Tegaserod

Tegaserod

Datos clinicos
Nombres comerciales	Zelnorm, Zelmac
AHFS / Drugs.com	Monografía
Categoría de embarazo	AU : B3
Vías de administración	Oral
Código ATC	A06AX06 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal	EE.UU . : el uso requiere autorización de la FDA
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	10%
Enlace proteico	98%
Metabolismo	Gástrico y hepático
Vida media de eliminación	11 ± 5 horas
Excreción	Fecal y renal
Identificadores
Nombre IUPAC (2 E ) -2 - [(5-Metoxi- 1H -indol-3-il) metileno] - N -pentilhidrazinacarboximidamida
Número CAS	145158-71-0 norte
PubChem CID	5362436
IUPHAR / BPS	226
DrugBank	DB01079 Y
ChemSpider	10609889 Y
UNII	458VC51857
KEGG	D02730 Y
CHEMBL	ChEMBL76370 Y
Tablero CompTox ( EPA )	DTXSID6045955
Tarjeta de información ECHA	100.158.793
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 16 H 23 N 5 O
Masa molar	301,394  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Sonrisas CCCCCNC (= N) NN = Cc1c [nH] c2ccc (OC) cc12
InChI EnChI = 1S / C16H23N5O / c1-3-4-5-8-18-16 (17) 21-20-11-12-10-19-15-7-6-13 (22-2) 9-14 ( 12) 15 / h6-7,9-11,19H, 3-5,8H2,1-2H3, (H3,17,18,21) / b20-11 + Y Clave: IKBKZGMPCYNSLU-RGVLZGJSSA-N Y
norteY (¿qué es esto?) (verificar)

Tegaserod es un agonista de 5-HT ₄ fabricado por Novartis y vendido con los nombres de Zelnorm y Zelmac para el tratamiento del síndrome del intestino irritable y el estreñimiento . ^[1] Aprobado por la FDA en 2002, posteriormente fue retirado del mercado en 2007 debido a las preocupaciones de la FDA sobre posibles efectos cardiovasculares adversos. Antes de eso, era el único fármaco aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos para ayudar a aliviar el malestar abdominal , la hinchazón y estreñimiento asociado con el síndrome del intestino irritable. Su uso también fue aprobado para tratar el estreñimiento idiopático crónico. ^[2]

Mecanismo de acción

El fármaco funciona como estimulante de la motilidad , logrando sus efectos terapéuticos deseados mediante la activación de los receptores 5-HT ₄ del sistema nervioso entérico en el tracto gastrointestinal . También estimula la motilidad gastrointestinal y el reflejo peristáltico , y supuestamente reduce el dolor abdominal. ^[3] Además, el tegaserod es un antagonista del receptor 5-HT 2B . ^[4]

Retirada del mercado

El 30 de marzo de 2007, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos solicitó que Novartis retirara el tegaserod de los estantes. ^[5] La FDA alegó una relación entre las recetas del medicamento y un mayor riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular. Un análisis de los datos recopilados en más de 18.000 pacientes demostró eventos cardiovasculares adversos en 13 de 11.614 pacientes tratados con tegaserod (una tasa del 0,11%) en comparación con 1 de los 7.031 pacientes tratados con placebo (una tasa del 0,01%). Novartis alegó que todos los pacientes afectados tenían enfermedad cardiovascular preexistente o factores de riesgo de la misma, y ​​además alegó que no se ha demostrado una relación causal entre el uso de tegaserod y los eventos cardiovasculares. ^[6]El mismo día del anuncio de la FDA, Novartis Pharmaceuticals Canada anunció que suspendería la comercialización y venta del medicamento en Canadá en respuesta a una solicitud de Health Canada . ^[7] En un gran estudio de cohorte basado en una base de datos de seguros de salud de EE. UU., No se encontró ningún aumento en el riesgo de eventos cardiovasculares con el tratamiento con tegaserod. ^[8] En 2019, se reintrodujo el tegaserod para su uso en el síndrome del intestino irritable con estreñimiento (SII-C) en mujeres menores de 65 años. ^[9]

Referencias

1. "Nuevos datos para Zelnorm" . Archivado desde el original el 9 de diciembre de 2007 . Consultado el 30 de marzo de 2007 .
2. "La FDA aprueba el primer tratamiento para mujeres con síndrome del intestino irritable" . Archivado desde el original el 5 de febrero de 2007 . Consultado el 30 de marzo de 2007 .
3. Rossi, S. (2004). Manual de medicamentos de Australia . Adelaida: Red de comunicación sanitaria. ISBN 0-9578521-4-2.
4. Beattie DT, Smith JA, Marquess D, et al. (Noviembre de 2004). "El agonista del receptor 5-HT4, tegaserod, es un potente antagonista del receptor 5-HT2B in vitro e in vivo" . Br. J. Pharmacol . 143 (5): 549–60. doi : 10.1038 / sj.bjp.0705929 . PMC 1575425 . PMID 15466450 .  
5. "La FDA anuncia la discontinuación de la comercialización del fármaco GI, Zelnorm, por razones de seguridad" . Comunicado de prensa de la FDA. 30 de marzo de 2007.
6. "Zelnorm" (PDF) . Novartis . Archivado desde el original (PDF) el 10 de abril de 2007 . Consultado el 30 de marzo de 2007 .
7. "Novartis suspende la comercialización y las ventas canadienses de Zelnorm en respuesta a la solicitud de Health Canada" . Consultado el 30 de marzo de 2007 .
8. Loughlin J, Quinn S, Rivero E, Wong J, Huang J, Kralstein J, Earnest DL, Seeger JD (2010). "Tegaserod y el riesgo de eventos isquémicos cardiovasculares: un estudio de cohorte observacional". J Cardiovasc Pharmacol Ther . 15 (2): 151–7. doi : 10.1177 / 1074248409360357 . PMID 20200325 . S2CID 37964792 .  
9. WorldMeds, EE. UU. "La FDA aprueba la reintroducción de Zelnorm ™ (tegaserod) para el síndrome del intestino irritable con estreñimiento (IBS-C) en mujeres menores de 65 años" . www.prnewswire.com . Consultado el 17 de septiembre de 2019 .