El calcitriol es la forma activa de vitamina D , que normalmente se produce en el riñón . [8] [9] También se conoce como 1,25-dihidroxicolecalciferol . Es una hormona que se une y activa el receptor de vitamina D en el núcleo de la célula, lo que luego aumenta la expresión de muchos genes. [10] El calcitriol aumenta el calcio en sangre (Ca 2+ ) principalmente al aumentar la absorción de calcio de los intestinos . [7]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | Estados Unidos : / ˌ k æ l s ɪ t r aɪ ɒ l / ; [1] [2] [3] [4] [5] Reino Unido : / k æ l s ɪ t r i ɒ l / |
Nombres comerciales | Rocaltrol, Calcijex, Decostriol, otros |
Otros nombres | 1,25-dihidroxicolecalciferol, 1 alfa, 25-dihidroxivitamina D3, 1,25-dihidroxivitamina D 3 , 1α, 25- (OH) 2 D 3 , 1,25 (OH) 2 D [6] |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682335 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral, IV [7] |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 99,9% |
Metabolismo | Riñón |
Vida media de eliminación | 5-8 horas (adultos), 27 horas (niños) |
Excreción | Heces (50%), orina (16%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.046.315 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 27 H 44 O 3 |
Masa molar | 416,646 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Se puede administrar como un medicamento para el tratamiento de niveles bajos de calcio en sangre e hiperparatiroidismo debido a enfermedad renal , niveles bajos de calcio en sangre debido a hipoparatiroidismo , osteoporosis , osteomalacia e hipofosfatemia familiar , [7] [11] y se puede tomar por vía oral o por vía oral. inyección en una vena . [7] Cantidades o ingestas excesivas pueden provocar debilidad, dolor de cabeza, náuseas, estreñimiento, infecciones del tracto urinario y dolor abdominal. [7] [11] Los efectos secundarios graves pueden incluir niveles altos de calcio en sangre y anafilaxia . [7] Se recomiendan análisis de sangre regulares después de iniciar el medicamento y cuando se cambia la dosis. [11]
El calcitriol fue identificado como la forma activa de vitamina D en 1971 y el medicamento fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1978. [7] Está disponible como medicamento genérico . [11] En 2017, fue el medicamento número 256 más recetado en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas. [12] [13]
Uso medico
El calcitriol se prescribe para: [14]
- Tratamiento de la hipocalcemia : hipoparatiroidismo , osteomalacia (adultos), raquitismo (lactantes, niños), osteodistrofia renal , enfermedad renal crónica.
- Tratamiento de la osteoporosis
- Prevención de la osteoporosis inducida por corticosteroides
El calcitriol se ha utilizado en una pomada para el tratamiento de la psoriasis , [15] aunque el calcipotriol (calcipotriol) análogo de la vitamina D se utiliza con mayor frecuencia. [16] También se ha administrado calcitriol por vía oral para el tratamiento de la psoriasis [17] y la artritis psoriásica . [18] Se han revisado las investigaciones sobre las acciones no calcémicas del calcitriol y otros análogos del ligando de VDR y sus posibles aplicaciones terapéuticas. [19]
Efectos adversos
La principal reacción adversa asociada con la terapia con calcitriol es la hipercalcemia ; los primeros síntomas incluyen: náuseas , vómitos , estreñimiento , anorexia , apatía , dolor de cabeza , sed , prurito , sudoración y / o poliuria . En comparación con otros compuestos de vitamina D en uso clínico ( colecalciferol , ergocalciferol ), el calcitriol tiene un mayor riesgo de inducir hipercalcemia. Sin embargo, estos episodios pueden ser más breves y más fáciles de tratar debido a su vida media relativamente corta . [14]
También se pueden observar niveles altos de calcitriol en estados patológicos humanos en pacientes que no reciben suplementos. En alguien con hipercalcemia y niveles altos de calcitriol, generalmente hay niveles bajos de hormona paratiroidea intacta .
Las principales afecciones con hipercalcemia debida a niveles elevados de calcitriol son el linfoma , la tuberculosis y la sarcoidosis, donde se produce un exceso de producción debido a la 25 (OH) D-1-hidroxilasa ectópica (CYP27B1) expresada en macrófagos . [20] Otras afecciones que producen hallazgos similares, entre ellas:
- Infecciones por hongos; Pneumocystis jiroveci, histoplasmosis, coccidioidomicosis, paracoccidioidomicosis, candidiasis
- Otras condiciones granulomatosas; Vasculitis PR3 + , enfermedad de Crohn , neumonía granulomatosa aguda, granuloma de talco, granuloma inducido por silicona, asociado a BCG, hepatitis granulomatosa, granuloma asociado a parafina
- Condiciones genéticas; Síndrome de Williams, pseudoxantoma elástico, mutación CYP24A1 (adulto / infantil), mutación SLC34A1
- Diverso; Mycobacterium avium, lepra, neumonía lipoidea, fiebre por arañazo de gato, beriliosis
Algunas plantas contienen glucósidos de 1,25-dihidroxicolecalciferol . El consumo de estos glucósidos en animales de pastoreo conduce a la toxicidad de la vitamina D, lo que resulta en calcinosis , el depósito excesivo de calcio en los tejidos blandos. Se sabe que tres plantas de pastizales, Cestrum diurnum , Solanum malacoxylon y Trisetum flavescens contienen estos glucósidos. De estos, solo Cestrum diurnum se encuentra en los EE. UU., Principalmente en Florida. [21]
Mecanismo de acción
El calcitriol aumenta los niveles de calcio en sangre ([ Ca2+
]) por:
- Promover la absorción del calcio dietético del tracto gastrointestinal .
- Incrementar la reabsorción tubular renal de calcio, reduciendo así la pérdida de calcio en la orina.
- Estimula la liberación de calcio de los huesos. Para ello actúa sobre el tipo específico de células óseas denominadas osteoblastos , provocando que liberen RANKL , que a su vez activa los osteoclastos . [22]
El calcitriol actúa junto con la hormona paratiroidea (PTH) en las tres funciones. Por ejemplo, la PTH también estimula indirectamente a los osteoclastos. Sin embargo, el efecto principal de PTH es aumentar la velocidad a la que los riñones excretan fosfato inorgánico (P i ), el contraión de Ca2+
. La disminución resultante del fosfato sérico hace que la hidroxiapatita (Ca 5 (PO 4 ) 3 OH) se disuelva del hueso, aumentando así el calcio sérico. La PTH también estimula la producción de calcitriol (ver más abajo). [23]
Muchos de los efectos del calcitriol están mediados por su interacción con el receptor de calcitriol , también llamado receptor de vitamina D o VDR. [24] Por ejemplo, la forma inactiva libre del receptor de calcitriol en las células epiteliales intestinales reside en el citoplasma . Cuando el calcitriol se une al receptor, el complejo ligando- receptor se transloca al núcleo celular , donde actúa como un factor de transcripción que promueve la expresión de un gen que codifica una proteína de unión al calcio . Los niveles de la proteína de unión al calcio aumentan, lo que permite a las células transportar activamente más calcio ( Ca2+
) desde el intestino a través de la mucosa intestinal hasta la sangre. [23]
El mantenimiento de la electroneutralidad requiere que el transporte de Ca2+
Los iones catalizados por las células epiteliales intestinales van acompañados de contraiones , principalmente fosfato inorgánico. Por tanto, el calcitriol también estimula la absorción intestinal de fosfato. [23]
La observación de que el calcitriol estimula la liberación de calcio de los huesos parece contradictoria, dado que niveles suficientes de calcitriol sérico generalmente previenen la pérdida general de calcio de los huesos. Se cree que el aumento de los niveles de calcio sérico resultante de la absorción intestinal estimulada por calcitriol hace que el hueso absorba más calcio del que pierde por la estimulación hormonal de los osteoclastos. [23] Sólo cuando existen condiciones, como deficiencia de calcio en la dieta o defectos en el transporte intestinal, que dan como resultado una reducción del calcio sérico, se produce una pérdida general de calcio de los huesos.
El calcitriol también inhibe la liberación de calcitonina , [25] una hormona que reduce el calcio en sangre principalmente al inhibir la liberación de calcio de los huesos. [23]
Biosíntesis y su regulación
El calcitriol se produce en las células del túbulo proximal de la nefrona en los riñones por la acción de la 25-hidroxivitamina D 3 1-alfa-hidroxilasa , una oxigenasa mitocondrial y una enzima que cataliza la hidroxilación del 25-hidroxicolecalciferol (calcifediol) en el Posición 1-alfa.
La actividad de esta enzima es estimulada por PTH. Este es un punto de control importante en la homeostasis del Ca 2+ . [23] Los efectos adicionales sobre la producción de calcitriol incluyen un aumento de prolactina , una hormona que estimula la lactogénesis (la formación de leche en las glándulas mamarias ), un proceso que requiere grandes cantidades de calcio. [26] La actividad también disminuye por los altos niveles de fosfato sérico y por un aumento en la producción de la hormona FGF23 por las células osteocíticas en los huesos. [27]
El calcitriol también se produce fuera del riñón en pequeñas cantidades por muchos otros tejidos, incluida la placenta y los macrófagos activados . [28]
Cuando se usa el fármaco alfacalcidol , la 25-hidroxilación en el hígado produce calcitriol como metabolito activo. Esto producirá mayores efectos que otros precursores de vitamina D en pacientes con enfermedad renal que tienen pérdida de la 1-alfa-hidroxilasa renal. [29]
Mapa de ruta interactivo
Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para enlazar con los artículos respectivos. [§ 1]
- ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531" .
Metabolismo
La vida media del calcitriol en el cuerpo se mide en horas, a diferencia de su precursor calcifediol, cuya vida media se mide en semanas. [30] El calcitriol se inactiva mediante hidroxilación adicional para formar 1,24,25-trihidroxivitamina D, ácido calcitroico . Esto ocurre mediante la acción de la CYP24A1 24-hidroxilasa . [31] El ácido calcitroico es más soluble en agua y se excreta en la bilis y la orina.
Historia
Fue identificado por primera vez en 1971 por Michael F. Holick trabajando en el laboratorio de Hector DeLuca , [32] [33] y también por Tony Norman y sus colegas. [34]
Nombres
El calcitriol generalmente se refiere específicamente al 1,25-dihidroxicolecalciferol. Debido a que el colecalciferol ya tiene un grupo hidroxilo, solo dos (1,25) se especifican más en esta nomenclatura, pero hay tres (1,3,25-triol), como se indica en cuando se usa calcitriol . El grupo 1-hidroxi está en la posición alfa, y esto puede especificarse en el nombre, por ejemplo, en la abreviatura 1α, 25- (OH) 2 D 3 . [6]
El calcitriol es, estrictamente, el producto de 1-hidroxilación del calcifediol (25-OH vitamina D 3 ), derivado del colecalciferol (vitamina D 3 ), más que el producto de las hidroxilaciones de ergocalciferol (vitamina D 2 ). [6] Se debe utilizar 1α, 25-dihidroxyergocalciferol (ercalcitriol) para el producto de vitamina D 2 . [6] Sin embargo, la terminología de 1,25-dihidroxivitamina D, o 1,25 (OH) 2 D, se utiliza a menudo para referirse a ambos tipos de formas activas de vitamina D. De hecho, ambas se unen al receptor de vitamina D y Producir efectos biológicos. [35] En el uso clínico, es poco probable que las diferencias tengan mayor importancia. [29]
El calcitriol se comercializa como producto farmacéutico para uso médico con varios nombres comerciales, incluidos Rocaltrol ( Roche ), Calcijex ( Abbott ), Decostriol (Mibe, Jesalis), Vectical ( Galderma ) y Rolsical ( Sun Pharma ).
Referencias
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enlaces externos
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