Talimogene laherparepvec [a] es un fármaco biofarmacéutico para tratar el melanoma que no puede operarse; se inyecta directamente en un subconjunto de lesiones que genera una respuesta inmune sistémica contra el cáncer del paciente. [3] El análisis final de cuatro años del estudio fundamental de fase 3 en el que TVEC fue aprobado por la FDA mostró una tasa de respuesta del 31,5% con una RC del 16,9%Velocidad. También hubo un beneficio de supervivencia sustancial y estadísticamente significativo en pacientes con enfermedad metastásica temprana (estadios IIIb-IVM1a) y en pacientes que no habían recibido tratamiento sistémico previo para el melanoma. El grupo de etapa más temprana tuvo una reducción en el riesgo de muerte de aproximadamente el 50% y uno de cada cuatro pacientes parecía haber cumplido, o estar cerca de alcanzar, la definición médica de curación. [4] El uso en el mundo real de talimogén laherparepvec ha mostrado tasas de respuesta de hasta 88,5% con tasas de RC de hasta 61,5%. [5]
Terapia de genes | |
---|---|
Gen diana | GM-CSF |
Vector | Virus del herpes simple 1 |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | T-Vec, Imlygic, Oncovex |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a616006 |
Datos de licencia |
|
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Inyección |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Identificadores | |
Número CAS |
|
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
KEGG |
Aproximadamente la mitad de las personas tratadas con talimogén laherparepvec en los ensayos clínicos experimentaron fatiga y escalofríos; alrededor del 40% tenía fiebre, alrededor del 35% tenía náuseas y alrededor del 30% tenía síntomas similares a los de la gripe, así como dolor en el lugar de la inyección. Las reacciones fueron de intensidad leve a moderada; El 2% de las personas tuvo reacciones graves y, en general, fueron celulitis . [6]
Talimogene laherparepvec es un virus del herpes modificado genéticamente (un virus del herpes oncolítico ). Se eliminaron dos genes, uno que apaga las defensas de una célula individual y otro que ayuda al virus a evadir el sistema inmunológico, y se agregó un gen para el GM-CSF humano . El fármaco actúa replicándose en las células cancerosas, provocando su explosión; también fue diseñado para estimular una respuesta inmune contra el cáncer del paciente, lo que ha sido demostrado por múltiples datos, incluida la regresión de tumores que no han sido inyectados con talimogén laherparepvec. [7] [3]
El fármaco fue creado y desarrollado inicialmente por BioVex, Inc. y fue continuado por Amgen , que adquirió BioVex en 2011. [8] Fue la primera inmunoterapia oncolítica aprobada a nivel mundial; fue aprobado en los EE. UU. en octubre de 2015 y aprobado en Europa en diciembre de 2015. [9] [7] [10]
Usos médicos
Talimogene laherparepvec se administra inyectándolo directamente en los tumores, creando así una respuesta inmunitaria antitumoral sistémica. [11]
En los EE. UU., El talimogén laherparepvec está aprobado por la FDA para tratar pacientes con melanoma en estadio IIIb-IVM1c para quienes la intervención quirúrgica no es apropiada y con tumores que pueden inyectarse directamente; la población aprobada por la EMA en Europa es para el estadio IIIb-IVM1a. [11] [6]
Se ha demostrado que talimogene laherparepvec prolonga significativamente la supervivencia en pacientes con melanoma en estadio IIIb-IVM1a y en pacientes que no han recibido tratamiento sistémico previo para el melanoma. [12]
Efectos adversos
Aproximadamente la mitad de las personas tratadas con talimogén laherparepvec en los ensayos clínicos experimentaron fatiga y escalofríos; alrededor del 40% tenía fiebre, alrededor del 35% tenía náuseas y alrededor del 30% tenía síntomas similares a los de la gripe, así como dolor en el lugar de la inyección. Las reacciones fueron de intensidad leve a moderada; El 2% de las personas tuvo reacciones graves y, en general, fueron celulitis . [6]
Más del 10% de las personas presentaban edema , dolor de cabeza, tos, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor muscular o dolor articular. Entre el 1% y el 10% desarrolló herpes labial, dolor o infección en la lesión, anemia , eventos inmunomediados (como vasculitis, neumonía, empeoramiento de la psoriasis, glomerulonefritis y vitiligo [13] ), deshidratación, confusión, ansiedad, depresión, mareos, insomnio , dolor de oído, latidos cardíacos rápidos , trombosis venosa profunda , presión arterial alta, enrojecimiento, dificultad para respirar al hacer ejercicio, dolor de garganta, síntomas del resfriado común , dolor de estómago, dolor de espalda, dolor en la ingle, pérdida de peso o supuración por la inyección sitio. [6]
Farmacología
Talimogene laherparepvec es captado por células normales y células cancerosas como el virus del herpes simple de tipo salvaje , se elimina de la misma manera. [6]
Mecanismo
Talimogene laherparepvec destruye directamente las células cancerosas que infecta, induciendo una respuesta inmunitaria sistémica contra el cáncer del paciente. [7] [3]
El virus invade tanto las células cancerosas como las sanas, pero no puede replicarse de forma productiva en el tejido sano porque carece de la proteína 34.5 de las células infectadas (ICP34.5). Cuando las células se infectan con un virus, se apagan y mueren, pero ICP34.5 bloquea esta respuesta al estrés , lo que permite que el virus se apropie de la maquinaria de traducción de la célula para replicarse. Un herpesvirus que carece del gen que codifica ICP34.5 no puede replicarse en el tejido normal. Sin embargo, en muchas células cancerosas la respuesta al estrés ya está alterada, por lo que un virus que carece de ICP34.5 aún puede replicarse en los tumores. Después de que el virus se ha replicado muchas veces, la célula se hincha y finalmente estalla, matando a la célula y liberando las copias del virus, que luego pueden infectar las células cercanas. [3] [14]
Si bien el talimogene laherparepvec utiliza la maquinaria de traducción de la célula para replicarse, también la utiliza para hacer que la célula cree GM-CSF . El GM-CSF se secreta o libera cuando la célula cancerosa explota, atrayendo células dendríticas al sitio, que recogen los antígenos tumorales, los procesan y luego los presentan en su superficie a células T citotóxicas (asesinas) que a su vez desencadenan un respuesta inmune. [7] [3]
Composición
Talimogene laherparepvec es un fármaco biofarmacéutico ; es un virus del herpes oncolítico que se creó mediante la ingeniería genética de una cepa del virus del herpes simple 1 (HSV-1) extraída de una persona infectada con el virus, en lugar de una cepa de laboratorio. [7] Ambas copias del gen viral que codifica ICP34.5 se eliminaron y reemplazaron con el gen que codifica el GM-CSF humano , y se eliminó el gen que codifica ICP47 . [7] [3] [15] En el virus del herpes salvaje, ICP47 suprime la respuesta inmune al virus; se eliminó porque el fármaco se diseñó con la intención de activar el sistema inmunológico. [3]
Historia
El primer virus oncolítico aprobado por una agencia reguladora fue un adenovirus modificado genéticamente llamado H101 por Shanghai Sunway Biotech. Obtuvo la aprobación regulatoria en 2005 de la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos (SFDA) de China para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello. [16] Talimogene laherparepvec es la primera inmunoterapia oncolítica aprobada en el mundo, es decir, también fue diseñada para proporcionar efectos antitumorales sistémicos mediante la inducción de una respuesta inmunitaria antitumoral.
Talimogene laherparepvec fue creado y desarrollado inicialmente por BioVex, Inc. bajo la marca OncoVEX GM-CSF . El desarrollo fue continuado por Amgen , que adquirió BioVex en 2011. [8] [7] BioVex fue fundada en 1999, sobre la base de la investigación de Robert Coffin en el University College London , [17] y trasladó su sede a Woburn, Massachusetts en 2005, dejando aproximadamente la mitad de sus empleados en el Reino Unido. [18]
El ensayo clínico de fase II en melanoma se publicó en 2009 [19] y el ensayo de fase III se publicó en 2013. [20]
Talimogene laherparepvec fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Para tratar el melanoma en octubre de 2015. Fue la primera aprobación de un virus oncolítico y la primera aprobación de una terapia génica en Occidente. [9] Fue aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos en diciembre de ese año. [6] [7]
sociedad y Cultura
Ciencias económicas
Amgen calculó que el talimogén laherparepvec tendría un precio de 65 000 dólares estadounidenses por paciente en el momento de su aprobación. [21]
Investigar
A partir de 2016, laherparepvec talimogene había sido estudiado en ensayos clínicos de fase temprana en el cáncer de páncreas , sarcoma de tejidos blandos , y la cabeza y el carcinoma de células escamosas del cuello ; también se había probado en combinación con los inhibidores de los puntos de control ipilimumab y pembrolizumab . [7]
Ver también
- Viroterapia
- Adenovirus oncolítico
Notas
- ^ / T ə l ɪ m ə dʒ i n l ə ˌ h ɜr p ə r ɛ p v ɛ k / tə- LIM -ə-jeen lə- HUR -pə- REP -vek ( T-Vec , tradenamed Imlygic , anteriormente llamado OncoVex GM-CSF ) [2]
Referencias
- ^ "Uso de Talimogene laherparepvec (Imlygic) durante el embarazo" . Drugs.com . 25 de diciembre de 2019 . Consultado el 2 de abril de 2020 .
- ^ "Talimogene laherparepvec" . AdisInsight . Consultado el 16 de octubre de 2016 .
- ^ a b c d e f g Fukuhara H, Ino Y, Todo T (octubre de 2016). "Terapia con virus oncolíticos: una nueva era del tratamiento del cáncer al amanecer" . Ciencia del cáncer . 107 (10): 1373-1379. doi : 10.1111 / cas.13027 . PMC 5084676 . PMID 27486853 .
- ^ Andtbacka RH, Collichio F, Harrington KJ, Middleton MR, Downey G, Öhrling K, Kaufman HL (junio de 2019). "Análisis finales de OPTiM: un ensayo aleatorizado de fase III de talimogén laherparepvec versus factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos en melanoma en estadio III-IV irresecable" . Revista de inmunoterapia del cáncer . 7 (1): 145. doi : 10.1186 / s40425-019-0623-z . PMC 6554874 . PMID 31171039 .
- ^ Franke V, Berger DM, Klop WM, van der Hiel B, van de Wiel BA, Ter Meulen S, Wouters MW, van Houdt WJ, van Akkooi AC (agosto de 2019). "Altas tasas de respuesta para T-VEC en melanoma metastásico temprano (estadio IIIB / C-IVM1a)" . Revista Internacional de Cáncer . 145 (4): 974–978. doi : 10.1002 / ijc.32172 . PMID 30694555 . S2CID 59340728 .
- ^ a b c d e f "Imlygic" . Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 16 de octubre de 2016 .Ver Anexo 1: Resumen de las características del producto ; Última actualización el 7 de septiembre de 2016.
- ^ a b c d e f g h yo Bilsland AE, Spiliopoulou P, Evans TR (2016). "Viroterapia: ¿terapia génica del cáncer por fin?" . F1000Research . 5 : 2105. doi : 10.12688 / f1000research.8211.1 . PMC 5007754 . PMID 27635234 .
- ^ a b "Amgen para comprar BioVex, fabricante de medicamentos contra el cáncer" . Bloomberg News a través de The New York Times . 24 de enero de 2011.
- ^ a b "La FDA aprueba la inmunoterapia inyectada de Amgen para el melanoma" . Reuters . 27 de octubre de 2015.
- ^ "Imlygic (talimogene laherparepvec)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 1 de marzo de 2018. Archivado desde el original el 23 de abril de 2019 . Consultado el 1 de abril de 2020 .CS1 maint: URL no apta ( enlace )
- ^ a b "Etiqueta Imlygic" (PDF) . FDA. Octubre de 2015 . Consultado el 16 de octubre de 2016 .Para actualizaciones de etiquetas, consulte la página de índice de la FDA para BLA 125518
- ^ Conry RM, Westbrook B, McKee S, Norwood TG (3 de abril de 2018). "Talimogene laherparepvec: primera viroterapia oncolítica de su clase" . Hum Vaccin Immunother . 14 (4): 839–846. doi : 10.1080 / 21645515.2017.1412896 . PMC 5893211 . PMID 29420123 .
- ^ Harrington KJ, Michielin O, Malvehy J, Pezzani Grüter I, Grove L, Frauchiger AL, Dummer R (agosto de 2017). "Una guía práctica para el manejo y administración de talimogén laherparepvec en Europa" . OncoTargets y Terapia . 10 : 3867–3880. doi : 10.2147 / OTT.S133699 . PMC 5546812 . PMID 28814886 . 101514322.
- ^ Agarwalla PK, Aghi MK (2012). "Ingeniería y preparación del virus del herpes simple oncolítico". Virus oncolíticos . Métodos en Biología Molecular. 797 . págs. 1–19. doi : 10.1007 / 978-1-61779-340-0_1 . ISBN 978-1-61779-339-4. PMID 21948465 .
- ^ Liu BL, Robinson M, Han ZQ, Branston RH, English C, Reay P, et al. (Febrero de 2003). "ICP34.5 eliminó el virus del herpes simple con propiedades oncolíticas, estimulantes inmunitarias y antitumorales mejoradas" . Terapia génica . 10 (4): 292-303. doi : 10.1038 / sj.gt.3301885 . PMID 12595888 .
- ^ Garber K (marzo de 2006). "China aprueba la primera terapia con virus oncolíticos del mundo para el tratamiento del cáncer" . Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 98 (5): 298–300. doi : 10.1093 / jnci / djj111 . PMID 16507823 .
- ^ Timmerman L (30 de marzo de 2009). "BioVex recauda $ 40 millones para el virus que lucha contra el cáncer" . Xconomy .
- ^ Timmerman L (1 de junio de 2008). "El tratamiento viral BioVex encoge los tumores de melanoma en el ensayo" . Xconomy .
- ^ Senzer NN, Kaufman HL, Amatruda T, Nemunaitis M, Reid T, Daniels G, et al. (Diciembre de 2009). "Ensayo clínico de fase II de un herpesvirus oncolítico de segunda generación que codifica el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos en pacientes con melanoma metastásico irresecable". Revista de Oncología Clínica . 27 (34): 5763–71. doi : 10.1200 / JCO.2009.24.3675 . PMID 19884534 .
- ^ Andtbacka RH, Collichio FA, Amatruda T, Senzer NN, Chesney J, Delman KA, et al. "OPTiM: un ensayo de fase III aleatorizado de talimogén laherparepvec (T-VEC) versus factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) subcutáneo (SC) para el tratamiento (tx) de melanoma en estadio IIIB / C y IV no resecado" . Revista de Oncología Clínica . 31 (suplemento): LBA9008.
- ^ "La aprobación estadounidense de Imlygic por la FDA es la primera para una terapia de oncología viral" . La Revista de Medicina de Precisión . 5 de noviembre de 2015.
enlaces externos
- "Talimogene laherparepvec" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.