William Vainchenker , nacido el 16 de diciembre de 1947, es un médico e investigador francés . Se le considera un especialista en hematopoyesis . [1]
Biografía
William Vainchenker es Director de Investigación en Inserm , Unidad de Hematopoyesis y Células Madre , Instituto Gustave Roussy, Villejuif .
William Vainchenker es mejor conocido por sus descubrimientos en el campo de las enfermedades malignas de la sangre y los mecanismos genéticos responsables de la predisposición a los síndromes mieloproliferativos y leucemias .
William Vainchenker estudió medicina de 1966 a 1971 en la Universidad de París VII y aprobó su tesis médica en 1977. Al mismo tiempo, completó su licenciatura en ciencias, luego una DEA (maestría 2) y una tesis de posgrado en ciencias en 1978 en París VI. Universidad .
Ingresó en el Internado del Hospital de París en 1971 y realizó sus prácticas hospitalarias de 1971 a 1978 con una interrupción como cooperador de asistencia técnica. William Vainchenker trabajó luego como pasante en la unidad Inserm dirigida por el profesor Jean Rosa en el Hospital Henri Mondor ( Créteil ) en el equipo de la Sra. Jeanine Breton Gorius, donde comenzó a trabajar en la diferenciación de megacariocitos . En 1981 volvió a una actividad hospitalaria universitaria en hematoinmunología como jefe de la clínica en el departamento del profesor Maxime Seligmann. En 1983, William Vainchenker fue contratado como director de investigación en Inserm en la unidad del profesor Jean Rosa. En 1993, asumió la dirección de una unidad Inserm en el Instituto Gustave Roussy sobre el tema de hematología experimental , que dirigió hasta 2010. William Vainchenker permaneció hasta ahora como investigador en la misma unidad Inserm en Gustave Roussy. Hasta ahora, ha mantenido una consulta de hematología en el Hospital Saint Louis.
Contribuciones científicas
William Vainchenker siempre ha trabajado en la diferenciación de megacariocitos con el objetivo de caracterizar los mecanismos que regulan esta normalidad que conduce a la formación de plaquetas y luego trasladar estos datos a la patología humana. Esto le permitió ser el primer equipo en identificar y caracterizar al progenitor de la línea de megacariocitos, [2] luego definir sus diferentes pasos y aplicar estos datos a la caracterización de leucemias. Paralelamente, su equipo ha demostrado que GATA1 es un factor de transcripción que juega un papel clave no solo en los eritroblasto sino también en la diferenciación de megacariocitos. [3]
Un tema importante de su equipo fue caracterizar los factores reguladores de la megacariopoyesis. Pudieron demostrar con Françoise Wendling que el receptor huérfano de MPL tenía como ligando un factor estimulante de la megacariopoyesis que tenía todas las características de la trombopoyetina , un presunto factor humoral que regula fisiológicamente la producción de plaquetas. [4] [5] Otros equipos podrían aislar la trombopoyetina en plasma de su unión a MPL. Esto les permitió estudiar en detalle: 1) los mecanismos de regulación del nivel de trombopoyetina en plasma por el número de plaquetas en la sangre y 2) su función en la diferenciación, en particular en la poliploidización de megacariocitos. [6] [7] Estos resultados fundamentales les han permitido comprender mejor la fisiopatología de diferentes trombocitopenia hereditaria . [8]
Habiendo demostrado que la sobreexpresión de trombopoyetina en ratones da una imagen similar a la neoplasia mieloproliferativa , [9] centraron su investigación en la fisiopatología de estas enfermedades malignas. Esto llevó al descubrimiento de la mutación JAK2V617F que causa más del 60% de estas enfermedades, en particular más del 90% de las poliglobulias de Váquez . JAK2 es una quinasa asociada con receptores de citocinas como MPL o el receptor de eritropoyetina esencial para señalizar estos receptores y la mutación V617F da como resultado una señalización constitutiva y es capaz de inducir una enfermedad similar a la ploglobulia de Váquez en ratones [10] [11] [12] [13] o el receptor de eritropoyetina esencial para la señalización de estos receptores y la mutación V617F da como resultado una señalización constitutiva y es capaz de inducir una enfermedad similar a la ploglobulia de Váquez en ratones o el receptor de eritropoyetina esencial para la señalización de estos receptores y la mutación V617F resulta en señalización constitutiva y es capaz de inducir una enfermedad cercana a la ploglobulia de Váquez en ratones o al receptor de eritropoyetina esencial para señalizar estos receptores y la mutación V617F da como resultado una señalización constitutiva y es capaz de inducir una enfermedad cercana a la ploglobulia de Váquez en ratones. Luego, su equipo ayudó a caracterizar otras mutaciones motoras, en particular las de MPL. [14] Más importante aún, ha identificado el gen TET2, que puede mutar en asociación con JAK2V617F en neoplasias mieloproliferativas y juega un papel importante en la hematopoyesis normal y en muchas patologías. [15] [16] Con el equipo de Stefan Constantinescu (Bruselas), demostraron que las mutaciones de calreticulina asociadas con ciertas neoplasias mieloproliferativas modifican la función de esta chaperona que se une a MPL para activar la señalización a través de JAK2. [17] [18]
Finalmente, trabajando en familiares síndromes mieloproliferativos , [19] que caracteriza una de la primera locus responsable de la predisposición a neoplasmas mieloproliferativos y leucemias con alta penetración. [20] William Vainchenker y sus colaboradores están estudiando el mecanismo de esta predisposición vinculada a la duplicación de 5 genes.
Premios y honores
William Vainchenker es el ganador en 1994 del premio de la Asociación Europea de Hematología (EHA) y del premio de la Liga Nacional del Cáncer. En 2007, recibió el Premio William Dameshek de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) [21] y el Premio de Investigación de la Fundación Allianz-Institut de France. [22] Finalmente, en 2014, recibió, para toda su carrera, el premio honorífico Inserm de [1] [23]
Fue elegido miembro de la Academia de Ciencias de Francia en diciembre de 2013, en la sección de Biología Humana y Ciencias Médicas. [24] Es Caballero de la Legión de Honor .
Referencias
- ^ a b "Histoire de l'Inserm" .
- ^ Vainchenker W, Bouguet J, Guichard J, Breton-Gorius J., «Formación de colonias de megacariocitos a partir de precursores de médula ósea humana», Blood , oct de 1979; 54 (4), p. 940-5
- ^ Romeo PH, Prandini MH, Joulin V, Mignotte V, Prenant M, Vainchenker W, Marguerie G, Uzan G., «Los linajes megacariocíticos y eritrocíticos comparten factores de transcripción específicos», Nature , 29 demarzo de1990; 344 (6265), p. 447-9
- ^ Wendling F, Maraskovsky E, Debili N, Florindo C, Teepe M, Titeux M, Methia N, Breton-Gorius J, Cosman D, Vainchenker W., «El ligando Mpl es un regulador humoral de megacariocitopoyesis», Nature , 16 de junio de 1994 ; 369 (6481), pág. 571-4
- ^ Methia N, Louache F, Vainchenker W, Wendling F., «Los oligodesoxinucleótidos antisentido del proto-oncogén c-mpl inhiben específicamente la megacariocitopoyesis in vitro», Blood , 1 de septiembre de 1993; 82 (5), p. 1395-401
- ^ Lordier L, Bluteau D, Jalil A, Legrand C, Pan J, Rameau P, Jouni D, Bluteau O, Mercher T, Leon C, Gachet C, Debili N, Vainchenker W, Raslova H, Chang Y., «RUNX1- el silenciamiento inducido de la cadena pesada IIB de miosina no muscular contribuye a la poliploidización de megacariocitos », Nat Commun. , 6 de marzo de 2012; 3, pág. 717
- ^ Lordier L, Jalil A, Aurade F, Larbret F, Larghero J, Debili N, Vainchenker W, Chang Y., «La endomitosis de megacariocitos es una falla de la citocinesis tardía relacionada con defectos en el anillo contráctil y señalización de Rho / Rock», Sangre , 15 de octubre de 2008; 112 (8), pág. 3164-74
- ^ Raslova H, Komura E, Le Couédic JP, Larbret F, Debili N, Feunteun J, Danos O, Albagli O, Vainchenker W, Favier R., «La expresión monoalélica de FLI1 combinada con su pérdida hemicigótica subyace a la trombopenia Paris-Trousseau / Jacobsen» , J Clin Invest. , Julio de 2004; 114 (1), pág. 77-84
- ^ Villeval JL, Cohen-Solal K, Tulliez M, Giraudier S, Guichard J, Burstein SA, Cramer EM, Vainchenker W, Wendling F., «La alta producción de trombopoyetina por las células hematopoyéticas induce un síndrome mieloproliferativo fatal en ratones», Blood , 1997 1 de diciembre; 90 (11), pág. 4369-83
- ^ Hasan S, Lacout C, Marty C, Cuingnet M, Solary E, Vainchenker W, Villeval JL., «La expresión de JAK2V617F en ratones amplifica las células hematopoyéticas tempranas y les da una ventaja competitiva que se ve obstaculizada por IFNα», Blood , 22 de agosto de 2013 ; 122 (8), pág. 1464-77
- ^ Marty C, Lacout C, Martin A, Hasan S, Jacquot S, Birling MC, Vainchenker W, Villeval JL., «Neoplasia mieloproliferativa inducida por expresión constitutiva de JAK2V617F en ratones knock-in», Blood , 5 de agosto de 2010; 116 ( 5), pág. 783-7
- ^ Dupont S, Massé A, James C, Teyssandier I, Lécluse Y, Larbret F, Ugo V, Saulnier P, Koscielny S, Le Couédic JP, Casadevall N, Vainchenker W, Delhommeau F., «Los desencadenantes de la mutación JAK2 617V> F hipersensibilidad a la eritropoyetina y amplificación eritroide terminal en células primarias de pacientes con policitemia vera », Blood , 1 de agosto de 2007; 110 (3), p. 1013-21
- ^ James C, Ugo V, Le Couédic JP, Staerk J, Delhommeau F, Lacout C, Garçon L, Raslova H, Berger R, Bennaceur-Griscelli A, Villeval JL, Constantinescu SN, Casadevall N, Vainchenker W., «A unique la mutación clonal de JAK2 que conduce a la señalización constitutiva causa policitemia vera », Nature , 28 de abril de 2005; 434 (7037), p. 1144-8
- ^ Cabagnols X, Favale F, Pasquier F, Messaoudi K, Defour JP, Ianotto JC, Marzac C, Le Couédic JP, Droin N, Chachoua I, Favier R, Diop MK, Ugo V, Casadevall N, Debili N, Raslova H, Bellanné-Chantelot C, Constantinescu SN, Bluteau O, Plo I, Vainchenker W., «Presencia de mutaciones atípicas del receptor de trombopoyetina (MPL) en pacientes con trombocitemia esencial triple negativa», Blood , 21 de enero de 2016; 127 (3), p. 333-42
- ^ Quivoron C, Couronné L, Della Valle V, Lopez CK, Plo I, Wagner-Ballon O, Do Cruzeiro M, Delhommeau F, Arnulf B, Stern MH, Godley L, Opolon P, Tilly H, Solary E, Duffourd Y, Dessen P, Merle-Beral H, Nguyen-Khac F, Fontenay M, Vainchenker W, Bastard C, Mercher T, Bernard OA., «La inactivación de TET2 produce anomalías hematopoyéticas pleiotrópicas en ratones y es un evento recurrente durante la linfomagénesis humana», Cáncer Célula. , 12 de julio de 2011; 20 (1), pág. 25-38
- ^ Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, James C, Trannoy S, Massé A, Kosmider O, Le Couedic JP, Robert F, Alberdi A, Lécluse Y, Plo I, Dreyfus FJ, Marzac C, Casadevall N, Lacombe C , Romana SP, Dessen P, Soulier J, Viguié F, Fontenay M, Vainchenker W, Bernard OA. ., «Mutación en TET2 en cánceres mieloides», N Engl J Med. , 28 de mayo de 2009; 360 (22), pág. 2289-30
- ^ Pecquet C, Chachoua I, Roy A, Balligand T, Vertenoeil G, Leroy E, Albu RI, Defour JP, Nivarthi H, Hug E, Xu E, Ould-Amer Y, Mouton C, Colau D, Vertommen D, Shwe MM , Marty C, Plo I, Vainchenker W, Kralovics R, Constantinescu SN., «Mutantes de calreticulina como chaperonas oncogénicas deshonestas para TpoR y mutantes de TpoR patógenos deficientes en el tráfico», Blood , 22 demarzo de2019
- ^ Marty C, Pecquet C, Nivarthi H, El-Khoury M, Chachoua I, Tulliez M, Villeval JL, Raslova H, Kralovics R, Constantinescu SN, Plo I, Vainchenker W., «Los mutantes de calreticulina en ratones inducen un MPL-dependiente trombocitosis con progresión frecuente a mielofibrosis », Blood , 10 de marzo de 2016; 127 (10), p. 1317-24
- ^ Plo I, Zhang Y, Le Couédic JP, Nakatake M, Boulet JM, Itaya M, Smith SO, Debili N, Constantinescu SN, Vainchenker W, Louache F, de Botton S., «Una mutación activante en el gen CSF3R induce una neutrofilia crónica hereditaria », J Exp Med. , 3 de agosto de 2009; 206 (8), pág. 1701-7
- ^ Saliba J, Saint-Martin C, Di Stefano A, Lenglet G, Marty C, Keren B, Pasquier F, Valle VD, Secardin L, Leroy G, Mahfoudhi E, Grosjean S, Droin N, Diop M, Dessen P, Charrier S, Palazzo A, Merlevede J, Meniane JC, Delaunay-Darivon C, Fuseau P, Isnard F, Casadevall N, Solary E, Debili N, Bernard OA, Raslova H, Najman A, Vainchenker W, Bellanné-Chantelot C, Plo I ., «La duplicación de la línea germinal de ATG2B y GSKIP predispone a neoplasias mieloides familiares», Nat Genet. , Oct de 2015; 47 (10), pág. 1131-40
- ^ 18 de diciembre de 2007 - Cáncer
- ^ Allianz s'engage depuis 30 ans dans la recherche médicale
- ^ "Vidéo Prix d'honneur" .
- ^ "Académie des sciences" .