La terfenadina es un antihistamínico que se usaba anteriormente para el tratamiento de afecciones alérgicas . Fue lanzado al mercado por Hoechst Marion Roussel (ahora Sanofi-Aventis ) y se comercializó con varias marcas, incluidas Seldane en los Estados Unidos , Triludan en el Reino Unido y Teldane en Australia . [1] Fue reemplazado por fexofenadina en la década de 1990 debido al riesgo de un tipo particular de interrupción de los ritmos eléctricos del corazón (específicamente arritmia cardíaca causada porProlongación del intervalo QT) y se ha retirado de los mercados de todo el mundo. [2] : 53
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Seldane, Triludan, Teldane |
AHFS / Drugs.com | Información para el consumidor de Multum |
MedlinePlus | a600034 |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 70% |
Metabolismo | Hepático ( CYP3A4 ) |
Metabolitos | Fexofenadina |
Vida media de eliminación | 3,5 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.051.537 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 32 H 41 N O 2 |
Masa molar | 471.685 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Quiralidad | Mezcla racémica |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Farmacología
La terfenadina actúa como un periféricamente selectivo antihistamínico , o antagonista de la histamina H 1 receptor . Es un profármaco , generalmente metabolizado completamente a la forma activa fexofenadina en el hígado por la enzima citocromo P450 3A4 . Debido a su metabolismo casi completo por el hígado inmediatamente después de salir del intestino, la terfenadina normalmente no se puede medir en el plasma. La terfenadina en sí, sin embargo, es cardiotóxica en dosis más altas, mientras que su principal metabolito activo no lo es. La terfenadina, además de sus efectos antihistamínicos, también actúa como bloqueador de los canales de potasio (K v 11.1 codificado por el gen hERG ). Dado que su metabolito activo no es un bloqueador de los canales de potasio, no se asocia cardiotoxicidad con la fexofenadina . [3] La toxicidad repentina es posible incluso después de años de uso sin problemas como resultado de una interacción con otros medicamentos como la eritromicina o alimentos como la toronja . La adición o el aumento de la dosis de estos inhibidores de CYP3A4 dificulta que el cuerpo metabolice y elimine la terfenadina. En concentraciones plasmáticas mayores, puede producir efectos tóxicos sobre el ritmo cardíaco (por ejemplo, taquicardia ventricular y torsades de pointes ).
Historia
En los Estados Unidos, Seldane se comercializó en 1985 como el primer antihistamínico no sedante para el tratamiento de la rinitis alérgica . [1] [4] En junio de 1990, la evidencia de arritmias ventriculares graves entre los que tomaban Seldane llevó a la FDA a publicar un informe sobre los factores de riesgo asociados con el uso concomitante del fármaco con antibióticos macrólidos y ketoconazol . [1] Dos meses después, la FDA requirió que el fabricante enviara una carta a todos los médicos, alertándolos sobre el problema; En julio de 1992, las precauciones existentes se elevaron a una advertencia de recuadro negro [1] y el tema atrajo la atención de los medios de comunicación en los informes de que las personas con enfermedad hepática o que tomaban ketoconazol, un agente antifúngico o el antibiótico eritromicina , podrían sufrir arritmia cardíaca si también se llevaron a Seldane. [4]
En enero de 1997, el mismo mes en que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) aprobó anteriormente una versión genérica de Seldane fabricada por IVAX Corporation de Miami, la FDA recomendó que los medicamentos que contienen terfenadina se eliminen del mercado y los médicos consideren medicamentos alternativos para sus pacientes. [4] Seldane (y Seldane-D, terfenadina combinada con el descongestionante pseudoefedrina ) fueron retirados del mercado estadounidense por su fabricante a finales de 1997 después de la aprobación de la FDA de Allegra-D (fexofenadina / pseudoefedrina). [5] Los medicamentos que contienen terfenadina se retiraron posteriormente del mercado canadiense en 1999, [6] y ya no están disponibles para prescripción médica en el Reino Unido. [7]
Referencias
- ↑ a b c d Thompson D, Oster G (mayo de 1996). "Uso de terfenadina y fármacos contraindicados". JAMA . Asociación Médica Estadounidense . 275 (17): 1339–41. doi : 10.1001 / jama.275.17.1339 . PMID 8614120 .
- ^ Horak F (2010). "Fármacos antialérgicos y vasoactivos para la rinitis alérgica capítulo 4". En Pawankar R, Holgate ST, Rosenwasser LJ (eds.). Fronteras de la alergia: terapia y prevención . Fronteras de la alergia. 5 . Springer Science & Business Media. ISBN 978-4-431-99362-9.
- ^ Roy M, Dumaine R, Brown AM (agosto de 1996). "HERG, un objetivo ventricular humano primario de la terfenadina antihistamínico no sedante". Circulación . Asociación Americana del Corazón . 94 (4): 817–23. doi : 10.1161 / 01.cir.94.4.817 . PMID 8772706 .
- ^ a b c Rosenthal (14 de enero de 1997). "La FDA puede desconectar Seldane" . Noticias diarias de Los Ángeles . TheFreeLibrary.com . Consultado el 11 de noviembre de 2010 , a través de AP .
- ^ "FDA aprueba Allegra-D, fabricante para retirar Seldane del mercado" . Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado desde el original el 23 de febrero de 2008 . Consultado el 11 de noviembre de 2010 .
- ^ "Situación de los medicamentos que contienen terfenadina en Canadá" . Health Canada . 23 de abril de 2004. Archivado desde el original el 13 de julio de 2006.
- ^ "Terfenadina - Cuaderno de práctica general" . GPnotebook.co.uk . Oxbridge Solutions Lt.