Velusetrag

Velusetrag

Datos clinicos
Otros nombres	N - [(3- endo ) -8 - {( 2R ) -2-Hidroxi-3- [metil (metilsulfonil) amino] propil} -8-azabiciclo [3.2.1] oct-3-il] -1- isopropil-2-oxo-1,2-dihidro-3-quinolincarboxamida
Vías de administración	Oral
Código ATC	Ninguno
Estatus legal
Estatus legal	EE.UU . : Nuevo fármaco en investigación
Identificadores
Nombre IUPAC N - {(1 R , 3 r , 5 S ) -8 - [( 2R ) -2-Hidroxi-3- ( N -metilmetanosulfonamido) propil] -8-azabiciclo [3.2.1] octan-3-il} -2-oxo-1- (propan-2-il) -1,2-dihidroquinolina-3-carboxamida
Número CAS	866933-46-2 866933-51-9 ( clorhidrato )
PubChem CID	53297466
IUPHAR / BPS	8425
ChemSpider	28527582
UNII	J4VNV64ARB
KEGG	D09693
CHEMBL	ChEMBL2087337
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 25 H 36 N 4 O 5 S
Masa molar	504,65  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Sonrisas CC (C) N1C2 = CC = CC = C2C = C (C1 = O) C (= O) N [C @ H] 3C [C @ H] 4CC [C @@ H] (C3) N4C [C @ H ] (CN (C) S (= O) (= O) C) O
InChI EnChI = 1S / C25H36N4O5S / c1-16 (2) 29-23-8-6-5-7-17 (23) 11-22 (25 (29) 32) 24 (31) 26-18-12-19- 9-10-20 (13-18) 28 (19) 15-21 (30) 14-27 (3) 35 (4,33) 34 / h 5-8,11,16,18-21,30H, 9- 10,12-15H2,1-4H3, (H, 26,31) / t18-, 19 +, 20-, 21- / m0 / s1 Clave: HXLOHDZQBKCUCR-WOZUAGRISA-N

Velusetrag ( INN , ^[1] USAN ; anteriormente conocido como TD-5108 ) es un fármaco experimental candidato para el tratamiento de trastornos neuromusculares gástricos que incluyen gastroparesia y trastornos de la motilidad gastrointestinal inferior que incluyen estreñimiento idiopático crónico y síndrome del intestino irritable . ^[2] Es un agonista de serotonina del receptor 5-HT ₄ potente , selectivo y de alta eficacia ^[3] desarrollado por Theravance Biopharma ^[4] y Alfa Wassermann. ^[5]Velusetrag demuestra menos selectividad por otros receptores de serotonina, como 5-HT ₂ y 5-HT ₃ , frente a agonistas de 5-HT de generaciones anteriores como cisaprida y tegaserod .

En un ensayo clínico grande en pacientes con estreñimiento idiopático crónico (n = 401), velusetrag mejoró estadística y clínicamente la frecuencia y consistencia de las deposiciones espontáneas completas (CSBM) en comparación con el placebo. Las dosis de 15 y 30 mg se toleraron bien en comparación con el placebo. ^[6]

Velusetrag mostró un tránsito intestinal y colónico acelerado después de una sola dosis y un vaciamiento gástrico acelerado después de múltiples dosis en voluntarios sanos. ^[7] Además, velusetrag mostró un vaciamiento gástrico acelerado en pacientes con gastroparesia diabética o idiopática. La proporción de pacientes que experimentaron al menos una mejora del 20% en el vaciado gástrico osciló entre el 20% y el 52% para los pacientes tratados con velusetrag y el 5% para los pacientes tratados con placebo. ^{[8] [9]}

El 6 de diciembre de 2016, Theravance Biopharma anunció que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) otorgó la designación Fast Track a velusetrag para el tratamiento de los síntomas asociados con la gastroparesia diabética e idiopática. ^[10]

Desde el 10 de mayo de 2017, Velusetrag se está estudiando, en dosis de 5, 15 y 30 mg durante un período de tratamiento de 12 semanas, para la mejoría sintomática en pacientes con gastroparesia diabética o idiopática en el estudio DIGEST. ^[11]

Ver también

• Prucaloprida
• Naronaprida ^[12]

Referencias

1. "Información sobre medicamentos de la OMS, Vol. 24, No. 1, 2010. Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Denominaciones comunes internacionales recomendadas: Lista 63" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. pag. 79 . Consultado el 26 de abril de 2016 .
2. Vázquez-Roque M, Camilleri M (2011). "Velusetrag". Drogas del futuro . 36 (6): 447–454. doi : 10.1358 / dof.2011.036.06.1594078 .
3. Smith JA, Beattie DT, Marqués D, Shaw JP, Vickery RG, Humphrey PP (julio de 2008). "El perfil farmacológico in vitro de TD-5108, un agonista selectivo del receptor 5-HT (4) con alta actividad intrínseca". Archivos de Farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 378 (1): 125–37. doi : 10.1007 / s00210-008-0282-y . PMID 18415081 . S2CID 19726333 .  
4. "Theravance Biopharma: programas" . Theravance Biopharma . Consultado el 10 de mayo de 2017 .
5. "Theravance y Alfa Wassermann firman un acuerdo para desarrollar y comercializar Velusetrag para gastroparesia" . www.sec.gov . Consultado el 10 de mayo de 2017 .
6. Goldberg M, Li YP, Johanson JF, Mangel AW, Kitt M, Beattie DT, et al. (Noviembre de 2010). "Ensayo clínico: la eficacia y tolerabilidad de velusetrag, un agonista selectivo de 5-HT4 con alta actividad intrínseca, en el estreñimiento idiopático crónico - un estudio de 4 semanas, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, dosis-respuesta". Farmacología y Terapéutica Alimentaria . 32 (9): 1102–12. doi : 10.1111 / j.1365-2036.2010.04456.x . PMID 21039672 . S2CID 8485762 .  
7. Manini ML, Camilleri M, Goldberg M, Sweetser S, McKinzie S, Burton D, et al. (Enero de 2010). "Efectos de Velusetrag (TD-5108) sobre el tránsito gastrointestinal y la función intestinal en la salud y la farmacocinética en la salud y el estreñimiento" . Neurogastroenterología y motilidad . 22 (1): 42–9, e7-8. doi : 10.1111 / j.1365-2982.2009.01378.x . PMC 2905526 . PMID 19691492 .  
8. "Theravance Biopharma presenta datos positivos del estudio de fase 2 sobre Velusetrag (TD-5108) para el tratamiento de la gastroparesia en" cartel de distinción "en la semana de enfermedades digestivas (DDW) 2015 (NASDAQ: TBPH)" . investor.theravance.com . Consultado el 10 de mayo de 2017 .
9. House SA (18 de mayo de 2015). Douglas W (ed.). "Velusetrag de Theravance funciona bien en el estudio de gastroparesia" . Buscando Alfa . Consultado el 10 de mayo de 2017 .
10. Morales S (18 de diciembre de 2016). "La FDA da la designación de vía rápida para el tratamiento de la gastroparesia" . Diabetes Daily . Consultado el 10 de mayo de 2017 .
11. "El estudio de eficacia, seguridad y tolerabilidad (DIGEST) de gastroparesia diabética e idiopática" . ClinicalTrials.gov . Consultado el 26 de abril de 2016 .
12. Omer A, Quigley EM (noviembre de 2017). "Una actualización sobre la prucaloprida en el tratamiento del estreñimiento crónico" . Avances terapéuticos en gastroenterología . 10 (11): 877–887. doi : 10.1177 / 1756283X17734809 . PMC 5673021 . PMID 29147138 .