ZMPSTE24 es un gen humano . [1] [2] La proteína codificada por este gen es una metalopeptidasa . Está implicada en el procesamiento de la lamina A . [3] Los defectos en el gen ZMPSTE24 conducen a laminopatías similares a los defectos en la lamina A, porque este último es un sustrato para el primero. [4] En los seres humanos, una mutación que suprime el sitio de escisión ZMPSTE24 en la prelamina A causa un trastorno progeroide . [5] No procesar correctamente la prelamina A conduce a una capacidad deficiente para reparar las roturas de la doble hebra del ADN . [6][7]
metalopeptidasa de zinc (homólogo de STE24, S. cerevisiae) | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | ZMPSTE24 | |||||
Gen NCBI | 10269 | |||||
HGNC | 12877 | |||||
OMIM | 606480 | |||||
RefSeq | NM_005857 | |||||
UniProt | O75844 | |||||
Otros datos | ||||||
Número CE | 3.4.24.84 | |||||
Lugar | Chr. 1 p34 | |||||
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Como muestran Liu et al., [8] la falta de Zmpste24 previene la formación de lamina A a partir de su precursor farnesil-prelamina A. La falta de ZMPSTE24 causa fenotipos progeroides en ratones y humanos. Esta falta aumenta el daño del ADN y las aberraciones cromosómicas y la sensibilidad a los agentes que dañan el ADN que causan roturas de doble hebra. Además, la falta de ZMPSTE24 permite un aumento en la unión de extremos no homólogos , pero una deficiencia en los pasos que conducen a la reparación del ADN recombinacional homólogo .
Ver también
Referencias
- ^ Tam A, Nouvet FJ, Fujimura-Kamada K, Slunt H, Sisodia SS, Michaelis S (agosto de 1998). "Funciones duales para Ste24p en la maduración del factor a de levadura: proteólisis terminal NH2 y procesamiento CAAX terminal COOH" . J. Cell Biol . 142 (3): 635–49. doi : 10.1083 / jcb.142.3.635 . PMC 2148179 . PMID 9700155 .
- ^ Freije JM, Blay P, Pendás AM, Cadiñanos J, Crespo P, López-Otín C (junio de 1999). "Identificación y localización cromosómica de dos genes humanos que codifican enzimas potencialmente implicadas en la maduración proteolítica de proteínas farnesiladas". Genómica . 58 (3): 270–80. doi : 10.1006 / geno.1999.5834 . PMID 10373325 .
- ^ Young SG, Fong LG, Michaelis S (diciembre de 2005). "Prelamina A, Zmpste24, núcleos de células deformes y progeria: nueva evidencia que sugiere que la farnesilación de proteínas podría ser importante para la patogénesis de la enfermedad" . J. Lipid Res . 46 (12): 2531–58. doi : 10.1194 / jlr.R500011-JLR200 . PMID 16207929 .
- ^ Varela I, Cadiñanos J, Pendás AM, Gutiérrez-Fernández A, Folgueras AR, Sánchez LM, Zhou Z, Rodríguez FJ, Stewart CL, Vega JA, Tryggvason K, Freije JM, López-Otín C (septiembre de 2005). "El envejecimiento acelerado en ratones deficientes en proteasa Zmpste24 está relacionado con la activación de la señalización de p53". Naturaleza . 437 (7058): 564–8. Código Bibliográfico : 2005Natur.437..564V . doi : 10.1038 / nature04019 . PMID 16079796 . S2CID 4394115 .
- ^ Wang Y, Lichter-Konecki U, Anyane-Yeboa K, Shaw JE, Lu JT, Östlund C, Shin JY, Clark LN, Gundersen GG, Nagy PL, Worman HJ (2016). "Una mutación que suprime el sitio de escisión ZMPSTE24 en la prelamina A provoca un trastorno progeroide" . J. Cell Sci . 129 (10): 1975–80. doi : 10.1242 / jcs.187302 . PMC 4878994 . PMID 27034136 .
- ^ Redwood AB, Perkins SM, Vanderwaal RP, Feng Z, Biehl KJ, Gonzalez-Suarez I, Morgado-Palacin L, Shi W, Sage J, Roti-Roti JL, Stewart CL, Zhang J, Gonzalo S (2011). "Un papel doble para las láminas de tipo A en la reparación de roturas de doble hebra del ADN" . Ciclo celular . 10 (15): 2549–60. doi : 10.4161 / cc.10.15.16531 . PMC 3180193 . PMID 21701264 .
- ^ Gonzalo S, Kreienkamp R (2015). "Defectos de reparación de ADN e inestabilidad del genoma en el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford" . Curr. Opin. Cell Biol . 34 : 75–83. doi : 10.1016 / j.ceb.2015.05.007 . PMC 4522337 . PMID 26079711 .
- ^ Liu B, Wang J, Chan KM, Tjia WM, Deng W, Guan X, Huang JD, Li KM, Chau PY, Chen DJ, Pei D, Pendas AM, Cadiñanos J, López-Otín C, Tse HF, Hutchison C, Chen J, Cao Y, Cheah KS, Tryggvason K, Zhou Z (2005). "Inestabilidad genómica en el envejecimiento prematuro por laminopatía". Nat. Med . 11 (7): 780–5. doi : 10,1038 / nm1266 . PMID 15980864 . S2CID 11798376 .
enlaces externos
- Ubicación del gen humano ZMPSTE24 en UCSC Genome Browser .
- Detalles del gen humano ZMPSTE24 en UCSC Genome Browser .