El factor de crecimiento endotelial vascular C ( VEGF-C ) es una proteína que es miembro de la familia del factor de crecimiento derivado de plaquetas / factor de crecimiento endotelial vascular (PDGF / VEGF). En humanos, está codificado por el gen VEGFC , que se encuentra en el cromosoma 4q34. [4]
VEGFC | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | VEGFC , Flt4-L, LMPH1D, VRP, factor de crecimiento endotelial vascular C, LMPHM4 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 601528 MGI : 109124 HomoloGene : 3962 GeneCards : VEGFC | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 4: 176,68 - 176,79 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Funciones
La función principal de VEGF-C es promover el crecimiento de vasos linfáticos ( linfangiogénesis ). Actúa sobre las células endoteliales linfáticas (LEC) principalmente a través de su receptor VEGFR-3 promoviendo la supervivencia, el crecimiento y la migración. Fue descubierto en 1996 como ligando para el receptor huérfano VEGFR-3. [5] Poco después, se demostró que era un factor de crecimiento específico para los vasos linfáticos en una variedad de modelos. [6] [7] Sin embargo, además de su efecto sobre los vasos linfáticos, también puede promover el crecimiento de los vasos sanguíneos y regular su permeabilidad. El efecto sobre los vasos sanguíneos puede estar mediado por su receptor primario VEGFR-3 [8] o su receptor secundario VEGFR-2 . Además de los objetivos vasculares, el VEGF-C también es importante para el desarrollo neuronal [9] y la regulación de la presión arterial. [10] Se ha sugerido que VEGFC es un morfógeno pero no un factor quimiotáctico para los precursores de células endoteliales linfáticas. [11]
Se ha sugerido que VEGFC puede formar patrones de Turing para regular la linfangiogénesis en el embrión de pez cebra al interactuar con colágeno I y MMP2 . [12]
Biosíntesis
El VEGF-C es una proteína dimérica secretada que experimenta una maduración proteolítica compleja que da como resultado múltiples formas procesadas. Después de la traducción , VEGF-C consta de tres dominios: el dominio de homología de VEGF central (VHD), el dominio N-terminal (propéptido) y un dominio C-terminal (propéptido). [13] Se lo conoce como "VEGF-C sin escindir" y tiene un tamaño de aproximadamente 58 kDa. La primera escisión (que ya ocurre antes de la secreción) ocurre entre el VHD y el dominio C-terminal y está mediada por proproteína convertasas . [14] Sin embargo, la proteína resultante todavía se mantiene unida por enlaces disulfuro y permanece inactiva (aunque ya puede unirse al VEGFR-3). [15] Esta forma se conoce como "forma intermedia" o pro-VEGF-C y consta de dos cadenas polipeptídicas de 29 y 31 kDa. Para activar VEGF-C, debe producirse una segunda escisión entre el propéptido N-terminal y el VHD. Esta escisión se puede realizar ya sea por ADAMTS3 , [15] plasmina , [16] KLK3 / PSA o catepsina D . [17] Con la maduración progresiva, la afinidad de VEGF-C por VEGFR-2 y VEGFR-3 aumenta y solo las formas maduras y completamente procesadas de VEGF-C tienen una afinidad significativa por VEGFR-2. [13]
Relación con VEGF-D
El pariente estructural y funcional más cercano de VEGF-C es VEGF-D . [18] Sin embargo, al menos en ratones, VEGF-C es absolutamente esencial para el desarrollo del sistema linfático , [19] mientras que VEGF-D parece ser innecesario. [20] Se desconoce si esto es cierto para los humanos, porque existen grandes diferencias entre el VEGF-D humano y de ratón. [21]
Relevancia de la enfermedad
En una minoría de pacientes con linfedema , la afección es causada por mutaciones en el gen VEGFC [22] y el VEGF-C es un tratamiento potencial para el linfedema , [23] [24] aunque la causa molecular subyacente aparece con más frecuencia en el VEGF- Receptor -3 en lugar del propio VEGF-C. [25] Debido a que en la enfermedad de Milroy (linfedema hereditario tipo I), solo un alelo está mutado, no todas las moléculas de VEGFR-3 son no funcionales y se cree que altas cantidades de VEGF-C pueden compensar los receptores mutados no funcionales. aumentando los niveles de señalización de los receptores funcionales restantes. [26] Por lo tanto, VEGF-C se desarrolla como un fármaco para el linfedema con el nombre de Lymfactin. [27] También indirectamente, el VEGF-C puede ser responsable del linfedema hereditario: el raro síndrome de Hennekam puede deberse a la incapacidad del CCBE1 mutado para ayudar a la proteasa ADAMTS3 a activar el VEGF-C. [15] Si bien la falta de VEGF-C produce linfedema, la producción de VEGF-C está implicada en la linfangiogénesis y metástasis tumorales . La expresión de VEGF-C por los tumores induce linfangiogénesis peri-tumoral e intratumoral, lo que promueve de forma potente la diseminación metastásica de las células tumorales. [28] [29] El VEGF-C estimula principalmente la linfangiogénesis mediante la activación del VEGFR-3, sin embargo, bajo ciertas condiciones, también puede actuar directamente sobre los vasos sanguíneos para promover la angiogénesis tumoral. [8] [30]
Evolución
La familia PDGF está tan estrechamente relacionada con la familia VEGF que a veces las dos se agrupan como la familia PDGF / VEGF. En los invertebrados, las moléculas de esta familia no se distinguen fácilmente entre sí y se conocen colectivamente como PVF (factores de crecimiento similares a PDGF / VEGF. [31] La comparación de los VEGF humanos con estos PVF permite sacar conclusiones sobre la estructura de las moléculas ancestrales. , que parecen estar más estrechamente relacionados con el VEGF-C linfangiogénico actual que con los otros miembros de la familia VEGF y, a pesar de su gran distancia evolutiva, todavía pueden interactuar con los receptores VEGF humanos. Los PVF en Drosophila melanogaster tienen funciones para la migración de hemocitos [ 32] y los PVF en la medusa Podocoryne carnea para el desarrollo de los tentáculos y el aparato gastrovascular. [33] Sin embargo, se desconoce la función del PVF-1 del nematodo Caenorhabditis elegans [31]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000150630 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Paavonen K, Horelli-Kuitunen N, Chilov D, Kukk E, Pennanen S, Kallioniemi OP, et al. (Marzo de 1996). "Los genes nuevos del factor de crecimiento endotelial vascular humano VEGF-B y VEGF-C se localizan en los cromosomas 11q13 y 4q34, respectivamente". Circulación . 93 (6): 1079–82. doi : 10.1161 / 01.CIR.93.6.1079 . PMID 8653826 .
- ^ Joukov V, Pajusola K, Kaipainen A, Chilov D, Lahtinen I, Kukk E, et al. (Enero de 1996). "Un nuevo factor de crecimiento endotelial vascular, VEGF-C, es un ligando para las tirosina quinasas del receptor Flt4 (VEGFR-3) y KDR (VEGFR-2)" . El diario EMBO . 15 (2): 290–98. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00359.x . PMC 449944 . PMID 8617204 .
- ^ Oh SJ, Jeltsch MM, Birkenhäger R, McCarthy JE, Weich HA, Christ B, et al. (Agosto de 1997). "VEGF y VEGF-C: inducción específica de angiogénesis y linfangiogénesis en la membrana corioalantoidea aviar diferenciada". Biología del desarrollo . 188 (1): 96–109. doi : 10.1006 / dbio.1997.8639 . PMID 9245515 .
- ^ Jeltsch M, Kaipainen A, Joukov V, Meng X, Lakso M, Rauvala H y col. (Mayo de 1997). "Hiperplasia de vasos linfáticos en ratones transgénicos VEGF-C" . Ciencia . 276 (5317): 1423–5. doi : 10.1126 / science.276.5317.1423 . PMID 9162011 . S2CID 21835142 .
- ^ a b Tammela T, Zarkada G, Wallgard E, Murtomäki A, Suchting S, Wirzenius M, et al. (Julio de 2008). "El bloqueo de VEGFR-3 suprime la formación de redes vasculares y brotes angiogénicos". Naturaleza . 454 (7204): 656–60. Código Bib : 2008Natur.454..656T . doi : 10.1038 / nature07083 . PMID 18594512 . S2CID 2251527 .
- ^ Le Bras B, Barallobre MJ, Homman-Ludiye J, Ny A, Wyns S, Tammela T, et al. (Marzo de 2006). "VEGF-C es un factor trófico para los progenitores neurales en el cerebro embrionario de vertebrados". Neurociencia de la naturaleza . 9 (3): 340–8. doi : 10.1038 / nn1646 . PMID 16462734 . S2CID 24197350 .
- ^ Machnik A, Neuhofer W, Jantsch J, Dahlmann A, Tammela T, Machura K, et al. (Mayo de 2009). "Los macrófagos regulan el volumen dependiente de la sal y la presión arterial mediante un mecanismo de amortiguación dependiente del factor de crecimiento endotelial vascular-C". Medicina de la naturaleza . 15 (5): 545–52. doi : 10.1038 / nm . 1960 . PMID 19412173 . S2CID 10526891 .
- ^ Wertheim KY, Roose T (abril de 2017). "Un modelo matemático de linfangiogénesis en un embrión de pez cebra" . Boletín de Biología Matemática . 79 (4): 693–737. doi : 10.1007 / s11538-017-0248-7 . PMC 5501200 . PMID 28233173 .
- ^ Wertheim KY, Roose T (abril de 2019). "¿Puede VEGFC formar patrones de Turing en el embrión de pez cebra?" . Boletín de Biología Matemática . 81 (4): 1201-1237. doi : 10.1007 / s11538-018-00560-2 . PMC 6397306 . PMID 30607882 .
- ^ a b Joukov V, Sorsa T, Kumar V, Jeltsch M, Claesson-Welsh L, Cao Y, et al. (Julio de 1997). "El procesamiento proteolítico regula la especificidad del receptor y la actividad de VEGF-C" . El diario EMBO . 16 (13): 3898–911. doi : 10.1093 / emboj / 16.13.3898 . PMC 1170014 . PMID 9233800 .
- ^ Siegfried G, Basak A, Cromlish JA, Benjannet S, Marcinkiewicz J, Chrétien M, et al. (Junio de 2003). "Las convertasas de proproteína secretoras furina, PC5 y PC7 activan VEGF-C para inducir la tumorigénesis" . La Revista de Investigación Clínica . 111 (11): 1723–32. doi : 10.1172 / JCI17220 . PMC 156106 . PMID 12782675 .
- ^ a b c Jeltsch M, Jha SK, Tvorogov D, Anisimov A, Leppänen VM, Holopainen T, et al. (Mayo de 2014). "CCBE1 mejora la linfangiogénesis a través de una desintegrina y metaloproteasa con la activación del factor C de crecimiento endotelial vascular mediada por motivos 3 de trombospondina" . Circulación . 129 (19): 1962–71. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.113.002779 . PMID 24552833 .
- ^ McColl BK, Baldwin ME, Roufail S, Freeman C, Moritz RL, Simpson RJ, et al. (Septiembre de 2003). "La plasmina activa los factores de crecimiento linfangiogénicos VEGF-C y VEGF-D" . La Revista de Medicina Experimental . 198 (6): 863–8. doi : 10.1084 / jem.20030361 . PMC 2194198 . PMID 12963694 .
- ^ Jha SK, Rauniyar K, Chronowska E, Mattonet K, Maina EW, Koistinen H, et al. (Mayo de 2019). "KLK3 / PSA y catepsina D activan VEGF-C y VEGF-D" . eLife . 8 : –44478. doi : 10.7554 / eLife.44478 . PMC 6588350 . PMID 31099754 .
- ^ Achen MG, Jeltsch M, Kukk E, Mäkinen T, Vitali A, Wilks AF, et al. (Enero de 1998). "El factor de crecimiento endotelial vascular D (VEGF-D) es un ligando para el receptor de tirosina quinasas VEGF 2 (Flk1) y el receptor de VEGF 3 (Flt4)" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (2): 548–53. Código Bibliográfico : 1998PNAS ... 95..548A . doi : 10.1073 / pnas.95.2.548 . PMC 18457 . PMID 9435229 .
- ^ Karkkainen MJ, Haiko P, Sainio K, Partanen J, Taipale J, Petrova TV, et al. (Enero de 2004). "El factor C de crecimiento endotelial vascular es necesario para que broten los primeros vasos linfáticos de las venas embrionarias". Inmunología de la naturaleza . 5 (1): 74–80. doi : 10.1038 / ni1013 . PMID 14634646 . S2CID 22078757 .
- ^ Baldwin ME, Halford MM, Roufail S, Williams RA, Hibbs ML, Grail D, et al. (Marzo de 2005). "El factor de crecimiento endotelial vascular D es prescindible para el desarrollo del sistema linfático" . Biología Molecular y Celular . 25 (6): 2441–9. doi : 10.1128 / MCB.25.6.2441-2449.2005 . PMC 1061605 . PMID 15743836 .
- ^ Baldwin ME, Catimel B, Nice EC, Roufail S, Hall NE, Stenvers KL, et al. (Junio de 2001). "La especificidad de la unión del receptor por el factor d de crecimiento endotelial vascular es diferente en el ratón y en el hombre" . La Revista de Química Biológica . 276 (22): 19166–71. doi : 10.1074 / jbc.M100097200 . PMID 11279005 . S2CID 41677159 .
- ^ Balboa-Beltran E, Fernández-Seara MJ, Pérez-Muñuzuri A, Lago R, García-Magán C, Couce ML, et al. (Julio de 2014). "Una nueva mutación de parada en el gen del factor C de crecimiento endotelial vascular (VEGFC) da como resultado una enfermedad similar a Milroy". Revista de Genética Médica . 51 (7): 475–8. doi : 10.1136 / jmedgenet-2013-102020 . PMID 24744435 . S2CID 6613861 .
- ^ Enholm B, Karpanen T, Jeltsch M, Kubo H, Stenback F, Prevo R, et al. (Marzo de 2001). "La expresión adenoviral del factor de crecimiento endotelial vascular-C induce linfangiogénesis en la piel" . Investigación de circulación . 88 (6): 623–9. doi : 10.1161 / 01.RES.88.6.623 . PMID 11282897 . S2CID 28806663 .
- ^ Honkonen KM, Visuri MT, Tervala TV, Halonen PJ, Koivisto M, Lähteenvuo MT, et al. (Mayo 2013). "Transferencia de ganglios linfáticos y tratamiento del factor de crecimiento linfático perinodal para el linfedema". Annals of Surgery . 257 (5): 961–7. doi : 10.1097 / SLA.0b013e31826ed043 . PMID 23013803 . S2CID 2042145 .
- ^ Brouillard P, Boon L, Vikkula M (marzo de 2014). "Genética de anomalías linfáticas" . La Revista de Investigación Clínica . 124 (3): 898–904. doi : 10.1172 / JCI71614 . PMC 3938256 . PMID 24590274 .
- ^ Karkkainen MJ, Saaristo A, Jussila L, Karila KA, Lawrence EC, Pajusola K, et al. (Octubre de 2001). "Un modelo para la terapia génica del linfedema hereditario humano" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (22): 12677–82. Código Bibliográfico : 2001PNAS ... 9812677K . doi : 10.1073 / pnas.221449198 . PMC 60113 . PMID 11592985 .
- ^ Herantis Pharma (21 de julio de 2014). "Lymfactin® para linfedema". Falta o vacío
|url=
( ayuda ) - ^ Skobe M, Hawighorst T, Jackson DG, Prevo R, Janes L, Velasco P, et al. (Febrero de 2001). "La inducción de linfangiogénesis tumoral por VEGF-C promueve la metástasis del cáncer de mama". Medicina de la naturaleza . 7 (2): 192–8. doi : 10.1038 / 84643 . PMID 11175850 . S2CID 26090359 .
- ^ Mandriota SJ, Jussila L, Jeltsch M, Compagni A, Baetens D, Prevo R, et al. (Febrero de 2001). "La linfangiogénesis mediada por factor de crecimiento endotelial vascular C promueve la metástasis tumoral" . El diario EMBO . 20 (4): 672–82. doi : 10.1093 / emboj / 20.4.672 . PMC 145430 . PMID 11179212 .
- ^ Tvorogov D, Anisimov A, Zheng W, Leppänen VM, Tammela T, Laurinavicius S, et al. (Diciembre de 2010). "Supresión eficaz de la formación de redes vasculares mediante la combinación de anticuerpos que bloquean la unión del ligando VEGFR y la dimerización del receptor". Cancer Cell . 18 (6): 630–40. doi : 10.1016 / j.ccr.2010.11.001 . PMID 21130043 .
- ^ a b Tarsitano M, De Falco S, Colonna V, McGhee JD, Persico MG (febrero de 2006). "El gen pvf-1 de C. elegans codifica un factor similar a PDGF / VEGF capaz de unirse a los receptores de VEGF de mamíferos e inducir la angiogénesis". Revista FASEB . 20 (2): 227–33. doi : 10.1096 / fj.05-4147com . PMID 16449794 . S2CID 31963203 .
- ^ Heino TI, Kärpänen T, Wahlström G, Pulkkinen M, Eriksson U, Alitalo K, Roos C (noviembre de 2001). "El homólogo del receptor de Drosophila VEGF se expresa en hemocitos". Mecanismos de desarrollo . 109 (1): 69–77. doi : 10.1016 / S0925-4773 (01) 00510-X . PMID 11677054 . S2CID 14074572 .
- ^ Seipel K, Eberhardt M, Müller P, Pescia E, Yanze N, Schmid V (octubre de 2004). "Homólogos del factor de crecimiento endotelial vascular y receptor, VEGF y VEGFR, en la medusa Podocoryne carnea" . Dinámica del desarrollo . 231 (2): 303–12. doi : 10.1002 / dvdy.20139 . PMID 15366007 . S2CID 42930371 .
Otras lecturas
- Rauniyar K, Jha SK, Jeltsch M (febrero de 2018). "Biología del factor de crecimiento endotelial vascular C en la morfogénesis de los vasos linfáticos" . Fronteras en Bioingeniería y Biotecnología . 6 : 7. doi : 10.3389 / fbioe.2018.00007 . PMC 5816233 . PMID 29484295 .
- Krebs R, Jeltsch M (junio de 2013). "Los factores de crecimiento linfangiogénicos VEGF-C y VEGF-D. Parte 1: Principios básicos y desarrollo embrionario" (PDF) . Lymphologie in Forschung und Praxis . 17 (1): 30–37.
- Krebs R, Jeltsch M (diciembre de 2013). "Mueren los factores de crecimiento linfangiogénicos VEGF-C y VEGF-D. Parte 2: El papel de VEGF-C y VEGF-D en enfermedades del sistema linfático" (PDF) . Lymphologie in Forschung und Praxis . 17 (2): 96–104.
- Orpana A, Salven P (febrero de 2002). "Moléculas angiogénicas y linfangiogénicas en neoplasias hematológicas". Leucemia y linfoma . 43 (2): 219–24. doi : 10.1080 / 10428190290005964 . PMID 11999550 . S2CID 21908151 .
- Orpana A, Salven P (febrero de 2002). "Moléculas angiogénicas y linfangiogénicas en neoplasias hematológicas". Leucemia y linfoma . 43 (2): 219–24. doi : 10.1080 / 10428190290005964 . PMID 11999550 . S2CID 21908151 .
- Joukov V, Pajusola K, Kaipainen A, Chilov D, Lahtinen I, Kukk E, et al. (Enero de 1996). "Un nuevo factor de crecimiento endotelial vascular, VEGF-C, es un ligando para las tirosina quinasas del receptor Flt4 (VEGFR-3) y KDR (VEGFR-2)" . El diario EMBO . 15 (2): 290–98. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00359.x . PMC 449944 . PMID 8617204 .
- Joukov V, Pajusola K, Kaipainen A, Chilov D, Lahtinen I, Kukk E, et al. (Abril de 1996). "Un nuevo factor de crecimiento endotelial vascular, VEGF-C, es un ligando para las tirosina quinasas del receptor Flt4 (VEGFR-3) y KDR (VEGFR-2)" . El diario EMBO . 15 (7): 1751. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00521.x . PMC 450088 . PMID 8612600 .
- Paavonen K, Horelli-Kuitunen N, Chilov D, Kukk E, Pennanen S, Kallioniemi OP, et al. (Marzo de 1996). "Los genes nuevos del factor de crecimiento endotelial vascular humano VEGF-B y VEGF-C se localizan en los cromosomas 11q13 y 4q34, respectivamente". Circulación . 93 (6): 1079–82. doi : 10.1161 / 01.cir.93.6.1079 . PMID 8653826 .
- Lee J, Gray A, Yuan J, Luoh SM, Avraham H, Wood WI (marzo de 1996). "Proteína relacionada con el factor de crecimiento endotelial vascular: un ligando y activador específico del receptor de tirosina quinasa Flt4" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (5): 1988–92. Código Bibliográfico : 1996PNAS ... 93.1988L . doi : 10.1073 / pnas.93.5.1988 . PMC 39896 . PMID 8700872 .
- Joukov V, Sorsa T, Kumar V, Jeltsch M, Claesson-Welsh L, Cao Y, et al. (Julio de 1997). "El procesamiento proteolítico regula la especificidad del receptor y la actividad de VEGF-C" . El diario EMBO . 16 (13): 3898–911. doi : 10.1093 / emboj / 16.13.3898 . PMC 1170014 . PMID 9233800 .
- Fitz LJ, Morris JC, Towler P, Long A, Burgess P, Greco R, et al. (Julio de 1997). "Caracterización del ligando de Flt4 murino / VEGF-C" . Oncogén . 15 (5): 613–8. doi : 10.1038 / sj.onc.1201191 . PMID 9247316 . S2CID 6795440 .
- Dunk C, Ahmed A (abril de 2001). "Expresión de VEGF-C y activación de sus receptores VEGFR-2 y VEGFR-3 en trofoblasto". Histología e Histopatología . 16 (2): 359–75. doi : 10.14670 / HH-16.359 . PMID 11332691 .
- Dias S, Choy M, Alitalo K, Rafii S (marzo de 2002). "La señalización del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) -C a través de FLT-4 (VEGFR-3) media la proliferación de células leucémicas, la supervivencia y la resistencia a la quimioterapia". Sangre . 99 (6): 2179–84. doi : 10.1182 / sangre.V99.6.2179 . PMID 11877295 .
- Ueda M, Terai Y, Yamashita Y, Kumagai K, Ueki K, Yamaguchi H, et al. (Marzo de 2002). "Correlación entre la expresión del factor C de crecimiento endotelial vascular y el fenotipo de invasión en carcinomas de cuello uterino" . Revista Internacional de Cáncer . 98 (3): 335–43. doi : 10.1002 / ijc.10193 . PMID 11920583 . S2CID 10276013 .
- Witte D, Thomas A, Ali N, Carlson N, Younes M (2002). "Expresión del receptor-3 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-3) y su ligando VEGF-C en adenocarcinoma colorrectal humano". Investigación contra el cáncer . 22 (3): 1463–6. PMID 12168824 .
- Schoppmann SF, Birner P, Stöckl J, Kalt R, Ullrich R, Caucig C, et al. (Septiembre de 2002). "Los macrófagos asociados a tumores expresan factores de crecimiento endotelial linfático y están relacionados con la linfangiogénesis peritumoral" . La Revista Estadounidense de Patología . 161 (3): 947–56. doi : 10.1016 / S0002-9440 (10) 64255-1 . PMC 1867252 . PMID 12213723 .
- Shin HY, Smith ML, Toy KJ, Williams PM, Bizios R, Gerritsen ME (diciembre de 2002). "VEGF-C media la proliferación de células endoteliales inducida por presión cíclica" . Genómica fisiológica . 11 (3): 245–51. doi : 10.1152 / fisiolgenómica.00068.2002 . PMID 12388793 . S2CID 14183060 .
- Yu DH, Wen YM, Sun JD, Wei SL, Xie HP, Pang FH (marzo de 2002). "[Relación entre la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular-C (VEGF-C), angiogénesis, linfangiogénesis y metástasis linfática en el cáncer oral]". AI Zheng = Aizheng = Revista china de cáncer . 21 (3): 319-22. PMID 12452004 .
- Nakashima T, Kondoh S, Kitoh H, Ozawa H, Okita S, Harada T, et al. (Enero de 2003). "Expresión del factor de crecimiento endotelial vascular-C en el cáncer de vesícula biliar humano y su relación con la metástasis en los ganglios linfáticos". Revista Internacional de Medicina Molecular . 11 (1): 33–9. doi : 10.3892 / ijmm.11.1.33 . PMID 12469214 .
- Tsai PW, Shiah SG, Lin MT, Wu CW, Kuo ML (febrero de 2003). "Regulación al alza del factor de crecimiento endotelial vascular C en células de cáncer de mama por heregulina-beta 1. Un papel crítico de la vía de señalización p38 / factor nuclear-kappa B" . La Revista de Química Biológica . 278 (8): 5750–9. doi : 10.1074 / jbc.M204863200 . PMID 12471041 . S2CID 40780576 .
- Masood R, Kundra A, Zhu S, Xia G, Scalia P, Smith DL, Gill PS (mayo de 2003). "Inhibición del crecimiento del mesotelioma maligno por agentes que se dirigen a los bucles autocrinos de VEGF y VEGF-C" . Revista Internacional de Cáncer . 104 (5): 603–10. doi : 10.1002 / ijc.10996 . PMID 12594815 . S2CID 23085374 .
- Ohno M, Nakamura T, Kunimoto Y, Nishimura K, Chung-Kang C, Kuroda Y (2004). "La linfagénesis se correlaciona con la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular-C en el cáncer colorrectal". Informes oncológicos . 10 (4): 939–43. doi : 10.3892 / o 10.4.939 . PMID 12792749 .
enlaces externos
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P49767 (factor de crecimiento endotelial vascular C) en el PDBe-KB .