Vismodegib (nombre comercial Erivedge / ɛr ɪ v ɛ dʒ / ERR -i-vej ) es un fármaco para el tratamiento de carcinoma de células basales (BCC). La aprobación de vismodegib el 30 de enero de 2012 representa el primer agente dirigido a la vía de señalización Hedgehog en obtener la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA). [2] El fármaco también está sometido a ensayos clínicos para metastásico cáncer colorrectal , cáncer de pulmón de células pequeñas , avanzado cáncer de estómago , cáncer de páncreas ,meduloblastoma y condrosarcoma a junio de 2011 [actualizar]. [3] El fármaco fue desarrollado por la empresa farmacéutica y de biotecnología Genentech . [2]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / ˌ v ɪ s m oʊ d ɛ ɡ ɪ b / VIS -moh- DEG -ib |
Nombres comerciales | Erivedge |
Otros nombres | GDC-0449, RG-3616 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral ( cápsulas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 31,8% |
Enlace proteico | > 99% |
Metabolismo | <2% metabolizado por CYP2C9 , CYP3A4 , CYP3A5 |
Vida media de eliminación | 4 días (uso continuo), 12 días (dosis única) |
Excreción | Fecal (82%), Urinario (4,4%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.234.019 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 14 Cl 2 N 2 O 3 S |
Masa molar | 421,29 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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Indicación
Vismodegib está indicado para pacientes con carcinoma de células basales (BCC) que ha hecho metástasis a otras partes del cuerpo, ha recaído después de la cirugía o no puede tratarse con cirugía o radiación. [2] [4]
Mecanismo de acción
La sustancia actúa como un antagonista competitivo de ciclopamina del receptor suavizado (SMO) que forma parte de la vía de señalización hedgehog . [3] La inhibición de SMO hace que los factores de transcripción GLI1 y GLI2 permanezcan inactivos, lo que evita la expresión de genes mediadores de tumores dentro de la vía hedgehog. [5] Esta vía es patogénicamente relevante en más del 90% de los carcinomas de células basales. [6]
Efectos secundarios
En los ensayos clínicos, los efectos adversos comunes incluyeron trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento), espasmos musculares, fatiga, caída del cabello y disgeusia (distorsión del sentido del gusto). Los efectos fueron en su mayoría de leves a moderados. [1]
Ver también
- Ciclopamina , un antagonista de SMO de origen natural
Referencias
- ^ a b c Información sobre medicamentos profesionales de la FDA
- ^ a b c "La FDA aprueba la cápsula de Erivedge (vismodegib), el primer medicamento para adultos con carcinoma de células basales avanzado" . Roche . 30 de enero de 2012 . Consultado el 9 de agosto de 2020 .
- ^ a b "Molécula del mes" . Junio de 2011. Cite journal requiere
|journal=
( ayuda ) - ^ Lacroix M (2014). Terapias dirigidas contra el cáncer . Hauppauge, Nueva York: Nova Sciences Publishers. ISBN 978-1-63321-687-7.
- ^ "Inhibidor suavizado de vismodegib (GDC-0449) - BioOncology" .
- ^ Spreitzer H (4 de julio de 2011). "Neue Wirkstoffe - Vismodegib". Österreichische Apothekerzeitung (en alemán) (14/2011): 10.
Otras lecturas
- Eficacia y seguridad de vismodegib
enlaces externos
- "Vismodegib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Vismodegib aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)