El síndrome Triple-A o síndrome AAA , es un trastorno congénito autosómico recesivo raro . En la mayoría de los casos, no hay antecedentes familiares. [2] El síndrome fue identificado por primera vez por Jeremy Allgrove y sus colegas en 1978, desde entonces se han informado poco más de 100 casos. [3] El síndrome incluye acalasia , addisonianismo ( insuficiencia suprarrenal de tipo primario) y alacrima (insuficiencia de lágrimas ). Alacrima suele ser la manifestación más temprana. [4]Es un trastorno progresivo que puede tardar años en desarrollar el cuadro clínico completo. [5]
Síndrome triple A | |
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Otros nombres | Síndrome de acalasia-addisonianismo-alacrima o síndrome de Allgrove [1] |
Resonancia magnética del cerebro de un niño de 12 años con síndrome triple A que muestra glándulas lagrimales hipoplásicas (flechas amarillas). | |
Especialidad | Endocrinología |
Presentación
Los individuos afectados por AAA tienen insuficiencia suprarrenal / enfermedad de Addison debido a resistencia a la ACTH, alacrima (ausencia de secreción lagrimal) y acalasia (una falla de un anillo de fibras musculares, como un esfínter, para relajarse) del esfínter esofágico inferior en el cardias que retrasa la llegada de los alimentos al estómago y provoca la dilatación del esófago torácico. También puede haber signos de disfunción autonómica con AAA, como anomalías pupilares, una reacción anormal a la histamina intradérmica, sudoración anormal, hipotensión ortostática y alteraciones de la frecuencia cardíaca. [6] La hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre) se menciona a menudo como un signo temprano. [5] El trastorno también se ha asociado con un retraso mental leve . [5]
El síndrome es muy variable. Si se manejan de manera eficaz, las personas afectadas pueden tener una vida útil normal y tener hijos. [ cita requerida ]
Causa
El síndrome Triple-A se asocia con mutaciones en el gen AAAS , que codifica una proteína conocida como ALADIN (ALacrima Achalasia, un trastorno neurológico por insuficiencia renal). [7] [8] [9] En 2000, Huebner et al. mapeó el síndrome en un intervalo de 6 cM en el cromosoma humano 12q13 cerca del grupo de genes de queratina de tipo II. [10] Dado que se conocen la herencia y el gen de la asociación, el diagnóstico temprano puede permitir el asesoramiento genético. [4]
La proteína ALADIN es un componente del complejo de poros nucleares , situado hacia su lado citoplasmático. La ALADIN mutante permanece mal localizada en el citoplasma [11] y causa un fallo selectivo de la importación de proteínas nucleares e hipersensibilidad al estrés oxidativo . [12] La ALADIN mutante también provoca una disminución de la importación nuclear de aprataxina , una proteína reparadora de las roturas de una sola hebra del ADN , y de la ligasa I del ADN . [12] Estas disminuciones en las proteínas de reparación del ADN pueden permitir la acumulación de daños en el ADN que desencadenan la muerte celular. [ cita requerida ]
La nucleoporina ALADIN participa en el montaje del huso. ALADIN se emplea en etapas meióticas específicas , incluido el montaje y el posicionamiento del husillo. [13] Las hembras homocigóticamente nulas para ALADIN son estériles. [13]
Diagnóstico
Se observan las siguientes características de acalasia cardiaca. En la radiografía simple también se observa una ausencia de sombra de gas en el fondo, un mediastino ensanchado y un nivel hidroaéreo en el mediastino. La investigación estándar de oro es una manometría del esófago de 24 horas. Muestra no relajación del esfínter esofágico inferior, aumento del tono del esfínter esofágico, esófago atónico. El signo del pico de pájaro y el signo de la cola de rata se pueden apreciar en la deglución de bario. [14] [15] [16]
Tratamiento
No existe una cura definitiva para este síndrome, porque muchos de los mecanismos implicados aún no han sido identificados y los únicos tratamientos posibles abordan solo algunos de los síntomas. Las gotas de lágrimas artificiales se utilizan para remediar la ausencia de secreción de lágrimas, la acalasia, si es necesario, se puede tratar con intervención quirúrgica y se prescriben corticosteroides, como la hidrocortisona, para solucionar la insuficiencia suprarrenal. [17]
Ver también
- Acalasia
- Addisonianismo
- Alacrima
Referencias
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 231550
- ^ Dusek, Tina; Korsic, Marta; Koehler, Katrin; Perkovic, Zdravko; Huebner, Angela; Korsic, Mirko (2006). "Una nueva mutación del gen AAAS (p.R194X) en un paciente con síndrome de Triple A". Investigación hormonal . 65 (4): 171-176. doi : 10.1159 / 000092003 . PMID 16543750 . S2CID 36128858 .
- ^ M, Gazarian; Ct, Cowell; M, Bonney; Wg, Grigor (enero de 1995). "El síndrome" 4A ": insuficiencia adrenocortical asociada a acalasia, alacrima, autonómica y otras anomalías neurológicas". Revista europea de pediatría . 154 (1): 18-23. doi : 10.1007 / BF01972967 . PMID 7895750 . S2CID 8904441 .
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- ^ Nicolino, Marc (abril de 2013). "Síndrome de Triple A" . Orphanet . Consultado el 31 de agosto de 2020 .
enlaces externos
- Síndrome de Allgrove (AAA) en eMedicine
- OMIM: 231550 Acalasia Addisonianismo Síndrome de Alacrimia; Síndrome Triple A en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Clasificación | D
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Recursos externos |
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