Carcinogénesis
La carcinogénesis, también llamada oncogénesis o tumorigénesis, es la formación de un cáncer , mediante el cual las células normales se transforman en células cancerosas . El proceso se caracteriza por cambios a nivel celular, genético y epigenético y una división celular anormal . La división celular es un proceso fisiológico que ocurre en casi todos los tejidos y bajo una variedad de circunstancias. Normalmente, el equilibrio entre la proliferación y la muerte celular programada, en forma de apoptosis , se mantiene para asegurar la integridad de tejidos y órganos.. Según la teoría prevaleciente aceptada de la carcinogénesis, la teoría de la mutación somática, las mutaciones en el ADN y las epimutaciones que conducen al cáncer interrumpen estos procesos ordenados al interferir con la programación que regula los procesos, alterando el equilibrio normal entre la proliferación y la muerte celular. Esto da como resultado una división celular descontrolada y la evolución de esas células por selección natural en el cuerpo. Solo ciertas mutaciones conducen al cáncer, mientras que la mayoría de las mutaciones no.
Las variantes de genes heredados pueden predisponer a las personas al cáncer. Además, los factores ambientales como los carcinógenos y la radiación provocan mutaciones que pueden contribuir al desarrollo del cáncer. Finalmente, los errores aleatorios en la replicación normal del ADN pueden resultar en mutaciones que causan cáncer. [1] Por lo general, se requiere una serie de varias mutaciones en ciertas clases de genes antes de que una célula normal se transforme en una célula cancerosa . [2] [3] [4] [5] [6] En promedio, por ejemplo, se encuentran 15 "mutaciones conductoras" y 60 mutaciones "pasajeras" en los cánceres de colon. [2] Mutaciones en genes que regulan la división celular, apoptosis (muerte celular) yLa reparación del ADN puede provocar una proliferación celular descontrolada y un cáncer.
El cáncer es fundamentalmente una enfermedad de regulación del crecimiento de los tejidos. Para que una célula normal se transforme en una célula cancerosa, se deben alterar los genes que regulan el crecimiento y la diferenciación celular. [7] Los cambios genéticos y epigenéticos pueden ocurrir en muchos niveles, desde la ganancia o pérdida de cromosomas completos, hasta una mutación que afecta a un solo nucleótido de ADN , o silenciar o activar un microARN que controla la expresión de 100 a 500 genes. [8] [9] Hay dos categorías amplias de genes que se ven afectados por estos cambios. Oncogenespueden ser genes normales que se expresan en niveles inapropiadamente altos o genes alterados que tienen propiedades novedosas. En cualquier caso, la expresión de estos genes promueve el fenotipo maligno de las células cancerosas. Los genes supresores de tumores son genes que inhiben la división celular, la supervivencia u otras propiedades de las células cancerosas. Los genes supresores de tumores a menudo quedan inhabilitados por cambios genéticos que promueven el cáncer. Finalmente , los oncovirinae , virus que contienen un oncogén , se clasifican como oncogénicos porque desencadenan el crecimiento de tejidos tumorales en el huésped . Este proceso también se conoce como transformación viral .
