De Wikipedia, la enciclopedia libre
  (Redirigido desde Valium )
Saltar a navegación Saltar a búsqueda

Diazepam
Diazepam structure.svg
Diazepam-de-xtal-3D-balls.png
Datos clinicos
Pronunciación/ D aɪ æ z ɪ p æ m /
Nombres comercialesVamsi otros [1]
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa682047
Datos de licencia
Categoría de embarazo
  • AU : C
Responsabilidad por dependenciaAlto [2]
Responsabilidad por adicciónModerado [3] [4]
Vías de administraciónPor vía oral , intramuscular , intravenosa , rectal , aerosol nasal [5]
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad76% (64-97%) por vía oral, 81% (62-98%) rectal [6]
MetabolismoHígado : CYP2B6 (ruta menor) a desmetildiazepam , CYP2C19 (ruta principal) a metabolitos inactivos, CYP3A4 (ruta principal) a desmetildiazepam
Vida media de eliminación(50 horas); 20 a 100 horas (36 a 200 horas para el principal metabolito activo desmetildiazepam) [7] [8]
ExcreciónRiñón
Identificadores
  • 7-cloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil- 3H -1,4-benzodiazepin-2-ona [1]
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
  • D00293 chequeY
CHEBI
  • CHEBI: 49575 chequeY
CHEMBL
  • ChEMBL12 chequeY
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID4020406
Tarjeta de información ECHA100.006.476
Datos químicos y físicos
FórmulaC 16 H 13 Cl N 2 O
Masa molar284,74  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • c1ccccc1C2 = NCC (= O) N (C) c3ccc (Cl) cc23
InChI
  • InChI = 1S / C16H13ClN2O / c1-19-14-8-7-12 (17) 9-13 (14) 16 (18-10-15 (19) 20) 11-5-3-2-4-6- 11 / h2-9H, 10H2,1H3 chequeY
  • Clave: AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N chequeY
 ☒nortechequeY (¿qué es esto?) (verificar)  

El diazepam , comercializado por primera vez como Valium , es un medicamento de la familia de las benzodiazepinas que actúa como ansiolítico . [9] Se usa comúnmente para tratar una variedad de afecciones, que incluyen ansiedad , convulsiones , síndrome de abstinencia de alcohol , síndrome de abstinencia de benzodiazepinas , espasmos musculares , insomnio y síndrome de piernas inquietas . [9] También puede usarse para causar pérdida de memoria durante ciertos procedimientos médicos. [10] [11] Se puede tomar por vía oral ,insertado en el recto , inyectado en el músculo , inyectado en una vena o usado como aerosol nasal . [5] [11] Cuando se administra por vía intravenosa, los efectos comienzan en uno a cinco minutos y duran hasta una hora. [11] Por vía oral, los efectos comienzan después de 15 a 60 minutos. [12]

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia y problemas de coordinación. [7] [11] Los efectos secundarios graves son poco frecuentes. [9] Incluyen suicidio , disminución de la respiración y un mayor riesgo de convulsiones si se usan con demasiada frecuencia en personas con epilepsia . [9] [11] [13] Ocasionalmente, puede ocurrir excitación o agitación . [14] [15] El uso prolongado puede resultar en tolerancia , dependencia y síntomas de abstinencia al reducir la dosis. [9] La interrupción brusca después de un uso prolongado puede ser potencialmente peligrosa. [9] Después de detenerse,Los problemas cognitivos pueden persistir durante seis meses o más. [14] No se recomienda durante el embarazo o la lactancia. [11] Su mecanismo de acción consiste en aumentar el efecto del neurotransmisor ácido gamma- aminobutírico (GABA). [14]

El diazepam fue patentado en 1959 por Hoffmann-La Roche . [9] [16] [17] Ha sido uno de los medicamentos recetados con más frecuencia en el mundo desde su lanzamiento en 1963. [9] En los Estados Unidos fue el medicamento más vendido entre 1968 y 1982, vendiendo más de 2  mil millones de tabletas solo en 1978. [9] En 2018, fue el medicamento número 115 más recetado en los Estados Unidos, con más de 6  millones de recetas. [18] [19] En 1985 finalizó la patente y hay más de 500 marcas disponibles en el mercado. [9] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud .[20]

Usos médicos [ editar ]

Tabletas de diazepam (10, 5 y 2 mg)

El diazepam se utiliza principalmente para tratar la ansiedad, el insomnio, los ataques de pánico y los síntomas de la abstinencia alcohólica aguda. También se usa como premedicación para inducir sedación, ansiolisis o amnesia antes de ciertos procedimientos médicos (p. Ej., Endoscopia ). [21] [22] En 2020, se aprobó su uso en los Estados Unidos como aerosol nasal para interrumpir la actividad convulsiva en personas con epilepsia . [5] [23] El diazepam es el fármaco de elección para el tratamiento de la dependencia de las benzodiazepinas, ya que su vida media prolongada permite una reducción de la dosis más fácil. Las benzodiazepinas tienen una toxicidad relativamente baja en caso de sobredosis. [14]

El diazepam tiene varios usos que incluyen:

  • Tratamiento de la ansiedad, los ataques de pánico y los estados de agitación [21] [24]
  • Tratamiento de los síntomas neurovegetativos asociados con el vértigo [25]
  • Tratamiento de los síntomas de abstinencia de alcohol, opiáceos y benzodiazepinas [21] [26]
  • Tratamiento a corto plazo del insomnio [21]
  • Tratamiento de espasmos musculares.
  • Tratamiento del tétanos , junto con otras medidas de tratamiento intensivo [27]
  • Tratamiento complementario de la paresia muscular espástica (paraplejía / tetraplejía) causada por afecciones cerebrales o de la médula espinal como accidente cerebrovascular , esclerosis múltiple o lesión de la médula espinal (el tratamiento a largo plazo se combina con otras medidas de rehabilitación) [28]
  • Tratamiento paliativo del síndrome de la persona rígida [29]
  • Sedación, ansiolisis o amnesia pre o posoperatorias (p. Ej., Antes de procedimientos endoscópicos o quirúrgicos) [28]
  • Tratamiento de complicaciones con crisis de alucinógenos y sobredosis de estimulantes y psicosis, como LSD , cocaína o metanfetamina [30]

Se utiliza en el tratamiento de la intoxicación por organofosforados y reduce el riesgo de daño cerebral y cardíaco inducido por convulsiones.

  • Tratamiento preventivo de la toxicidad por oxígeno durante la oxigenoterapia hiperbárica [31]

Las dosis deben determinarse de forma individual, según la afección que se esté tratando, la gravedad de los síntomas, el peso corporal del paciente y cualquier otra afección que pueda tener la persona. [30]

Convulsiones [ editar ]

El diazepam intravenoso o el lorazepam son tratamientos de primera línea para el estado epiléptico. [14] [32] Sin embargo, el lorazepam intravenoso tiene ventajas sobre el diazepam intravenoso, incluida una tasa más alta de interrupción de las convulsiones y un efecto anticonvulsivo más prolongado. El gel de diazepam fue mejor que el gel de placebo para reducir el riesgo de que no cesaran las convulsiones. [33] El diazepam rara vez se usa para el tratamiento a largo plazo de la epilepsia porque la tolerancia a sus efectos anticonvulsivos generalmente se desarrolla dentro de los seis a 12 meses de tratamiento, lo que lo hace inútil para ese propósito. [30] [34]

Los efectos anticonvulsivos del diazepam pueden ayudar en el tratamiento de las convulsiones debido a una sobredosis de drogas o toxicidad química como resultado de la exposición al sarín , VX o somán (u otros venenos organofosforados ), lindano , cloroquina , fisostigmina o piretroides . [30] [35]

El diazepam a veces se usa de manera intermitente para la prevención de convulsiones febriles que pueden ocurrir en niños menores de cinco años. [14] Las tasas de recurrencia se reducen, pero los efectos secundarios son comunes. [36] No se recomienda el uso prolongado de diazepam para el tratamiento de la epilepsia; sin embargo, un subgrupo de individuos con epilepsia resistente al tratamiento se beneficia de las benzodiazepinas a largo plazo, y para tales individuos, se ha recomendado el clorazepato debido a su inicio más lento de tolerancia a los efectos anticonvulsivos. [14]

Abstinencia de alcohol [ editar ]

Debido a su duración de acción relativamente larga y la evidencia de seguridad y eficacia, el diazepam se prefiere a otras benzodiazepinas para el tratamiento de personas que experimentan abstinencia de alcohol de moderada a grave. [37] Una excepción a esto es cuando se requiere un medicamento por vía intramuscular, en cuyo caso se recomienda lorazepam o midazolam. [37]

Otro [ editar ]

El diazepam se usa para el tratamiento de emergencia de la eclampsia , cuando el sulfato de magnesio intravenoso y las medidas de control de la presión arterial han fallado. [38] [39] Las benzodiazepinas no tienen propiedades analgésicas por sí mismas y, por lo general, se recomienda evitarlas en personas con dolor. [40] Sin embargo, las benzodiazepinas como el diazepam pueden usarse por sus propiedades relajantes musculares para aliviar el dolor causado por espasmos musculares y diversas distonías , incluido el blefaroespasmo . [41] [42] A menudo se desarrolla tolerancia a los efectos relajantes musculares de las benzodiazepinas como el diazepam. [43] Baclofeno [44] o la tizanidina a veces se usa como alternativa al diazepam. [ cita médica necesaria ]

Disponibilidad [ editar ]

El diazepam se comercializa en más de 500 marcas en todo el mundo. [45] Se suministra en forma oral, inyectable, por inhalación y rectal. [30] [46] [47]

El ejército de los Estados Unidos emplea una preparación de diazepam especializada conocida comoAntídoto convulsivo, agente nervioso (CANA), que contiene diazepam. Por lo general, se entrega un kit CANA a los miembros del servicio, junto con tres kits NAAK Mark I , cuando se opera en circunstancias en las que las armas químicas en forma de agentes nerviosos se consideran un peligro potencial. Ambos kits administran medicamentos mediante autoinyectores . Están pensados ​​para su uso en la administración de "ayuda de amigos" o "autoayuda" de los medicamentos en el campo antes de la descontaminación y el envío del paciente a la atención médica definitiva. [48]

Contraindicaciones [ editar ]

Se debe evitar el uso de diazepam, cuando sea posible, en personas con: [49]

  • Ataxia
  • Hipoventilación severa
  • Glaucoma agudo de ángulo estrecho
  • Deficiencias hepáticas graves (la hepatitis y la cirrosis hepática reducen la eliminación en un factor de dos)
  • Deficiencias renales graves (por ejemplo, pacientes en diálisis )
  • Trastornos del hígado
  • Apnea del sueño severa
  • Depresión severa , particularmente cuando se acompaña de tendencias suicidas.
  • Psicosis
  • Embarazo o lactancia
  • Se requiere precaución en pacientes ancianos o debilitados
  • Coma o shock
  • Interrupción abrupta de la terapia
  • Intoxicación aguda con alcohol , narcóticos u otras sustancias psicoactivas (con la excepción de alucinógenos o algunos estimulantes, donde ocasionalmente se usa como tratamiento para una sobredosis)
  • Historial de dependencia del alcohol o las drogas
  • Miastenia gravis , un trastorno autoinmune que causa fatiga marcada
  • Hipersensibilidad o alergia a cualquier fármaco de la clase de las benzodiazepinas.

Precaución [ editar ]

  • Se debe evitar el abuso y uso indebido de benzodiazepinas cuando se prescriben a personas con dependencia del alcohol o las drogas o que padecen trastornos psiquiátricos . [50]
  • Pacientes pediátricos
    • Menores de 18 años, este tratamiento generalmente no está indicado, excepto para el tratamiento de la epilepsia y el tratamiento pre o posoperatorio. Se debe utilizar la dosis eficaz más pequeña posible para este grupo de pacientes. [51]
    • Menos de 6 meses de edad, no se ha establecido la seguridad y eficacia; No se debe administrar diazepam a personas de este grupo de edad. [29] [51]
  • Los pacientes ancianos y muy enfermos pueden sufrir apnea o paro cardíaco. El uso concomitante de otros depresores del sistema nervioso central aumenta este riesgo. Se debe utilizar la dosis efectiva más pequeña posible para este grupo de personas. [51] [52] Los ancianos metabolizan las benzodiazepinas mucho más lentamente que los adultos más jóvenes y también son más sensibles a los efectos de las benzodiazepinas, incluso a niveles similares en plasma sanguíneo. Se recomienda que las dosis de diazepam sean aproximadamente la mitad de las que se administran a personas más jóvenes y el tratamiento se limita a un máximo de dos semanas. Las benzodiazepinas de acción prolongada como el diazepam no se recomiendan para los ancianos. [14] El diazepam también puede ser peligroso en pacientes geriátricos debido a un aumento significativo del riesgo de caídas. [53]
  • Las inyecciones intravenosas o intramusculares en personas hipotensas o en estado de shock deben administrarse con cuidado y deben controlarse los signos vitales. [52]
  • Las benzodiazepinas como el diazepam son lipofílicas y penetran rápidamente en las membranas, por lo que cruzan rápidamente a la placenta con una absorción significativa del fármaco. El uso de benzodiazepinas, incluido el diazepam, al final del embarazo, especialmente en dosis altas, puede provocar el síndrome del lactante flácido . [54] El diazepam cuando se toma al final del embarazo, durante el tercer trimestre , causa un riesgo definido de síndrome de abstinencia de benzodiazepinas severo en el recién nacido con síntomas que incluyen hipotonía y renuencia a succionar, ataques de apnea , cianosis y alteraciones metabólicasrespuestas al estrés por frío. También puede ocurrir síndrome del lactante flácido y sedación en el recién nacido. Se ha informado que los síntomas del síndrome del lactante flácido y el síndrome de abstinencia de benzodiazepinas neonatal persisten desde horas hasta meses después del nacimiento. [55]

Efectos adversos [ editar ]

Los efectos adversos de las benzodiazepinas como el diazepam incluyen amnesia anterógrada, confusión (especialmente pronunciada en dosis más altas) y sedación . Los ancianos son más propensos a los efectos adversos del diazepam, como confusión, amnesia, ataxia y efectos de resaca, así como a caídas. El uso prolongado de benzodiazepinas como el diazepam se asocia con tolerancia a fármacos, dependencia de benzodiazepinas y síndrome de abstinencia de benzodiazepinas. [14] Al igual que otras benzodiazepinas, el diazepam puede afectar la memoria a corto plazo y el aprendizaje de nueva información. Si bien las benzodiazepinas como el diazepam pueden causar amnesia anterógrada, no causan amnesia retrógrada.; la información aprendida antes de usar benzodiazepinas no se ve afectada. La tolerancia a los efectos de deterioro cognitivo de las benzodiazepinas no tiende a desarrollarse con el uso prolongado, y los ancianos son más sensibles a ellos. [56] Además, después de suspender las benzodiazepinas, los déficits cognitivos pueden persistir durante al menos seis meses; No está claro si estas deficiencias tardan más de seis meses en desaparecer o si son permanentes. Las benzodiazepinas también pueden causar o empeorar la depresión. [14] Las infusiones o inyecciones intravenosas repetidas de diazepam cuando se controlan las convulsiones, por ejemplo, pueden provocar toxicidad por fármacos, como depresión respiratoria, sedación e hipotensión.. La tolerancia al fármaco también puede desarrollarse a las infusiones de diazepam si se administra durante más de 24 horas. [14] Los sedantes y las pastillas para dormir, incluido el diazepam, se han asociado con un mayor riesgo de muerte. [57]

En septiembre de 2020, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) requirió que la advertencia en el recuadro se actualizara para todos los medicamentos de benzodiazepina para describir los riesgos de abuso, uso indebido, adicción, dependencia física y reacciones de abstinencia de manera consistente en todos los medicamentos de la clase. [58]

El diazepam tiene una variedad de efectos secundarios comunes a la mayoría de las benzodiazepinas, que incluyen:

  • Supresión del sueño REM y del sueño de ondas lentas
  • Función motora deteriorada
    • Coordinación deteriorada
    • Equilibrio deteriorado
    • Mareo
  • Taquicardia refleja [59]

Con menos frecuencia, pueden ocurrir efectos secundarios paradójicos, que incluyen nerviosismo, irritabilidad, excitación, empeoramiento de las convulsiones, insomnio, calambres musculares, cambios en la libido y, en algunos casos, rabia y violencia. Es más probable que estas reacciones adversas ocurran en niños, ancianos e individuos con antecedentes de un trastorno por consumo de sustancias , como un trastorno por consumo de alcohol , o antecedentes de comportamiento agresivo. [14] [60] [61] [62] En algunas personas, el diazepam puede aumentar la propensión a comportamientos autolesivos y, en casos extremos, puede provocar tendencias o actos suicidas. [63] En muy raras ocasiones puede ocurrir distonía . [64]

El diazepam puede afectar la capacidad para conducir vehículos u operar maquinaria. El deterioro se agrava con el consumo de alcohol, porque ambos actúan como depresores del sistema nervioso central. [29]

Durante el curso de la terapia, generalmente se desarrolla tolerancia a los efectos sedantes, pero no a los efectos ansiolíticos y miorrelajantes. [sesenta y cinco]

Los pacientes con ataques severos de apnea durante el sueño pueden sufrir depresión respiratoria (hipoventilación), lo que lleva a un paro respiratorio y la muerte. [66]

El diazepam en dosis de 5 mg o más causa un deterioro significativo en el desempeño del estado de alerta combinado con una mayor sensación de somnolencia. [67]

Tolerancia y dependencia [ editar ]

El diazepam, al igual que con otras benzodiazepinas , puede causar tolerancia, dependencia física, trastorno por uso de sustancias y síndrome de abstinencia de benzodiazepinas. La abstinencia de diazepam u otras benzodiazepinas a menudo conduce a síntomas de abstinencia similares a los observados durante la abstinencia de barbitúricos o alcohol. Cuanto más alta sea la dosis y más tiempo se tome el medicamento, mayor será el riesgo de experimentar síntomas de abstinencia desagradables. [68]

Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir a partir de dosis estándar y también después de un uso a corto plazo, y pueden variar desde insomnio y ansiedad hasta síntomas más graves, incluidas convulsiones y psicosis. Los síntomas de abstinencia a veces pueden parecerse a condiciones preexistentes y diagnosticarse erróneamente. El diazepam puede producir síntomas de abstinencia menos intensos debido a su larga vida media de eliminación . [69]

El tratamiento con benzodiazepinas debe suspenderse lo antes posible mediante un régimen de reducción de dosis lento y gradual. [14] [70] Se desarrolla tolerancia a los efectos terapéuticos de las benzodiazepinas; por ejemplo, se produce tolerancia a los efectos anticonvulsivos y, como resultado, las benzodiazepinas generalmente no se recomiendan para el tratamiento a largo plazo de la epilepsia. Los aumentos de dosis pueden superar los efectos de la tolerancia, pero luego se puede desarrollar tolerancia a la dosis más alta y los efectos adversos pueden aumentar. El mecanismo de tolerancia a las benzodiazepinas incluye el desacoplamiento de los sitios receptores, alteraciones en la expresión génica., regulación a la baja de los sitios receptores y desensibilización de los sitios receptores al efecto de GABA. Aproximadamente un tercio de las personas que toman benzodiazepinas durante más de cuatro semanas se vuelven dependientes y experimentan síndrome de abstinencia al dejar de fumar. [14]

Las diferencias en las tasas de abstinencia (50-100%) varían según la muestra de pacientes. Por ejemplo, una muestra aleatoria de consumidores de benzodiazepinas a largo plazo generalmente encuentra que alrededor del 50% experimenta pocos o ningún síntoma de abstinencia, y el otro 50% experimenta síntomas de abstinencia notables. Ciertos grupos de pacientes seleccionados muestran una tasa más alta de síntomas de abstinencia notables, hasta el 100%. [71]

La ansiedad de rebote, más grave que la ansiedad inicial, también es un síntoma de abstinencia común cuando se interrumpe el tratamiento con diazepam u otras benzodiazepinas. [72] Por lo tanto, el diazepam solo se recomienda para terapia a corto plazo en la dosis más baja posible debido a los riesgos de problemas graves de abstinencia de dosis bajas incluso después de una reducción gradual. [73] El riesgo de dependencia farmacológica del diazepam es significativo y los pacientes experimentan síntomas del síndrome de abstinencia de benzodiazepinas si se toman durante seis semanas o más. [74] En los seres humanos, la tolerancia a los efectos anticonvulsivos del diazepam ocurre con frecuencia. [75]

Dependencia [ editar ]

El uso inadecuado o excesivo de diazepam puede provocar dependencia . Con un riesgo particularmente alto de abuso de diazepam, el trastorno por uso de sustancias o la dependencia son:

  • Personas con antecedentes de trastorno por uso de sustancias o dependencia de sustancias [29] [76] El diazepam aumenta el deseo por el alcohol en los consumidores problemáticos de alcohol. El diazepam también aumenta el volumen de alcohol que consumen los bebedores problemáticos. [77]
  • Personas con trastornos graves de la personalidad, como el trastorno límite de la personalidad [78]

Los pacientes de los grupos mencionados anteriormente deben ser monitoreados muy de cerca durante la terapia para detectar signos de abuso y desarrollo de dependencia. La terapia debe suspenderse si se observa alguno de estos signos, aunque si se ha desarrollado dependencia, la terapia debe suspenderse gradualmente para evitar síntomas de abstinencia graves. No se recomienda la terapia a largo plazo en tales casos. [29] [76]

Las personas sospechosas de ser dependientes de las benzodiazepinas deben dejar de tomarlas gradualmente. Los retiros pueden ser potencialmente mortales, particularmente cuando se han tomado dosis excesivas durante períodos prolongados. Debe utilizarse la misma prudencia tanto si se ha producido dependencia en contextos terapéuticos como recreativos. [79]

El diazepam es una buena opción para disminuirlo para quienes usan dosis altas de otras benzodiazepinas, ya que tiene una vida media prolongada, por lo que los síntomas de abstinencia son tolerables. [80] El proceso es muy lento (generalmente de 14 a 28 semanas), pero se considera seguro cuando se realiza de manera adecuada. [81]

Sobredosis [ editar ]

Artículo principal: sobredosis de benzodiazepinas

Una persona que ha consumido demasiado diazepam suele presentar uno o más de estos síntomas en un período de aproximadamente cuatro horas inmediatamente después de una sospecha de sobredosis: [29] [82]

  • Somnolencia
  • Confusión mental
  • Hipotension
  • Funciones motoras deterioradas
    • Reflejos deteriorados
    • Coordinación deteriorada
    • Equilibrio deteriorado
    • Mareo
  • Coma

Aunque generalmente no es fatal cuando se toma solo, una sobredosis de diazepam se considera una emergencia médica y generalmente requiere la atención inmediata del personal médico. El antídoto para una sobredosis de diazepam (o cualquier otra benzodiazepina) es flumazenil (Anexate). Este medicamento solo se usa en casos de depresión respiratoria grave o complicaciones cardiovasculares. Debido a que el flumazenil es un fármaco de acción corta y los efectos del diazepam pueden durar días, pueden ser necesarias varias dosis de flumazenil. También puede ser necesaria la respiración artificial y la estabilización de las funciones cardiovasculares. Aunque no está indicado de forma rutinaria, el carbón activado se puede utilizar para la descontaminación del estómago después de una sobredosis de diazepam. Emesisestá contraindicado. La diálisis es mínimamente eficaz. La hipotensión se puede tratar con levarterenol o metaraminol . [29] [30] [82] [83]

La DL 50 oral (dosis letal en el 50% de la población) de diazepam es 720 mg / kg en ratones y 1240 mg / kg en ratas. [29] DJ Greenblatt y sus colegas informaron en 1978 sobre dos pacientes que habían tomado 500 y 2000 mg de diazepam, respectivamente, entraron en coma moderadamente profundo y fueron dados de alta dentro de las 48 horas sin haber experimentado ninguna complicación importante, a pesar de tener concentraciones altas de diazepam y sus metabolitos desmetildiazepam, oxazepam y temazepam, según muestras tomadas en el hospital y como seguimiento. [84]

Las sobredosis de diazepam con alcohol, opiáceos u otros depresores pueden ser fatales. [83] [85]

Interacciones [ editar ]

Si se administra diazepam concomitantemente con otros medicamentos, se debe prestar atención a las posibles interacciones farmacológicas. Se debe tener especial cuidado con los medicamentos que potencian los efectos del diazepam, como barbitúricos, fenotiazinas , opioides y antidepresivos . [29]

El diazepam no aumenta ni disminuye la actividad de las enzimas hepáticas y no altera el metabolismo de otros compuestos. Ninguna evidencia sugiere que el diazepam altera su propio metabolismo con la administración crónica. [30]

Los agentes con efecto sobre las vías hepáticas del citocromo P450 o la conjugación pueden alterar la velocidad del metabolismo del diazepam. Se esperaría que estas interacciones fueran más significativas con la terapia con diazepam a largo plazo, y su importancia clínica es variable. [30]

  • El diazepam aumenta los efectos depresivos centrales del alcohol, otros hipnóticos / sedantes (p. Ej., Barbitúricos), otros relajantes musculares , ciertos antidepresivos, antihistamínicos sedantes , opioides y antipsicóticos , así como anticonvulsivos como fenobarbital , fenitoína y carbamazepina . Los efectos euforizantes de los opioides pueden aumentar, lo que aumenta el riesgo de dependencia psicológica. [14] [51] [86]
  • Cimetidina , omeprazol , oxcarbazepina , ticlopidina , topiramato , ketoconazol , itraconazol , disulfiram , fluvoxamina , isoniazida , eritromicina , probenecid , propranolol , imipramina , ciprofloxacina , fluoxetina , y la acción inhibidora de la prolongación del ácido valproico por la dialamina. [14] [30] [46]
  • El alcohol en combinación con diazepam puede producir una mejora sinérgica de las propiedades hipotensivas de las benzodiazepinas y el alcohol. [87]
  • Los anticonceptivos orales disminuyen significativamente la eliminación de desmetildiazepam, un metabolito principal del diazepam. [51] [88]
  • La rifampicina, la fenitoína, la carbamazepina y el fenobarbital aumentan el metabolismo del diazepam, lo que reduce los niveles y los efectos del fármaco. [30] La dexametasona y la hierba de San Juan también aumentan el metabolismo del diazepam. [14]
  • El diazepam aumenta los niveles séricos de fenobarbital. [89]
  • La nefazodona puede aumentar los niveles sanguíneos de benzodiazepinas. [51]
  • La cisaprida puede mejorar la absorción y, por tanto, la actividad sedante del diazepam. [90]
  • Pequeñas dosis de teofilina pueden inhibir la acción del diazepam. [91]
  • El diazepam puede bloquear la acción de la levodopa (utilizada en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson ). [86]
  • El diazepam puede alterar las concentraciones séricas de digoxina . [30]
  • Otros fármacos que pueden tener interacciones con diazepam incluyen antipsicóticos (p. Ej., Clorpromazina ), inhibidores de la MAO y ranitidina . [51]
  • Debido a que actúa sobre el receptor GABA, la hierba valeriana puede producir un efecto adverso. [92]
  • Los alimentos que acidifican la orina pueden acelerar la absorción y eliminación del diazepam, lo que reduce los niveles y la actividad del fármaco. [86]
  • Los alimentos que alcalinizan la orina pueden provocar una absorción y eliminación más lenta del diazepam, aumentando los niveles y la actividad del fármaco. [30]
  • Los informes discrepan sobre si los alimentos en general tienen algún efecto sobre la absorción y la actividad del diazepam administrado por vía oral. [86]

Farmacología [ editar ]

Envase de Valium Roche de 5 mg Australia

El diazepam es una benzodiazepina "clásica" de acción prolongada. Otras benzodiazepinas clásicas incluyen clordiazepóxido , clonazepam , lorazepam , oxazepam , nitrazepam , temazepam , flurazepam , bromazepam y clorazepam . [93] El diazepam tiene propiedades anticonvulsivas . [94] Las benzodiazepinas actúan a través de sitios de unión micromolares de benzodiazepinas como bloqueadores de los canales de calcio e inhiben significativamente la captación de calcio sensible a la despolarización en preparaciones de células nerviosas de rata.[95]

El diazepam inhibe la liberación de acetilcolina en los sinaptosomas del hipocampo de ratón. Esto se ha encontrado midiendo la captación de colina de alta afinidad dependiente de sodio en células de cerebro de ratón in vitro , después del pretratamiento de los ratones con diazepam in vivo . Esto puede influir en la explicación de las propiedades anticonvulsivas del diazepam. [96]

El diazepam se une con alta afinidad a las células gliales en cultivos de células animales. [97] Se ha descubierto que el diazepam en dosis altas reduce el recambio de histamina en el cerebro del ratón a través de la acción del diazepam en el complejo del receptor de benzodiazepina-GABA. [98] El diazepam también disminuye la liberación de prolactina en ratas. [99]

Mecanismo de acción [ editar ]

Ver también: benzodiazepina

Las benzodiazepinas son moduladores alostéricos positivos de los receptores GABA tipo A ( GABA A ). Los receptores GABA A son canales iónicos selectivos de cloruro activados por ligando que son activados por GABA, el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro. La unión de las benzodiazepinas a este complejo receptor promueve la unión de GABA, que a su vez aumenta la conducción total de iones cloruro a través de la membrana celular neuronal. Este aumento de la afluencia de iones de cloruro hiperpolariza el potencial de membrana de la neurona. Como resultado, la diferencia entre el potencial de reposo y el potencial de umbral aumenta y es menos probable que se disparen. Como resultado, se reduce la activación de los sistemas cortical y límbico en el sistema nervioso central.[1]

El receptor GABA A es un heterómero compuesto por cinco subunidades, siendo las más comunes dos αs, dos βs y una γ (α2β2γ). Para cada subunidad, existen muchos subtipos (α1–6, β1–3 y γ1–3). Los receptores GABA A que contienen la subunidad α1 median los efectos sedantes, amnésicos anterógrados y, en parte, anticonvulsivos del diazepam. Los receptores GABA A que contienen α2 median las acciones ansiolíticas y, en gran medida, los efectos miorrelajantes. Los receptores GABA A que contienen α3 y α5 también contribuyen a las acciones miorrelajantes de las benzodiazepinas, mientras que se demostró que los receptores GABA A que comprenden la subunidad α5 modulan los efectos de memoria temporal y espacial de las benzodiazepinas. [100]El diazepam no es el único fármaco que se dirige a estos receptores GABA A. Los fármacos como el flumazenil también se unen al GABA A para inducir sus efectos. [101]

El diazepam parece actuar sobre áreas del sistema límbico , el tálamo y el hipotálamo , induciendo efectos ansiolíticos. Los fármacos benzodiazepínicos, incluido el diazepam, aumentan los procesos inhibidores en la corteza cerebral. [102]

Las propiedades anticonvulsivas del diazepam y otras benzodiazepinas pueden deberse en parte o en su totalidad a la unión a los canales de sodio dependientes del voltaje en lugar de a los receptores de las benzodiazepinas. La descarga repetida sostenida parece estar limitada por el efecto de las benzodiazepinas de ralentizar la recuperación de los canales de sodio de la inactivación. [103]

Las propiedades relajantes musculares del diazepam se producen mediante la inhibición de las vías polisinápticas en la médula espinal. [104]

Farmacocinética [ editar ]

El diazepam se puede administrar por vía oral, intravenosa (debe diluirse, ya que es doloroso y dañino para las venas), intramuscular (IM) o como supositorio . [30]

El inicio de acción es de uno a cinco minutos para la administración intravenosa y de 15 a 30 minutos para la administración intramuscular. La duración de los efectos farmacológicos máximos del diazepam es de 15 minutos a una hora para ambas vías de administración. [59] La vida media del diazepam en general es de 30 a 56 horas. [1] Los niveles plasmáticos máximos ocurren entre 30 y 90 minutos después de la administración oral y entre 30 y 60 minutos después de la administración intramuscular; después de la administración rectal, los niveles plasmáticos máximos ocurren después de 10 a 45 minutos. El diazepam se une en gran medida a las proteínas, y del 96 al 99% del fármaco absorbido se une a las proteínas. La vida media de distribución del diazepam es de dos a 13 minutos. [14]

El diazepam es altamente soluble en lípidos y se distribuye ampliamente por todo el cuerpo después de su administración. Atraviesa fácilmente tanto la barrera hematoencefálica como la placenta y se excreta en la leche materna. Después de la absorción, el diazepam se redistribuye en el tejido muscular y adiposo . Las dosis diarias continuas de diazepam se acumulan rápidamente a una alta concentración en el cuerpo (principalmente en el tejido adiposo ), muy por encima de la dosis real para un día determinado. [14] [30]

El diazepam se almacena preferentemente en algunos órganos, incluido el corazón. La absorción por cualquier vía de administración y el riesgo de acumulación aumentan significativamente en el recién nacido , y la suspensión de diazepam durante el embarazo y la lactancia está clínicamente justificada. [105]

El diazepam sufre un metabolismo oxidativo por desmetilación (CYP 2C9, 2C19, 2B6, 3A4 y 3A5), hidroxilación (CYP 3A4 y 2C19) y glucuronidación en el hígado como parte del sistema enzimático del citocromo P450 . Tiene varios metabolitos farmacológicamente activos . El principal metabolito activo del diazepam es el desmetildiazepam.(también conocido como nordazepam o nordiazepam). Sus otros metabolitos activos incluyen los metabolitos activos menores temazepam y oxazepam. Estos metabolitos se conjugan con glucurónido y se excretan principalmente en la orina. Debido a estos metabolitos activos, los valores séricos de diazepam solo no son útiles para predecir los efectos del fármaco. El diazepam tiene una vida media bifásica de aproximadamente uno a tres días y de dos a siete días para el metabolito activo desmetildiazepam. [14] La mayor parte del fármaco se metaboliza; muy poco diazepam se excreta inalterado. [30] La vida media de eliminación del diazepam y también el metabolito activo desmetildiazepamaumenta significativamente en los ancianos, lo que puede resultar en una acción prolongada, así como en la acumulación del fármaco durante la administración repetida. [106]

Propiedades físicas y químicas [ editar ]

El diazepam es una 1,4-benzodiazepina. [1] El diazepam se presenta como cristales sólidos de color blanco o amarillo con un punto de fusión de 131,5 a 134,5 ° C. Es inodoro y tiene un sabor ligeramente amargo. La Farmacopea Británica lo enumera como muy poco soluble en agua, soluble en alcohol y libremente soluble en cloroformo. La Farmacopea de los Estados Unidos enumera el diazepam como soluble 1 en 16 de alcohol etílico, 1 en 2 de cloroformo, 1 en 39 de éter y prácticamente insoluble en agua. El pH del diazepam es neutro (es decir, pH = 7). Debido a los aditivos como el ácido benzoico / benzoato en forma inyectable. [ aclaración necesaria ](Plumb's, sexta edición, página 372) El diazepam tiene una vida útil de cinco años para las tabletas orales y de tres años para las soluciones IV / IM. [30] El diazepam debe almacenarse a temperatura ambiente (15 a 30 ° C). La solución para inyección parenteral debe protegerse de la luz y evitar que se congele. Las formas orales deben almacenarse en recipientes herméticos y protegerse de la luz. [46]

El diazepam puede absorberse en plásticos, por lo que las preparaciones líquidas no deben guardarse en botellas de plástico o jeringas, etc. Como tal, puede filtrarse en las bolsas de plástico y los tubos utilizados para las infusiones intravenosas. La absorción parece depender de varios factores, como la temperatura, la concentración, las tasas de flujo y la longitud del tubo. No se debe administrar diazepam si se ha formado un precipitado y no se disuelve. [46]

Detección en fluidos corporales [ editar ]

El diazepam se puede cuantificar en sangre o plasma para confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados, proporcionar evidencia en un arresto por conducir en estado de ebriedad o para ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Las concentraciones de diazepam en sangre o plasma suelen oscilar entre 0,1 y 1,0 mg / l en personas que reciben el fármaco de forma terapéutica. La mayoría de los inmunoensayos comerciales para la clase de fármacos de las benzodiazepinas reaccionan de forma cruzada con el diazepam, pero la confirmación y la cuantificación suelen realizarse mediante técnicas cromatográficas. [107] [108] [109]

Historia [ editar ]

Diazepam fue el segundo benzodiazepina inventado por Leo Sternbach de Hoffmann-La Roche en de la compañía Nutley, New Jersey , instalaciones [110] siguiente clordiazepóxido (Librium), que fue aprobado para su uso en 1960. Publicado en 1963 como una versión mejorada de Librium, El diazepam se hizo increíblemente popular, lo que ayudó a Roche a convertirse en un gigante de la industria farmacéutica. Es 2,5 veces más potente que su predecesor, al que superó rápidamente en términos de ventas. Después de este éxito inicial, otras compañías farmacéuticas comenzaron a introducir otros derivados de las benzodiazepinas. [111]

Las benzodiazepinas ganaron popularidad entre los profesionales médicos como una mejora con respecto a los barbitúricos , que tienen un índice terapéutico comparativamente estrecho y son mucho más sedantes en dosis terapéuticas. Las benzodiazepinas también son mucho menos peligrosas; la muerte rara vez es el resultado de una sobredosis de diazepam, excepto en los casos en que se consume con grandes cantidades de otros depresores (como alcohol u opioides). [83] Las benzodiazepinas como el diazepam inicialmente tuvieron un amplio apoyo público, pero con el tiempo la opinión cambió a una de creciente crítica y exigencia de restricciones en su prescripción. [112]

Comercializado por Roche mediante una campaña publicitaria concebida por la Agencia William Douglas McAdams bajo el liderazgo de Arthur Sackler , [113] el diazepam fue el producto farmacéutico más vendido en los Estados Unidos de 1969 a 1982, con un pico de ventas anual en 1978 de 2.300 millones de comprimidos. . [111] El diazepam, junto con el oxazepam , el nitrazepam y el temazepam , representa el 82% del mercado de benzodiazepinas en Australia. [114] Si bien los psiquiatras continúan prescribiendo diazepam para el alivio a corto plazo de la ansiedad, la neurología ha tomado la delantera en la prescripción de diazepam para el paliativotratamiento de ciertos tipos de epilepsia y actividad espástica, por ejemplo, formas de paresia . También es la primera línea de defensa para un trastorno poco común llamado síndrome de la persona rígida . [28]

Sociedad y cultura [ editar ]

Uso recreativo [ editar ]

Ver también: uso indebido de benzodiazepinas

El diazepam es un medicamento con un alto riesgo de uso indebido y puede causar dependencia a las drogas . Se ha recomendado una acción urgente por parte de los gobiernos nacionales para mejorar los patrones de prescripción de benzodiazepinas como el diazepam. [115] [116] Una dosis única de diazepam modula el sistema de la dopamina de manera similar a como la morfina y el alcohol modulan las vías dopaminérgicas. [117] Entre el 50 y el 64% de las ratas se autoadministrarán diazepam. [118] Se ha demostrado que el diazepam puede sustituir los efectos conductuales de los barbitúricos en un estudio con primates . [119] El diazepam se ha encontrado como adulterante.en heroína . [120]

El uso indebido del diazepam puede ocurrir ya sea a través del uso recreativo indebido en el que se toma el fármaco para lograr una euforia o cuando el fármaco se continúa a largo plazo en contra de los consejos médicos. [121]

A veces, los consumidores de estimulantes lo utilizan para "bajar" y dormir y para ayudar a controlar la necesidad de atracones. Estos usuarios a menudo aumentan la dosis de 2 a 25 veces la dosis terapéutica de 5 a 10 mg. [122]

Un estudio a gran escala en los EE. UU., Realizado por SAMHSA , utilizando datos de 2011, determinó que las benzodiazepinas estaban presentes en el 28,7% de las visitas al departamento de emergencias relacionadas con el uso no médico de productos farmacéuticos. En este sentido, las benzodiazepinas son superadas solo por los opiáceos , según el estudio se encontró en el 39,2% de las visitas. Aproximadamente el 29,3% de los intentos de suicidio relacionados con las drogas involucran benzodiazepinas, lo que las convierte en la clase representada con mayor frecuencia en los intentos de suicidio relacionados con las drogas . Los hombres abusan de las benzodiazepinas con tanta frecuencia como las mujeres. [123]

Las benzodiazepinas, incluidos el diazepam, el nitrazepam y el flunitrazepam , representan el mayor volumen de recetas de medicamentos falsificados en Suecia , con un total del 52% de las falsificaciones de medicamentos para benzodiazepinas. [124]

El diazepam se detectó en el 26% de los casos de personas sospechosas de conducir bajo la influencia de drogas en Suecia, y su metabolito activo nordazepam se detectó en el 28% de los casos. También se encontraron en grandes cantidades otras benzodiazepinas y zolpidem y zopiclona. Muchos conductores tenían niveles en sangre que superaban con creces el rango de dosis terapéuticas, lo que sugiere un alto grado de potencial de uso indebido de benzodiazepinas, zolpidem y zopiclona . [107] En Irlanda del Norte , en los casos en que se detectaron drogas en muestras de conductores ebrios que no estaban bajo la influencia del alcohol, se encontraron benzodiazepinas en el 87% de los casos. El diazepam fue la benzodiazepina más comúnmente detectada. [125]

Situación legal [ editar ]

El diazepam está regulado en la mayoría de los países como medicamento recetado :

Internacional [ editar ]

El diazepam es una droga controlada de la Lista IV según la Convención sobre Sustancias Psicotrópicas . [126]

Reino Unido [ editar ]

Clasificada como una droga controlada, listada en el Anexo IV, Parte I (CD Benz POM) de las Regulaciones de Uso Indebido de Drogas de 2001, que permite la posesión con una receta válida. La Ley de Uso Indebido de Drogas de 1971 hace que sea ilegal poseer el medicamento sin receta médica y, para tales fines, se clasifica como un medicamento de Clase C. [127]

Alemania [ editar ]

Clasificado como medicamento recetado o en dosis altas como medicamento restringido ( Betäubungsmittelgesetz, Anlage III ). [128]

Australia [ editar ]

El diazepam es una sustancia de la Lista 4 según el Estándar de Venenos (junio de 2018). [129] Un medicamento de la Lista 4 se describe en la Ley de Venenos de 1964 como, "Sustancias, cuyo uso o suministro debe ser por o por orden de personas autorizadas por la legislación del Estado o Territorio para recetar y debe estar disponible a través de un farmacéutico en prescripción." [129]

Estados Unidos [ editar ]

El diazepam está controlado como sustancia de la Lista IV según la Ley de Sustancias Controladas de 1970 . [ cita médica necesaria ]

Ejecuciones judiciales [ editar ]

Los estados de California y Florida ofrecen diazepam a los presos condenados como sedante previo a la ejecución como parte de su programa de inyección letal , aunque el estado de California no ha ejecutado a ningún preso desde 2006. [130] [131] En agosto de 2018, Nebraska utilizó diazepam como parte de la combinación de drogas utilizada para ejecutar a Carey Dean Moore , el primer preso condenado a muerte ejecutado en Nebraska en más de 21 años. [132]

Usos veterinarios [ editar ]

El diazepam se utiliza como sedante y ansiolítico a corto plazo para perros y gatos, [133] a veces se utiliza como estimulante del apetito. [133] [134] También se puede utilizar para detener las convulsiones en perros y gatos. [135]

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c d e "Drogas de la Administración Nacional de Seguridad del Tráfico en Carreteras y Hoja de Datos de Rendimiento Humano - Diazepam" . Archivado desde el original el 27 de marzo de 2017 . Consultado el 13 de noviembre de 2017 .
  2. ^ Edmunds, Marilyn; Mayhew, Maren (17 de abril de 2013). Farmacología del prestador de atención primaria (4ª ed.). Mosby. pag. 545. ISBN 9780323087902.
  3. ^ Psiquiatría de adicciones clínicas . Prensa de la Universidad de Cambridge. 2010. p. 156. ISBN 9781139491693. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  4. ^ Ries, Richard K. (2009). Principios de la medicina de la adicción (4 ed.). Filadelfia: Wolters Kluwer / Lippincott Williams y Wilkins. pag. 106. ISBN 9780781774772. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  5. ^ a b c "Valtoco-diazepam spray" . DailyMed . 13 de enero de 2020 . Consultado el 13 de febrero de 2020 .
  6. ^ Dhillon S, Oxley J, Richens A (marzo de 1982). "Biodisponibilidad de diazepam después de la administración intravenosa, oral y rectal en pacientes epilépticos adultos" . Revista británica de farmacología clínica . 13 (3): 427–32. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1982.tb01397.x . PMC 1402110 . PMID 7059446 .  
  7. ^ a b "Tableta de Valium-diazepam" . DailyMed . 8 de noviembre de 2019 . Consultado el 30 de diciembre de 2019 .
  8. ^ "Tabletas de diazepam BP 10 mg - Resumen de las características del producto (SmPC)" . (emc) . 16 de septiembre de 2019 . Consultado el 25 de julio de 2020 .
  9. ^ a b c d e f g h i j Calcaterra NE, Barrow JC (abril de 2014). "Clásicos en neurociencia química: diazepam (valium)" . Neurociencia Química ACS . 5 (4): 253–60. doi : 10.1021 / cn5000056 . PMC 3990949 . PMID 24552479 .  
  10. ^ "Diazepam" . PubChem . Instituto Nacional de Salud: Biblioteca Nacional de Medicina. 2006. Archivado desde el original el 30 de junio de 2015 . Consultado el 11 de marzo de 2006 .
  11. ^ a b c d e f "Diazepam" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 30 de junio de 2015 . Consultado el 5 de junio de 2015 .
  12. ↑ Dhaliwal JS, Saadabadi A (2019). "Diazepam" . StatPearls . Publicación de StatPearls. PMID 30725707 . Consultado el 13 de octubre de 2019 . 
  13. ^ Dodds TJ (marzo de 2017). "Benzodiazepinas recetadas y riesgo de suicidio: una revisión de la literatura" . El compañero de atención primaria para los trastornos del SNC . 19 (2). doi : 10.4088 / PCC.16r02037 . PMID 28257172 . 
  14. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Riss J, Cloyd J, Gates J, Collins S (agosto de 2008). "Benzodiazepinas en epilepsia: farmacología y farmacocinética" . Acta Neurologica Scandinavica . 118 (2): 69–86. doi : 10.1111 / j.1600-0404.2008.01004.x . PMID 18384456 . S2CID 24453988 .  
  15. ^ Perkin, Ronald M. (2008). Medicina hospitalaria pediátrica: libro de texto de gestión hospitalaria (2ª ed.). Filadelfia: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. pag. 862. ISBN 9780781770323.
  16. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 535. ISBN 9783527607495.
  17. ^ Patente estadounidense 3371085 , Leo Henryk Sternbach & Earl Reeder, "5-ARYL-3H-1,4-BENZODIAZEPIN-2 (1H) -ONES", publicada el 27 de febrero de 1968, emitida el 27 de febrero de 1968, asignada a Hoffmann La Roche AG 
  18. ^ "El Top 300 de 2021" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
  19. ^ "Diazepam - estadísticas de uso de drogas" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
  20. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  21. ^ a b c d "Banco de drogas - Diazepam" . Archivado desde el original el 24 de diciembre de 2006. Cite journal requiere |journal=( ayuda )
  22. ^ Bråthen G, Ben-Menachem E, Brodtkorb E, Galvin R, Garcia-Monco JC, Halasz P, et al. (Agosto de 2005). "Directriz EFNS sobre el diagnóstico y manejo de convulsiones relacionadas con el alcohol: informe de un grupo de trabajo EFNS" . Revista europea de neurología . 12 (8): 575–81. doi : 10.1111 / j.1468-1331.2005.01247.x . PMID 16053464 . S2CID 25904252 .  
  23. ^ "La FDA aprueba Valtoco" . Drugs.com. 13 de enero de 2020 . Consultado el 18 de febrero de 2020 .
  24. ^ "Tabletas de Valium" . NPS MedicineWise . Consultado el 29 de agosto de 2019 .
  25. ^ Cesarani A, Alpini D, Monti B, Raponi G (marzo de 2004). "El tratamiento del vértigo agudo". Ciencias neurológicas . 25 Supl. 1: S26-30. doi : 10.1007 / s10072-004-0213-8 . PMID 15045617 . S2CID 25105327 .  
  26. ^ Lader M, Tylee A, Donoghue J (2009). "Retirada de benzodiacepinas en atención primaria". Medicamentos para el SNC . 23 (1): 19–34. doi : 10.2165 / 0023210-200923010-00002 . PMID 19062773 . S2CID 113206 .  
  27. ^ Okoromah CN, Lesi FE (2004). Okoromah CA (ed.). "Diazepam para el tratamiento del tétanos". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD003954. doi : 10.1002 / 14651858.CD003954.pub2 . PMID 14974046 . 
  28. ^ a b c "Diazepam: indicaciones" . Rxlist.com . RxList Inc. 24 de enero de 2005. Archivado desde el original el 16 de febrero de 2006 . Consultado el 11 de marzo de 2006 .
  29. ^ a b c d e f g h i Thomson Healthcare (Micromedex) (marzo de 2000). "Diazepam" . Información sobre medicamentos recetados . Drugs.com. Archivado desde el original el 19 de junio de 2006 . Consultado el 11 de marzo de 2006 .
  30. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Munne P (1998). Ruse M (ed.). "Diazepam" . Inchem.org . Inchem.org. Archivado desde el original el 27 de febrero de 2006 . Consultado el 11 de marzo de 2006 .
  31. ^ Kindwall EP, Whelan HT (1999). Práctica de la Medicina Hiperbárica (2ª ed.). Mejor empresa editorial. ISBN 978-0-941332-78-1.
  32. ^ Walker M (septiembre de 2005). "Status epilepticus: una guía basada en evidencia" . BMJ . 331 (7518): 673–7. doi : 10.1136 / bmj.331.7518.673 . PMC 1226249 . PMID 16179702 .  
  33. ^ Prasad M, Krishnan PR, Sequeira R, Al-Roomi K (septiembre de 2014). "Terapia anticonvulsivante para el estado epiléptico" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 9 (9): CD003723. doi : 10.1002 / 14651858.CD003723.pub3 . PMC 7154380 . PMID 25207925 .  
  34. ^ Isojärvi JI, Tokola RA (diciembre de 1998). "Benzodiazepinas en el tratamiento de la epilepsia en personas con discapacidad intelectual". Revista de investigación sobre discapacidad intelectual . 42 Supl. 1: 80–92. PMID 10030438 . 
  35. ^ Bajgar J (2004). Intoxicación por organofosforados / agentes nerviosos: mecanismo de acción, diagnóstico, profilaxis y tratamiento . Avances en química clínica. 38 . págs. 151–216. doi : 10.1016 / S0065-2423 (04) 38006-6 . ISBN 978-0-12-010338-6. PMID  15521192 .
  36. ^ Offringa M, Newton R, Cozijnsen MA, Nevitt SJ (febrero de 2017). "Manejo de fármacos profilácticos para las convulsiones febriles en niños" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2 : CD003031. doi : 10.1002 / 14651858.CD003031.pub3 . PMC 6464693 . PMID 28225210 .  
  37. ^ a b Weintraub SJ (febrero de 2017). "Diazepam en el tratamiento de la abstinencia de alcohol moderada a grave". Medicamentos para el SNC . 31 (2): 87–95. doi : 10.1007 / s40263-016-0403-y . PMID 28101764 . S2CID 42610220 .  
  38. ^ Kaplan PW (noviembre de 2004). "Aspectos neurológicos de la eclampsia". Clínicas neurológicas . 22 (4): 841–61. doi : 10.1016 / j.ncl.2004.07.005 . PMID 15474770 . 
  39. ^ Duley L (febrero de 2005). "Evidencia y práctica: la historia del sulfato de magnesio". Mejores prácticas e investigación. Ginecología y obstetricia clínica . 19 (1): 57–74. doi : 10.1016 / j.bpobgyn.2004.10.010 . PMID 15749066 . 
  40. ^ Zeilhofer HU, Witschi R, Hösl K (mayo de 2009). "Miméticos del receptor GABAA selectivo de subtipo: ¿nuevos agentes antihiperalgésicos?" (PDF) . Revista de Medicina Molecular . 87 (5): 465–9. doi : 10.1007 / s00109-009-0454-3 . hdl : 20.500.11850 / 20278 . PMID 19259638 . S2CID 5614111 .   
  41. ^ Mezaki T, Hayashi A, Nakase H, Hasegawa K (septiembre de 2005). "[Terapia de la distonía en Japón]". Rinsho Shinkeigaku = Neurología clínica (en japonés). 45 (9): 634–42. PMID 16248394 . 
  42. ^ Kachi T (diciembre de 2001). "[Tratamiento médico de la distonía]". Rinsho Shinkeigaku = Neurología clínica (en japonés). 41 (12): 1181–2. PMID 12235832 . 
  43. ^ Ashton H (mayo de 2005). "El diagnóstico y manejo de la dependencia de las benzodiazepinas" (PDF) . Opinión actual en psiquiatría . 18 (3): 249–55. doi : 10.1097 / 01.yco.0000165594.60434.84 . PMID 16639148 . S2CID 1709063 .   
  44. ^ Mañon-Espaillat R, Mandel S (enero de 1999). "Algoritmos de diagnóstico de enfermedades neuromusculares". Clínicas de Medicina y Cirugía Podiátrica . 16 (1): 67–79. PMID 9929772 . 
  45. ^ "Base de datos internacional de AED" . ILAE. Archivado desde el original el 9 de mayo de 2008 . Consultado el 16 de septiembre de 2009 .
  46. ↑ a b c d Mikota SK, Plumb DC (2005). "Diazepam" . El formulario de elefantes . Elephant Care International. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2005.
  47. ^ "Entrega de diazepam a través de una vía de inhalación" . Patente de Estados Unidos 6.805.853 . PharmCast.com. 19 de octubre de 2004. Archivado desde el original el 17 de octubre de 2015 . Consultado el 12 de diciembre de 2014 .
  48. ^ Instituto de Investigación Médica del Ejército de Estados Unidos de Defensa Química , Manual de Manejo Médico de Víctimas Químicas , Tercera Edición (junio de 2000), Aberdeen Proving Ground , MD, págs. 118-126.
  49. ^ Epocrates. "Precauciones y contraindicaciones del diazepam" . EE.UU .: Epocrates Online. Archivado desde el original el 10 de julio de 2011 . Consultado el 16 de diciembre de 2008 .
  50. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, et al. (Noviembre de 2009). "Dependencia de benzodiazepinas: centrarse en el síndrome de abstinencia". Annales Pharmaceutiques Françaises . 67 (6): 408-13. doi : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  51. ^ a b c d e f g "Diazepam" . PDRHealth.com . PDRHealth.com. 2006. Archivado desde el original el 17 de enero de 2006 . Consultado el 10 de marzo de 2006 .
  52. ^ a b "Diazepam: precauciones" . Rxlist.com . RxList Inc. 24 de enero de 2005. Archivado desde el original el 7 de abril de 2006 . Consultado el 10 de marzo de 2006 .
  53. ^ Shats V, Kozacov S (junio de 1995). "[Caídas en el departamento de geriatría: responsabilidad del cuidador y del hospital]". Harefuah (en hebreo). 128 (11): 690-3, 743. PMID 7557666 . 
  54. ^ Kanto JH (mayo de 1982). "Uso de benzodiazepinas durante el embarazo, el parto y la lactancia, con especial referencia a las consideraciones farmacocinéticas". Drogas . 23 (5): 354–80. doi : 10.2165 / 00003495-198223050-00002 . PMID 6124415 . S2CID 27014006 .  
  55. ^ McElhatton PR (1994). "Los efectos del uso de benzodiazepinas durante el embarazo y la lactancia". Toxicología reproductiva . 8 (6): 461–75. doi : 10.1016 / 0890-6238 (94) 90029-9 . PMID 7881198 . 
  56. ^ Yudofsky SC, Hales RE (1 de diciembre de 2007). The American Psychiatric Publishing Textbook of Neuropsychiatry and Behavioral Neurosciences, Quinta edición (Libro de texto de neuropsiquiatría de la American Psychiatric Press) . EE.UU .: American Psychiatric Publishing, Inc. págs. 583–584. ISBN 978-1-58562-239-9. Archivado desde el original el 7 de mayo de 2016.
  57. ^ Kripke DF (febrero de 2016). "Riesgo de mortalidad de los hipnóticos: fortalezas y límites de la evidencia" (PDF) . Seguridad de los medicamentos . 39 (2): 93-107. doi : 10.1007 / s40264-015-0362-0 . PMID 26563222 . S2CID 7946506 .   
  58. ^ "La FDA amplía el recuadro de advertencia para mejorar el uso seguro de las benzodiazepinas" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 23 de septiembre de 2020 . Consultado el 23 de septiembre de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  59. ^ a b Langsam Y. "DIAZEPAM (VALIUM Y OTROS)" . Brooklyn College (Eilat.sci.Brooklyn.CUNY.edu). Archivado desde el original el 30 de julio de 2007 . Consultado el 23 de marzo de 2006 .
  60. ^ Marrosu F, Marrosu G, Rachel MG, Biggio G (1987). "Reacciones paradójicas provocadas por diazepam en niños con autismo clásico". Neurología funcional . 2 (3): 355–61. PMID 2826308 . 
  61. ^ "Diazepam: efectos secundarios" . RxList.com . Archivado desde el original el 22 de octubre de 2006 . Consultado el 26 de septiembre de 2006 .
  62. ^ Michel L, Lang JP (2003). "[Benzodiazepinas y aspectos forenses]" . L'Encephale (en francés). 29 (6): 479–85. PMID 15029082 . Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2007. 
  63. ^ Berman ME, Jones GD, McCloskey MS (febrero de 2005). "Los efectos del diazepam en el comportamiento auto agresivo humano". Psicofarmacología . 178 (1): 100–6. doi : 10.1007 / s00213-004-1966-8 . PMID 15316710 . S2CID 20629702 .  
  64. ^ Pérez Trullen JM, Modrego Pardo PJ, Vázquez André M, López Lozano JJ (1992). "Distonía inducida por bromazepam". Biomedicina y Farmacoterapia = Biomédecina y Farmacothérapie . 46 (8): 375–6. doi : 10.1016 / 0753-3322 (92) 90306-R . PMID 1292648 . 
  65. ^ Hriscu A, Gherase F, Năstasă V, Hriscu E (octubre-diciembre de 2002). "[Un estudio experimental de tolerancia a las benzodiazepinas]". Revista Medico-Chirurgicala a Societatii de Medici Si Naturalisti Din Iasi . 106 (4): 806-11. PMID 14974234 . 
  66. ^ McNicholas, Walter T .; Hansson, Daniel; Schiza, Sofia; Grote, Ludger (30 de septiembre de 2019). "Sueño en enfermedades respiratorias crónicas: EPOC e hipoventilación" . Revisión respiratoria europea . 28 (153): 190064. doi : 10.1183 / 16000617.0064-2019 . ISSN 0905-9180 . PMID 31554703 . S2CID 203440265 .   
  67. ^ Kozená L, Frantik E, Horváth M (mayo de 1995). "Deterioro de la vigilancia después de una dosis única de benzodiazepinas". Psicofarmacología . 119 (1): 39–45. doi : 10.1007 / BF02246052 . PMID 7675948 . S2CID 2618084 .  
  68. ^ Mejor, Kaitlin M .; Boullata, Joseph I .; Curley, Martha AQ (febrero de 2015). "Factores de riesgo asociados con la abstinencia iatrogénica de opioides y benzodiazepinas en pacientes pediátricos críticamente enfermos: una revisión sistemática y modelo conceptual *" . Medicina de cuidados intensivos pediátricos . 16 (2): 175-183. doi : 10.1097 / PCC.0000000000000306 . ISSN 1529-7535 . PMC 5304939 . PMID 25560429 .   
  69. ^ Weintraub, Steven J. (febrero de 2017). "Diazepam en el tratamiento de la abstinencia de alcohol moderada a grave" . Medicamentos para el SNC . 31 (2): 87–95. doi : 10.1007 / s40263-016-0403-y . ISSN 1172-7047 . PMID 28101764 . S2CID 42610220 .   
  70. ^ MacKinnon GL, Parker WA (1982). "Síndrome de abstinencia de benzodiazepinas: una revisión y evaluación de la literatura". La Revista Estadounidense de Abuso de Drogas y Alcohol . 9 (1): 19–33. doi : 10.3109 / 00952998209002608 . PMID 6133446 . 
  71. ^ Onyett SR (abril de 1989). "El síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas y su manejo" . La Revista del Royal College of General Practitioners . 39 (321): 160–3. PMC 1711840 . PMID 2576073 .  
  72. ^ Chouinard G, Labonte A, Fontaine R, Annable L (1983). "Nuevos conceptos en la terapia con benzodiazepinas: ansiedad de rebote y nuevas indicaciones para las benzodiazepinas más potentes". Progreso en Neuro-Psicofarmacología y Psiquiatría Biológica . 7 (4–6): 669–73. doi : 10.1016 / 0278-5846 (83) 90043-X . PMID 6141609 . S2CID 32967696 .  
  73. ^ Lader M (diciembre de 1987). "Terapia ansiolítica a largo plazo: el problema de la abstinencia del fármaco". La Revista de Psiquiatría Clínica . 48 Supl: 12–6. PMID 2891684 . 
  74. ^ Murphy SM, Owen R, Tyrer P (abril de 1989). "Evaluación comparativa de la eficacia y los síntomas de abstinencia después de 6 y 12 semanas de tratamiento con diazepam o buspirona". The British Journal of Psychiatry . 154 (4): 529–34. doi : 10.1192 / bjp.154.4.529 . PMID 2686797 . S2CID 5024826 .  
  75. ^ Loiseau P (1983). "[Benzodiazepinas en el tratamiento de la epilepsia]". L'Encephale . 9 (4 Suppl 2): ​​287B – 292B. PMID 6373234 . 
  76. ^ a b "Diazepam: abuso y dependencia" . Rxlist.com . RxList Inc. 24 de enero de 2005. Archivado desde el original el 16 de febrero de 2006 . Consultado el 10 de marzo de 2006 .
  77. ^ Poulos CX, Zack M (noviembre de 2004). "El diazepam en dosis bajas prepara la motivación para el alcohol y las redes semánticas relacionadas con el alcohol en bebedores con problemas". Farmacología del comportamiento . 15 (7): 503–12. doi : 10.1097 / 00008877-200411000-00006 . PMID 15472572 . S2CID 23040302 .  
  78. ^ Vorma H, Naukkarinen HH, Sarna SJ, Kuoppasalmi KI (2005). "Predictores de suspensión de benzodiazepinas en sujetos que manifiestan dependencia complicada". Uso y abuso de sustancias . 40 (4): 499–510. doi : 10.1081 / JA-200052433 . PMID 15830732 . S2CID 1366333 .  
  79. ↑ Parr, Jannette M .; Kavanagh, David J .; Cahill, Lareina; Mitchell, Geoffrey; Joven, Ross McD. (Enero de 2009). "Efectividad de los enfoques de tratamiento actuales para la interrupción de las benzodiazepinas: un metanálisis" . Adicción . 104 (1): 13-24. doi : 10.1111 / j.1360-0443.2008.02364.x . PMID 18983627 . 
  80. ^ Thirtala T, Kaur K, Karlapati SK, Lippmann S (julio de 2013). "Considere este programa de reducción gradual de las benzodiazepinas" . Psiquiatría actual .
  81. ^ "Reducción de las benzodiazepinas" (PDF) . Consultado el 29 de agosto de 2019 .
  82. ^ a b "Diazepam: sobredosis" . Rxlist.com . RxList Inc. 24 de enero de 2005. Archivado desde el original el 16 de febrero de 2006 . Consultado el 10 de marzo de 2006 .
  83. ↑ a b c Barondes SH (2003). Mejor que el Prozac . Nueva York: Oxford University Press. págs.  47–59 . ISBN 978-0-19-515130-5.
  84. ^ Greenblatt DJ, Woo E, Allen MD, Orsulak PJ, Shader RI (octubre de 1978). "Rápida recuperación de una sobredosis masiva de diazepam". JAMA . 240 (17): 1872–4. doi : 10.1001 / jama.1978.03290170054026 . PMID 357765 . 
  85. ^ Lai SH, Yao YJ, Lo DS (octubre de 2006). "Una encuesta de muertes relacionadas con la buprenorfina en Singapur". Internacional de Ciencias Forenses . 162 (1-3): 80-6. doi : 10.1016 / j.forsciint.2006.03.037 . PMID 16879940 . 
  86. ↑ a b c d Holt, Gary A. (1998). Interacciones entre alimentos y medicamentos: una guía para consumidores . Chicago: Precept Press. págs. 90–91. ISBN 978-0-944496-59-6.
  87. ↑ Zácková P, Kvĕtina J, Nĕmec J, Nĕmcová J (diciembre de 1982). "Efectos cardiovasculares de diazepam y nitrazepam en combinación con etanol". Die Pharmazie . 37 (12): 853–6. PMID 7163374 . 
  88. ^ Back DJ, Orme ML (junio de 1990). "Interacciones farmacocinéticas de fármacos con anticonceptivos orales". Farmacocinética clínica . 18 (6): 472–84. doi : 10.2165 / 00003088-199018060-00004 . PMID 2191822 . S2CID 32523973 .  
  89. ^ Bendarzewska-Nawrocka B, Pietruszewska E, Stepień L, Bidziński J, Bacia T (enero-febrero de 1980). "[Relación entre el nivel luminal y de difenilhidantoína en suero sanguíneo y los resultados del tratamiento y otros datos clínicos en la epilepsia resistente a fármacos]". Neurologia I Neurochirurgia Polska . 14 (1): 39–45. PMID 7374896 . 
  90. ^ Bateman DN (1986). "La acción de la cisaprida sobre el vaciamiento gástrico y la farmacodinámica y farmacocinética del diazepam oral". Revista europea de farmacología clínica . 30 (2): 205–8. doi : 10.1007 / BF00614304 . PMID 3709647 . S2CID 41495586 .  
  91. ^ Mattila MJ, Nuotto E (1983). "La cafeína y la teofilina contrarrestan los efectos del diazepam en el hombre". Biología médica . 61 (6): 337–43. PMID 6374311 . 
  92. ^ "Posibles interacciones con: valeriana" . Centro Médico de la Universidad de Maryland . 13 de mayo de 2013. Archivado desde el original el 21 de enero de 2013 . Consultado el 12 de diciembre de 2014 .
  93. ^ Braestrup C, Squires RF (abril de 1978). "Caracterización farmacológica de los receptores de benzodiazepinas en el cerebro". Revista europea de farmacología . 48 (3): 263–70. doi : 10.1016 / 0014-2999 (78) 90085-7 . PMID 639854 . 
  94. ^ Chweh AY, Swinyard EA, Wolf HH, Kupferberg HJ (febrero de 1985). "Efecto de los agonistas de GABA sobre la neurotoxicidad y la actividad anticonvulsiva de las benzodiazepinas". Ciencias de la vida . 36 (8): 737–44. doi : 10.1016 / 0024-3205 (85) 90193-6 . PMID 2983169 . 
  95. ^ Taft WC, DeLorenzo RJ (mayo de 1984). "Los receptores de benzodiazepinas de afinidad micromolar regulan los canales de calcio sensibles al voltaje en preparaciones de terminales nerviosas" (PDF) . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América (PDF). 81 (10): 3118–22. Código bibliográfico : 1984PNAS ... 81.3118T . doi : 10.1073 / pnas.81.10.3118 . PMC 345232 . PMID 6328498 . Archivado (PDF) desde el original el 25 de junio de 2008.   
  96. ^ Miller JA, Richter JA (enero de 1985). "Efectos de los anticonvulsivos in vivo sobre la captación de colina de alta afinidad in vitro en sinaptosomas del hipocampo de ratón" . Revista británica de farmacología . 84 (1): 19-25. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1985.tb17368.x . PMC 1987204 . PMID 3978310 .  
  97. ^ Gallager DW, Mallorga P, Oertel W, Henneberry R, ​​Tallman J (febrero de 1981). "Unión de [3H] diazepam en el sistema nervioso central de mamíferos: una caracterización farmacológica" . La Revista de Neurociencia . 1 (2): 218-25. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.01-02-00218.1981 . PMC 6564145 . PMID 6267221 .  
  98. ^ Oishi R, Nishibori M, Itoh Y, Saeki K (mayo de 1986). "Disminución inducida por diazepam en el recambio de histamina en cerebro de ratón". Revista europea de farmacología . 124 (3): 337–42. doi : 10.1016 / 0014-2999 (86) 90236-0 . PMID 3089825 . 
  99. ^ Grandison L (1982). "Supresión de la secreción de prolactina por benzodiazepinas in vivo". Neuroendocrinología . 34 (5): 369–73. doi : 10.1159 / 000123330 . PMID 6979001 . 
  100. ^ Tan KR, Rudolph U, Lüscher C (2011). "Enganchado a las benzodiazepinas: subtipos de receptor GABA A y adicción" (PDF) . Universidad de Ginebra . Archivado (PDF) desde el original el 1 de julio de 2015 . Consultado el 12 de diciembre de 2014 .
  101. ^ Whirl-Carrillo M, McDonagh EM, Hebert JM, Gong L, Sangkuhl K, Thorn CF, et al. (Octubre 2012). "Conocimientos de farmacogenómica para la medicina personalizada" . Farmacología clínica y terapéutica . 92 (4): 414–7. doi : 10.1038 / clpt.2012.96 . PMC 3660037 . PMID 22992668 .  
  102. ^ Zakusov VV, Ostrovskaya RU, Kozhechkin SN, Markovich VV, Molodavkin GM, Voronina TA (octubre de 1977). "Más pruebas de los mecanismos GABA-ergic en la acción de las benzodiazepinas". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie . 229 (2): 313–26. PMID 23084 . 
  103. ^ McLean MJ, Macdonald RL (febrero de 1988). "Las benzodiazepinas, pero no las betacarbolinas, limitan la activación repetitiva de alta frecuencia de los potenciales de acción de las neuronas de la médula espinal en cultivo celular". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 244 (2): 789–95. PMID 2450203 . 
  104. ^ Fecha SK, Hemavathi KG, Gulati OD (noviembre de 1984). "Investigación de la actividad relajante muscular del nitrazepam". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie . 272 (1): 129–39. PMID 6517646 . 
  105. ^ Olive G, Dreux C (enero de 1977). "[Bases farmacológicas de uso de benzodiazepinas en medicina peréinatal]". Archives Françaises de Pédiatrie . 34 (1): 74–89. PMID 851373 . 
  106. ^ Vozeh S (noviembre de 1981). "[Farmacocinética de las benzodiazepinas en la vejez]". Schweizerische Medizinische Wochenschrift . 111 (47): 1789–93. PMID 6118950 . 
  107. ↑ a b Jones AW, Holmgren A, Kugelberg FC (abril de 2007). "Concentraciones de medicamentos recetados programados en sangre de conductores ebrios: consideraciones para interpretar los resultados". Monitoreo de fármacos terapéuticos . 29 (2): 248–60. doi : 10.1097 / FTD.0b013e31803d3c04 . PMID 17417081 . S2CID 25511804 .  
  108. ^ Fraser AD, Bryan W (1991). "Evaluación de los inmunoensayos de benzodiazepinas en suero Abbott ADx y TDx para el análisis de alprazolam". Revista de Toxicología Analítica . 15 (2): 63–5. doi : 10.1093 / jat / 15.2.63 . PMID 1675703 . 
  109. ^ Baselt R (2011). Disposición de drogas y sustancias químicas tóxicas en el hombre (9ª ed.). Seal Beach, CA: Publicaciones biomédicas. págs. 471–473. ISBN 978-0-9626523-8-7.
  110. ^ Pollack, Andrew (26 de junio de 2012). "Roche cerrará la antigua sede de Estados Unidos" . New York Times . Archivado desde el original el 31 de marzo de 2013 . Consultado el 10 de enero de 2014 .
  111. ^ a b Sample I (3 de octubre de 2005). "Obituario de Leo Sternbach" . The Guardian (Guardian Unlimited) . Consultado el 10 de marzo de 2006 .
  112. ^ Marshall KP, Georgievskava Z, Georgievsky I (junio de 2009). "Reacciones sociales a Valium y Prozac: una perspectiva de retraso cultural de la difusión y adopción de drogas". Investigación en Farmacia Social y Administrativa . 5 (2): 94–107. doi : 10.1016 / j.sapharm.2008.06.005 . PMID 19524858 . 
  113. ^ "Cómo la epidemia estadounidense de opiáceos fue iniciada por una empresa farmacéutica" . Theweek.com . 4 de marzo de 2015 . Consultado el 10 de enero de 2018 .
  114. ^ Mant A, Whicker SD, McManus P, Birkett DJ, Edmonds D, Dumbrell D (diciembre de 1993). "Utilización de benzodiazepinas en Australia: informe de una nueva base de datos farmacoepidemiológica". Revista australiana de salud pública . 17 (4): 345–9. doi : 10.1111 / j.1753-6405.1993.tb00167.x . PMID 7911332 . 
  115. ^ Atack JR (mayo de 2005). "El sitio de unión de las benzodiazepinas de los receptores GABA (A) como objetivo para el desarrollo de nuevos ansiolíticos". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 14 (5): 601-18. doi : 10.1517 / 13543784.14.5.601 . PMID 15926867 . S2CID 22793644 .  
  116. ^ Dièye AM, Sylla M, Ndiaye A, Ndiaye M, Sy GY, Faye B (junio de 2006). "Prescripción de benzodiacepinas en Dakar: un estudio sobre los hábitos y conocimientos de prescripción en médicos generalistas, neurólogos y psiquiatras". Farmacología fundamental y clínica . 20 (3): 235–8. doi : 10.1111 / j.1472-8206.2006.00400.x . PMID 16671957 . S2CID 20619323 .  
  117. ^ "Nueva evidencia sobre la adicción a los medicamentos El diazepam tiene efecto sobre las células nerviosas en el sistema de recompensa del cerebro" . Noticias médicas hoy . Agosto de 2008. Archivado desde el original el 12 de septiembre de 2008 . Consultado el 25 de septiembre de 2008 .
  118. ^ Yoshimura K, Horiuchi M, Inoue Y, Yamamoto K (enero de 1984). "[Estudios farmacológicos sobre la drogodependencia. (III): Autoadministración intravenosa de algunos medicamentos que afectan al SNC y un nuevo inductor del sueño, derivado de 1H-1, 2, 4-triazolil benzofenona (450191-S), en ratas]" . Nihon Yakurigaku Zasshi. Folia Pharmacologica Japonica . 83 (1): 39–67. doi : 10.1254 / fpj.83.39 . PMID 6538866 . 
  119. ^ Woolverton WL, Nader MA (diciembre de 1995). "Efectos de varias benzodiazepinas, solas y en combinación con flumazenil, en monos rhesus entrenados para discriminar el pentobarbital de la solución salina". Psicofarmacología . 122 (3): 230–6. doi : 10.1007 / BF02246544 . PMID 8748392 . S2CID 24836734 .  
  120. ^ "Informe de la Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes de 1996" (PDF) . Naciones Unidas . Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes. 1996. p. 27. Archivado (PDF) desde el original el 24 de septiembre de 2015 . Consultado el 12 de diciembre de 2014 . Se identificó al fenobarbital como la sustancia psicotrópica que se utiliza con mayor frecuencia como adulterante en la heroína incautada; fue seguida por diazepam y flunitrazepam.
  121. ^ Griffiths RR, Johnson MW (2005). "Responsabilidad de abuso relativo de drogas hipnóticas: un marco conceptual y algoritmo para diferenciar entre compuestos". La Revista de Psiquiatría Clínica . 66 Supl. 9: 31–41. PMID 16336040 . 
  122. ^ Overclocker. "Metanfetamina y benzodiazepinas: metanfetamina y benzodiazepinas" . Bóvedas de experiencia Erowid . Consultado el 26 de septiembre de 2006 .
  123. ^ Departamento de salud y servicios humanos de EE. UU., Administración de servicios de salud mental y abuso de sustancias (2011). "Red de advertencia de abuso de drogas, 2011: estimaciones nacionales de visitas al departamento de emergencias relacionadas con las drogas" . Administración de Servicios de Salud Mental y Abuso de Sustancias. Archivado desde el original el 31 de mayo de 2014 . Consultado el 20 de abril de 2014 .
  124. ^ Bergman U, Dahl-Puustinen ML (1989). "Uso de falsificaciones de recetas en una red de vigilancia del abuso de drogas". Revista europea de farmacología clínica . 36 (6): 621–3. doi : 10.1007 / BF00637747 . PMID 2776820 . S2CID 19770310 .  
  125. ^ Cosbey SH (diciembre de 1986). "Las drogas y el conductor ebrio en Irlanda del Norte: una encuesta analítica". Internacional de Ciencias Forenses . 32 (4): 245–58. doi : 10.1016 / 0379-0738 (86) 90201-X . PMID 3804143 . 
  126. ^ "Lista de medicamentos controlados" . Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2011.
  127. ^ "Anlage III (zu § 1 Abs. 1) verkehrsfähige und verschreibungsfähige Betäubungsmittel" . Betäubungsmittelgesetz . 2001. Archivado desde el original el 3 de enero de 2010 . Consultado el 5 de enero de 2010 .
  128. ^ a b Venenos estándar de junio de 2018 "Venenos estándar de junio de 2018" . Archivado desde el original el 19 de enero de 2016 . Consultado el 6 de enero de 2016 .
  129. ^ Procedimiento operativo 0–770 de la prisión estatal de San Quentin, Ejecución por inyección letal (págs. 44 y 92). Archivado el 25 de junio de 2008 en Wayback Machine. Consultado el 10 de enero de 2014.
  130. ^ "Ejecución por procedimientos de inyección letal" (PDF) . Departamento de Correcciones de Florida. 9 de septiembre de 2013. Archivado (PDF) desde el original el 8 de noviembre de 2013 . Consultado el 25 de agosto de 2014 .
  131. ^ "Nebraska ejecuta Carey Dean Moore por asesinatos de taxistas de Omaha Maynard Helgeland, Reuel Van Ness Jr" . Lincoln Journal Star . 14 de agosto de 2018.
  132. ^ a b "Fármacos que afectan el apetito (monogástrico)" . El Manual veterinario de Merck. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2012 . Consultado el 4 de enero de 2014 .
  133. ^ Rahminiwati M, Nishimura M (abril de 1999). "Efectos de delta 9-tetrahidrocannabinol y diazepam sobre la conducta alimentaria en ratones" . La Revista de Ciencias Médicas Veterinarias . 61 (4): 351–5. doi : 10.1292 / jvms.61.351 . PMID 10342284 . 
  134. ^ Shell L (marzo de 2012). "Anticonvulsivos utilizados para detener la actividad convulsiva en curso" . Archivado desde el original el 10 de enero de 2014 . Consultado el 10 de enero de 2014 . Perros y gatos: se pueden usar una variedad de medicamentos para detener las convulsiones en perros y gatos. Benzodiazepinas: el diazepam es la benzodiazepina más común utilizada en perros y gatos para reducir la actividad motora y permitir la colocación de un catéter intravenoso.


Lectura adicional [ editar ]

  • Dean L (2016). "Terapia con diazepam y genotipo CYP2C19" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID  28520370 . ID de estantería: NBK379740.

Enlaces externos [ editar ]

  • "Diazepam" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • "Spray nasal de diazepam" . MedlinePlus .