicos involucrados en la sensación térmica, química y mecánica para reducir su sensibilidad a los estímulos. [13] Por ejemplo, el uso de agonistas de TRPV1 potencialmente inhibiría la nocicepción en TRPV1, particularmente en el tejido pancreático donde TRPV1 se expresa altamente. [14] La capsaicina agonista de TRPV1, que se encuentra en los chiles, ha sido indicada para aliviar el dolor neuropático. [2] Los antagonistas de TRPV1 inhiben la nocicepción en TRPV1.
Papel en el cáncer
La expresión alterada de las proteínas TRP a menudo conduce a la tumorigénesis , que se ve claramente en TRPM1. [14] Se han observado niveles particularmente altos de TRPV6 en el cáncer de próstata. Tales observaciones podrían ser útiles para seguir la progresión del cáncer y podrían conducir al desarrollo de fármacos sobre la activación de los canales iónicos, lo que provocaría apoptosis y necrosis . Queda mucha investigación por hacer sobre si las mutaciones del canal TRP conducen a la progresión del cáncer o si son mutaciones asociadas.
Como objetivos de drogas
Cuatro TRPV (TRPV1, TRPV2, TRPV3 y TRPV4) se expresan en nociceptores aferentes , neuronas sensibles al dolor, donde actúan como transductores de estímulos térmicos y químicos. Por tanto, los antagonistas o bloqueadores de estos canales pueden encontrar aplicación para la prevención y el tratamiento del dolor. [15] Varios bloqueadores selectivos de TRPV1 se encuentran actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento de varios tipos de dolor. [dieciséis]
Ver también
- Descubrimiento y desarrollo de antagonistas de TRPV1
- TRPA1
Referencias
- ^ Brauchi S, Orta G, Mascayano C, Salazar M, Raddatz N, Urbina H, Rosenmann E, Gonzalez-Nilo F, Latorre R (junio de 2007). "Disección de componentes para activación PIP2 y termosensación en canales TRP" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (24): 10246–51. doi : 10.1073 / pnas.0703420104 . PMC 1891241 . PMID 17548815 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
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enlaces externos
- Transient + Receptor + Potential + Channels en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- "Canales de potencial del receptor transitorio" . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
- "Base de datos TRIP" . una base de datos curada manualmente de interacciones proteína-proteína para canales de TRP de mamíferos .