El receptor de trombopoyetina también conocida como la proteína de la leucemia mieloproliferativa o CD110 ( C lustre de D ifferentiation 110 ) es una proteína que en los humanos está codificada por el MPL (virus de la leucemia mieloproliferativa) oncogén . [5]
MPL | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | MPL , C-CD110, MPLV, THCYT2, TPOR, protooncogén MPL, receptor de trombopoyetina, THPOR | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 159530 MGI : 97076 HomoloGene : 7845 GeneCards : MPL | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 43,34 - 43,35 Mb | Crónicas 4: 118,44 - 118,46 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Descubrimiento
En 1990 se identificó un oncogén, v-mpl, del virus de la leucemia mieloproliferativa murina que era capaz de inmortalizar células hematopoyéticas de la médula ósea de diferentes linajes. En 1992 se clonó el homólogo humano , denominado c-mpl. Los datos de la secuencia revelaron que c-mpl codificaba una proteína que era homóloga con miembros de la superfamilia de receptores hematopoyéticos . La presencia de oligodesoxinucleótidos antisentido de c-mpl inhibió la formación de colonias de megacariocitos.
Función
El ligando para c-mpl, trombopoyetina , se clonó en 1994. Se demostró que la trombopoyetina es el principal regulador de la megacariocitopoyesis y la formación de plaquetas.
La proteína codificada por el gen c-mpl, CD110, es un dominio transmembrana de 635 aminoácidos, con dos dominios de receptores de citocinas extracelulares y dos motivos de cajas de receptores de citocinas intracelulares. Los ratones con deficiencia de TPO-R eran severamente trombocitopénicos, lo que enfatiza el importante papel de CD110 y trombopoyetina en la formación de megacariocitos y plaquetas. Tras la unión de la trombopoyetina, CD110 se dimeriza y la familia JAK de tirosina quinasas no receptoras, así como la familia STAT, la familia MAPK, la proteína adaptadora Shc y los propios receptores se fosforilan en tirosina. [5]
Interacciones
Se ha demostrado que el oncogén del virus de la leucemia mieloproliferativa interactúa con:
- ATXN2L [6]
- JAK2 [7]
- trombopoyetina [8]
Relevancia clínica
Se ha demostrado que las mutaciones inactivadoras en este gen causan anemia aplásica familiar . [9]
Las mutaciones específicas de este gen están asociadas con mielofibrosis y trombocitemia esencial . [10] En la trombocitemia esencial, las mutaciones ocurren en la posición 505 o 515 de la proteína. En la mielofibrosis, se produce una mutación en la posición 515. Estas mutaciones conducen a la producción de receptores de trombopoyetina que se activan permanentemente, lo que da como resultado la sobreproducción de megacariocitos anormales . [11]
Ver también
- Clúster de diferenciación
- Trombocitopenia amegacariocítica congénita
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000117400 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000006389 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b "Entrez Gene: oncogén del virus de la leucemia mieloproliferativa MPL" .
- ^ Meunier C, Bordereaux D, Porteu F, Gisselbrecht S, Chrétien S, Courtois G (marzo de 2002). "Clonación y caracterización de una familia de proteínas asociadas a Mpl" . J. Biol. Chem . 277 (11): 9139–47. doi : 10.1074 / jbc.M105970200 . PMID 11784712 .
- ^ Bellido M, Te Boekhorst PA (2012). "Inhibición de JAK2: revisión de una nueva opción terapéutica en neoplasias mieloproliferativas" . Adv Hematol . 2012 : 535709. doi : 10.1155 / 2012/535709 . PMC 3286888 . PMID 22400031 .
- ^ Nakaya Y, Shide K, Niwa T, Homan J, Sugahara S, Horio T, Kuramoto K, Kotera T, Shibayama H, Hori K, Naito H, Shimoda K (2011). "Eficacia de NS-018, un inhibidor de JAK2 / Src potente y selectivo, en células primarias y modelos de ratón de neoplasias mieloproliferativas" . Cáncer J Blood . 1 (7): e29. doi : 10.1038 / bcj.2011.29 . PMC 3255248 . PMID 22829185 .
- ^ Walne AJ, Dokal A, Plagnol V, Beswick R, Kirwan M, de la Fuente J, Vulliamy T, Dokal I (diciembre de 2011). "La secuenciación del exoma identifica MPL como un gen causante de la anemia aplásica familiar" . Haematologica . 97 (4): 524–8. doi : 10.3324 / haematol.2011.052787 . PMC 3347658 . PMID 22180433 .
- ^ Tefferi, A; Lasho, TL; Finke, CM; Knudson, RA; Ketterling, R; Hanson, CH; Maffioli, M; Caramazza, D; Passamonti, F; Pardanani, A (2014). "CALR vs JAK2 vs MPL-mutada o mielofibrosis triple negativa: comparaciones clínicas, citogenéticas y moleculares". Leucemia . 28 (7): 1472–1477. doi : 10.1038 / leu.2014.3 . ISSN 0887-6924 . PMID 24402162 . S2CID 52852665 .
- ^ Tefferi, A (2010). "Nuevas mutaciones y su relevancia funcional y clínica en neoplasias mieloproliferativas: JAK2, MPL, TET2, ASXL1, CBL, IDH e IKZF1" . Leucemia . 24 (6): 1128-1138. doi : 10.1038 / leu.2010.69 . ISSN 0887-6924 . PMC 3035972 . PMID 20428194 .
Otras lecturas
- Kato T, Matsumoto A, Ogami K, Tahara T, Morita H, Miyazaki H (1999). "Trombopoyetina nativa: estructura y función" . Células madre . 16 (5): 322–8. doi : 10.1002 / tallo.160322 . PMID 9766811 . S2CID 25655839 .
- Vigon I, Mornon JP, Cocault L, Mitjavila MT, Tambourin P, Gisselbrecht S, Souyri M (1992). "Clonación molecular y caracterización de MPL, el homólogo humano del oncogén v-mpl: identificación de un miembro de la superfamilia del receptor del factor de crecimiento hematopoyético" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 89 (12): 5640–4. Código bibliográfico : 1992PNAS ... 89.5640V . doi : 10.1073 / pnas.89.12.5640 . PMC 49348 . PMID 1608974 .
- Souyri M, Vigon I, Penciolelli JF, Heard JM, Tambourin P, Wendling F (1991). "Un gen receptor de citocinas truncado putativo transducido por el virus de la leucemia mieloproliferativa inmortaliza progenitores hematopoyéticos". Celular . 63 (6): 1137–47. doi : 10.1016 / 0092-8674 (90) 90410-G . PMID 2175677 . S2CID 7946220 .
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- Ballmaier M, Germeshausen M, Schulze H, Cherkaoui K, Lang S, Gaudig A, Krukemeier S, Eilers M, Strauss G, Welte K (2001). "Las mutaciones de c-mpl son la causa de la trombocitopenia amegacariocítica congénita" . Sangre . 97 (1): 139–46. doi : 10.1182 / sangre.V97.1.139 . PMID 11133753 .
enlaces externos
- MPL + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .