El grupo de interferón tipo III es un grupo de citocinas antivirales, que consta de cuatro moléculas de IFN-λ (lambda) llamadas IFN-λ1 , IFN-λ2 , IFN-λ3 (también conocidas como IL29, IL28A e IL28B respectivamente), y IFN-λ4 . [1] Fueron descubiertos en 2003. [2] Su función es similar a la de los interferones de tipo I, pero es menos intensa y sirve principalmente como defensa de primera línea contra virus en el epitelio. [3]
Interferón tipo III (λ) | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | IL28A | |||||||
Pfam | PF15177 | |||||||
InterPro | IPR029177 | |||||||
CATH | 3og6A00 | |||||||
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Ubicación genómica
Los genes que codifican este grupo de interferones están ubicados en el brazo largo del cromosoma 19 en humanos, específicamente en la región entre 19q13.12 y 19q13.13. El gen IFNL1, que codifica IL-29 , está ubicado aguas abajo de IFNL2, que codifica IL-28A . IFNL3, que codifica IL28B , se encuentra aguas abajo de IFNL4. [4] [5]
En los ratones, los genes que codifican los interferones de tipo III se encuentran en el cromosoma 7 y la familia consta únicamente de IFN-λ2 e IFN-λ3. [6]
Estructura
Interferones
Todos los grupos de interferón pertenecen a la familia de citocinas de clase II que tienen una estructura conservada que comprende seis hélices α . [7] Las proteínas del grupo del interferón tipo III son muy homólogas y muestran una gran similitud en la secuencia de aminoácidos. La similitud entre IFN-λ2 e IFN-λ3 es aproximadamente del 96%, la similitud de IFNλ1 con IFNλ 2/3 es de alrededor del 81%. [2] La similitud más baja se encuentra entre IFN-λ4 e IFN-λ3: solo alrededor del 30%. [8] [9] A diferencia del grupo de interferón tipo I, que consta de un solo exón, los interferones tipo III constan de múltiples exones. [6] [5]
Receptor
Los receptores de estas citocinas también se conservan estructuralmente. Los receptores tienen dos dominios de fibronectina de tipo III en su dominio extracelular. La interfaz de estos dos dominios forma el sitio de unión de citocinas. [7] El complejo receptor de los interferones de tipo III consta de dos subunidades: IL10RB (también llamado IL10R2 o CRF2-4) e IFNLR1 (anteriormente llamado IL28RA, CRF2-12). [10]
En contraste con la expresión ubicua de receptores para interferones de tipo I, IFNLR1 está restringido en gran medida a tejidos de origen epitelial. [11] [12] [6] A pesar de la alta homología entre los interferones de tipo III, la afinidad de unión a IFNLR1 difiere, con IFN-λ1 mostrando la afinidad de unión más alta e IFN-λ3 mostrando la afinidad de unión más baja. [9]
Vía de señalización
La producción de IFN-λ es inducida por la detección de patógenos a través de receptores de reconocimiento de patrones (PRR) , incluidos TLR , Ku70 y similares a RIG-1 . El principal productor de IFN-λ son las células dendríticas mieloides de tipo 2. [5]
IFN-λ se une a IFNLR1 con una alta afinidad, que luego recluta la subunidad de baja afinidad del receptor, IL10Rb. Esta interacción crea un complejo de señalización. [6] Tras la unión de la citocina al receptor, se activa la vía de señalización JAK-STAT , específicamente JAK1 y TYK2 y fosforilan y activan STAT-1 y STAT-2 , que luego inducen señales descendentes que conducen a la inducción de la expresión de cientos de Genes estimulados por IFN (ISG) , por ejemplo: NF-κB , IRF , ISRE, Mx1 , OAS1 . [5]
La señalización está modulada por el supresor de la señalización de citoquinas 1 (SOCS1) y la peptidasa 18 específica de ubiquitina (USP18). [5]
Función
Función de interferones de tipo III parece ser similar a la de los interferones de tipo I . Ambos grupos de citocinas modulan la respuesta inmune después de que se ha detectado un patógeno en el organismo, sus funciones son principalmente antivirales y antiproliferativas. Sin embargo, los interferones de tipo III tienden a ser menos potentes, menos inflamatorios y muestran una cinética más lenta que los de tipo I. Además, debido a la expresión restringida de IFNLR1 , el efecto inmunomodulador de los interferones de tipo III es limitado. [6] [13]
Debido a que los receptores para interferones tipo I y tipo II se expresan en casi todas las células nucleadas, su función es bastante sistemática, sin embargo, los receptores de interferón tipo III se expresan en células epiteliales, por lo que sus efectos antivirales son más prominentes en barreras, gastrointestinales, respiratorias y tractos reproductivos. Los interferones de tipo III suelen actuar como la primera línea de defensa contra los virus en las barreras. [3] [14]
En el tracto gastrointestinal, se necesitan tanto interferones de tipo I como de tipo III para combatir eficazmente la infección por reovirus. Los interferones de tipo III restringen la replicación inicial del virus y disminuyen la eliminación de las heces, mientras que los interferones de tipo I previenen la infección sistemática. Por otro lado, en el tracto respiratorio estos dos grupos de interferones parecen ser bastante redundantes, como lo documenta la susceptibilidad de los ratones con doble deficiencia (en receptores para interferones tipo I y tipo III), pero la resistencia al virus respiratorio en ratones que son deficientes en receptores de interferón tipo I o tipo III. [13]
Referencias
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