Monometil auristatina E
La monometil auristatina E ( MMAE ) es un agente antineoplásico sintético . Debido a su toxicidad, no se puede utilizar como fármaco en sí mismo; en cambio, está vinculado a un anticuerpo monoclonal (MAB) que lo dirige a las células cancerosas . En las denominaciones comunes internacionales para conjugados MMAE-MAB, el nombre vedotin se refiere a MMAE más su estructura de enlace al anticuerpo. [1] Es un potente fármaco antimitótico derivado de péptidos que se encuentran en el molusco marino sin concha Dolabella auricularia llamados dolastatinas que muestran una potente actividad en estudios preclínicos, tanto in vitro.e in vivo , contra una variedad de linfomas , leucemias y tumores sólidos. Estos medicamentos muestran una potencia hasta 200 veces mayor que la de la vinblastina , otro medicamento antimitótico que se usa para el linfoma de Hodgkin y otros tipos de cáncer. [2]
MMAE es en realidad desmetil-auristatina E; es decir, el grupo amino N-terminal tiene solo un sustituyente metilo en lugar de dos como en la propia auristatina E. [2]
La monometil auristatina E es un agente antimitótico que inhibe la división celular al bloquear la polimerización de la tubulina . El enlazador al anticuerpo monoclonal es estable en el líquido extracelular , pero es escindido por la catepsina una vez que el conjugado ha entrado en una célula tumoral, activando así el mecanismo antimitótico. [3] [4]
MMAE se ha probado con varios anticuerpos monoclonales (generalmente formando un conjugado anticuerpo-fármaco ).
El espaciador ( carbamato de para- aminobencilo ) está marcado en verde, el enlazador escindible con catepsina es azul y el grupo de unión (que consta de maleimida y ácido caproico ) es marrón. El radical completo dentro de las cuatro cajas se llama vedotin .