El efecto de umbral mitocondrial es un fenómeno en el que el número de ADNmt mutado ha superado un cierto umbral que hace que falle la cadena de transporte de electrones y la síntesis de ATP de una mitocondria . [1] No hay un número fijo que deba superarse, sin embargo, está asociado con un aumento del número de ADNmt mutado . Cuando hay un 60-80% de ADNmt mutado presente, se dice que es el nivel umbral. [1]Si bien 60-80% es el nivel de umbral general, esto también depende del individuo, el órgano específico en cuestión y cuál es la mutación específica. Hay tres tipos específicos de efectos de umbral mitocondrial: efecto de umbral fenotípico, efecto de umbral bioquímico y efecto de umbral traslacional.
La expresión de umbral es un fenómeno en el que la expresión fenotípica de una enfermedad mitocondrial dentro de un sistema orgánico ocurre cuando la gravedad de la mutación, el número relativo de ADNmt mutante y la dependencia del sistema orgánico de la fosforilación oxidativa se combinan de tal manera que la producción de ATP el tejido cae por debajo del nivel requerido por el tejido. El fenotipo puede expresarse incluso si el porcentaje de ADNmt mutante es inferior al 50% si la mutación es lo suficientemente grave.
Efecto de umbral fenotípico
El efecto de umbral fenotípico es cuando hay una cierta cantidad de ADNmt de tipo salvaje presente en la mitocondria que es capaz de equilibrar el número de ADNmt mutado . [2] Como resultado, el fenotipo es normal. Sin embargo, si el número de ADNmt de tipo salvaje disminuye y el número de ADNmt mutante aumenta, dando como resultado un desequilibrio entre los dos, el nivel de umbral se ha alterado, lo que causa complicaciones. Esto ocurre porque el ADNmt de tipo salvaje presente es capaz de mantener funcionando la cadena de transporte de electrones y la síntesis de ATP a pesar de que estén presentes algunos de ellos. Son capaces de contrarrestar el mtDNA mutado , sin embargo, cuando el número cae por debajo del nivel de umbral, el mtDNA mutante se hace cargo. [2]
Ver también
Referencias
- ^ a b Craven L, Alston CL, Taylor RW, Turnbull DM (agosto de 2017). "Avances recientes en la enfermedad mitocondrial" . Revisión anual de genómica y genética humana . 18 (1): 257–275. doi : 10.1146 / annurev-genom-091416-035426 . PMID 28415858 .
- ^ a b Rossignol R, Faustin B, Rocher C, Malgat M, Mazat JP, Letellier T (marzo de 2003). "Efectos del umbral mitocondrial" . La revista bioquímica . 370 (Parte 3): 751–62. doi : 10.1042 / bj20021594 . PMC 1223225 . PMID 12467494 .
Otras lecturas
- Lieberman MA, Marks AD (2013). Bioquímica médica básica de Marks: un enfoque clínico (Cuarta ed.). Lippincott Williams y Wilkins. pag. 386–7. ISBN 978-1-60831-572-7.