Síndrome de Walker-Warburg (WWS), también llamado síndrome de Warburg, síndrome de Chemke , síndrome HARD (hidrocefalia, agiria y displasia retiniana), síndrome de Pagon, disgenesia cerebroocular (COD) o síndrome de displasia cerebroocular-distrofia muscular (COD-MD), [1 ] es una forma rara de distrofia muscular congénita autosómica recesiva . [2] Se asocia con anomalías cerebrales ( lisencefalia , hidrocefalia , cerebelosas ) y oculares . [3] Esta condición tiene una distribución mundial. Se desconoce la incidencia general, pero una encuesta en el noreste de Italia ha informado una tasa de incidencia de 1,2 por 100.000 nacidos vivos. Es la forma más grave de distrofia muscular congénita y la mayoría de los niños mueren antes de los tres años. [3]
Las manifestaciones clínicas presentes al nacer son hipotonía generalizada , debilidad muscular, retraso en el desarrollo con retraso mental y convulsiones ocasionales . [4]La distrofia muscular congénita se caracteriza por hipoglucosilación de α-distroglucano. Los que nacen con la enfermedad también experimentan graves defectos oculares y cerebrales. La mitad de todos los niños con WWS nacen con encefalocele, que es una brecha en el cráneo que no se sella. Las meninges del cerebro sobresalen a través de este espacio debido a que el tubo neural no se cierra durante el desarrollo. Una malformación del cerebelo de un bebé suele ser un signo de esta enfermedad. Los problemas oculares comunes asociados con WWS son ojos anormalmente pequeños y anomalías en la retina causadas por un área sensible a la luz subdesarrollada en la parte posterior del ojo. [5]
Varios genes han sido implicados en la etiología del síndrome de Walker-Warburg, [6] y otros aún se desconocen. Se encontraron varias mutaciones en los genes POMT1 y POMT2 de la proteína O-manosiltransferasa , y se encontró una mutación en cada uno de los genes de la proteína fukutina y relacionada con la fukutina . Otro gen que se ha relacionado con esta condición es Beta-1,3-N-acetilgalactosaminiltransferasa 2 ( B3GALNT2 ). [7]
Las investigaciones de laboratorio generalmente muestran creatina quinasa elevada , patología muscular miopática/distrófica y α-distroglicano alterado. El diagnóstico prenatal es posible en familias con mutaciones conocidas. La ecografía prenatal puede ser útil para el diagnóstico en familias en las que se desconoce el defecto molecular. [8]
No hay un tratamiento específico disponible. El manejo es solo de apoyo y preventivo. Aquellos a quienes se les diagnostica la enfermedad a menudo mueren dentro de los primeros meses de vida. Casi todos los niños con la enfermedad mueren a la edad de tres años. [8]
WWS lleva el nombre de Arthur Earl Walker y Mette Warburg (1926-2015), un oftalmólogo danés. [9] [10] [11] Sus nombres alternativos incluyen el síndrome de Chemke y el síndrome de Pagon, llamado así por Juan M. Chemke y Roberta A. Pagon . [12]