El metoxsaleno (también llamado xantotoxina ), vendido bajo la marca Oxsoralen entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la psoriasis , el eccema , el vitiligo y algunos linfomas cutáneos junto con la exposición de la piel a la luz UVA de las lámparas o la luz solar. El metoxsalen modifica la forma en que las células de la piel reciben la radiación UVA , supuestamente aclarando la enfermedad. La dosis viene en tabletas de 10 mg, que se toman en la cantidad de 30 mg 75 minutos antes de un tratamiento con luz PUVA ( psoraleno + UVA). Los niveles de exposición a PUVA de pacientes individuales se determinaron originalmente utilizando elEscala de Fitzpatrick . La escala se desarrolló después de que los pacientes demostraran síntomas de fototoxicidad después de la ingestión oral de metoxsaleno seguida de la terapia con PUVA. Químicamente, el metoxsaleno pertenece a una clase de moléculas naturales orgánicas conocidas como furanocumarinas . Consisten en cumarina anulada con furano . También se puede inyectar y usar por vía tópica.
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Oxsoralen, Uvadex, 8-mop, otros |
AHFS / Drugs.com | Información sobre medicamentos para el consumidor |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | ~ 2 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.005.516 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 12 H 8 O 4 |
Masa molar | 216,192 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Fuentes naturales
En 1947, se aisló metoxsalen (bajo el nombre de "ammoidin") de la planta Ammi majus , hierba del obispo. [2]
En 1970, Nielsen extrajo 8-metoxipsoraleno de cuatro especies del género Heracleum en la familia de las zanahorias Apiaceae , [3] [4] incluyendo Heracleum mantegazzianum y Heracleum sphondylium . Se encontró que otras 32 especies del género Heracleum contenían 5-metoxipsoraleno ( bergapten ) u otras furanocumarinas .
Biosíntesis
La vía biosintética es una combinación de la vía del shikimato , que produce la umbeliferona , y la vía del mevalonato .
Síntesis de umbeliferona
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/7/7c/Umbelliferone.svg/220px-Umbelliferone.svg.png)
La umbeliferona es un fenilpropanoide y, como tal, se sintetiza a partir de L-fenilalanina , que a su vez se produce a través de la vía del shikimato. La fenilalanina se lisa en ácido cinámico , seguido de hidroxilación por cinamato 4-hidroxilasa para producir ácido 4-cumárico . El ácido 4-cumárico se hidroxila de nuevo mediante cinamato / cumarato 2-hidroxilasa para producir ácido 2,4-dihidroxi-cinámico ( ácido umbelico ) seguido de una rotación de enlace del enlace insaturado adyacente al grupo ácido carboxílico . Finalmente, un ataque intramolecular del grupo hidroxilo de C2 'al grupo ácido carboxílico cierra el anillo y forma la lactona umbeliferona.
Síntesis de metoxsaleno
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/9/9c/DMAPP.png/220px-DMAPP.png)
La ruta biosintética luego continúa con la activación del pirofosfato de dimetilalilo (DMAPP), producido a través de la ruta del mevalonato, para formar un carbocatión a través de la escisión de los difosfatos. Una vez activada, la enzima umbeliferona 6-preniltransferasa cataliza una C-alquilación entre DMAPP y umbeliferona en la posición activada orto al fenol, produciendo demetilsuberosina. Esto es seguido luego por una hidroxilación catalizada por la enzima marmesina sintasa para producir marmesina . Otra hidroxilación es catalizada por psoraleno sintasa para producir psoraleno . Una tercera hidroxilación por la enzima psoraleno 8-monooxigenasa produce xantotoxol que es seguida por una metilación a través de la enzima xantotoxol O-metiltransferasa y S-adenosil metionina para producir metoxsaleno. [5]
Riesgos y efectos secundarios.
Los pacientes con presión arterial alta o antecedentes de problemas hepáticos tienen riesgo de inflamación y daño irreparable tanto en el hígado como en la piel. Los ojos deben estar protegidos de la radiación UVA. Los efectos secundarios incluyen náuseas , dolores de cabeza , mareos y, en raras ocasiones, insomnio .
El metoxsaleno también ha sido clasificado como carcinógeno del Grupo 1 de la IARC (conocido por causar cáncer), pero solo es canceroso cuando se combina con la luz - radiación UVA. [6]
Aspectos culturales
El autor John Howard Griffin (1920-1980) usó el químico para oscurecer su piel con el fin de investigar la segregación racial en el sur de Estados Unidos. Escribió el libro Black Like Me (1961) sobre sus experiencias. [7]
Ver también
- Escala de Fitzpatrick
- Afamelanotida
Referencias
- ^ "Uvadex" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 13 de diciembre de 2019 . Consultado el 25 de agosto de 2020 .
- ^ Fahmy IR, Abu-Shady H (1947). "Ammi majus Linn .; estudio farmacognóstico y aislamiento de un constituyente cristalino, ammoidina". Revista Trimestral de Farmacia y Farmacología . 20 (3): 281–91, discusión 426. PMID 20273299 .
- ^ Nielsen BE (1970). Cumarinas de plantas umbelíferas . Copenhague: Real Escuela Danesa de Farmacia. Citado por Mitchell y Rook (1979).
- ^ Mitchell J, Rook A (1979). Dermatología botánica: Plantas y productos vegetales nocivos para la piel . Vancouver: pasto verde. págs. 692–699.
- ^ Dewick PM (2009). Productos medicinales naturales: un enfoque biosintético (3ª ed.). John Wiley e hijos. págs. 161, 164-165.
- ^ "Carcinógenos humanos conocidos y probables" . Sociedad Americana del Cáncer.
- ^ "Muerto como yo en snopes.com" .
enlaces externos
- "Methoxsalen" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.