La proteína del tumor de Wilms es una proteína que en humanos está codificada por el gen WT1 en el cromosoma 11p. [5] [6] [7] [8]
Este gen codifica un factor de transcripción que contiene cuatro motivos de dedos de zinc en el extremo C-terminal y un dominio de unión al ADN rico en prolina / glutamina en el extremo N-terminal . Tiene un papel esencial en el desarrollo normal del sistema urogenital y está mutado en un subconjunto de pacientes con tumor de Wilms , el homónimo del gen. Se han caracterizado bien múltiples variantes de la transcripción, que resultan del corte y empalme alternativo en dos exones codificantes. También hay pruebas del uso de un sitio de inicio de traducción que no es AUG (CUG) en sentido ascendente y en marco con el primer AUG, lo que da lugar a isoformas adicionales.[9]
El gen WT1 de productos shows similitud con los dedos de zinc del mamífero crecimiento regulado proteína de respuesta de crecimiento temprano 1 ( EGR1 ) y ( Egr2 ) proteínas . [10]
Las mutaciones del gen1 supresor de tumores de Wilms (WT1) se asocian con una neoplasia maligna embrionaria del riñón y afectan a alrededor de 1 a 9 de cada 100.000 lactantes. [11] Ocurre tanto en formas esporádicas como hereditarias. La inactivación de WT1 causa el tumor de Wilms y el síndrome de Denys-Drash (DDS), lo que provoca nefropatía y anomalías genitales. Se ha descubierto que la proteína WT1 se une a una serie de factores celulares, por ejemplo , p53 , un supresor de tumores conocido. [7] [12] [13] [14] A pesar del nombre, la mutación WT1 se encuentra solo en alrededor del 5-10% de los casos de tumor de Wilms . [15]Algunos otros genes asociados con esta enfermedad son BRCA2 y GPC3.
WT1 está mutado de manera mutuamente excluyente con TET2 , IDH1 e IDH2 en la leucemia mieloide aguda . [16] TET2 puede ser reclutado por WT1 para sus genes diana y activa los genes diana de WT1 al convertir 5mC en residuos de 5hmC en los promotores de los genes, [17] lo que representa una característica importante de una nueva vía WIT reguladora vinculada al desarrollo de la LMA . [18]
La serina proteasa HtrA2 se une a WT1 y escinde WT1 en múltiples sitios después del tratamiento con fármacos citotóxicos. [19] [20]