2-Araquidonil gliceril éter ( 2-AGE , Noladin ether ) es un endocannabinoide putativo descubierto por Lumír Hanuš y sus colegas en la Universidad Hebrea de Jerusalén , Israel. Es un éter formado a partir del alcohol análogo del ácido araquidónico y el glicerol . Su aislamiento del cerebro porcino y su elucidación y síntesis estructural se describieron en 2001. [1]
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido 2 - {[(5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -Icosa-5,8,11,14-tetraen-1-il] oxi} propano-1,3-diol | |
Otros nombres 2-AGE, 2-araquidonilgliceril éter, Noladin éter, Noladin | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
UNII | |
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Propiedades | |
C 23 H 40 O 3 | |
Masa molar | 364,56 g / mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Descubrimiento
Lumír Hanuš, Saleh Abu-Lafi, Ester Fride, Aviva Breuer, Zvi Vogel, Deborah E. Shalev, Irina Kustanovich y Raphael Mechoulam encontraron el agonista endógeno del receptor cannabinoide tipo 1 (CB1) en 2000. El descubrimiento fue de 100 gramos de Se añadió cerebro porcino (aproximadamente un solo cerebro) a una mezcla de 200 ml de cloroformo y 200 ml de metanol y se mezcló en un mezclador de laboratorio durante 2 minutos. Luego se agregaron 100 ml de agua y el proceso de mezcla continuó durante otro minuto. Después de esto, se filtró la mezcla. Entonces se formaron dos capas y la capa de agua-metanol se separó y evaporó cuando se redujo la presión . Se prepararon membranas sinaptosomales a partir de 250 g de cerebros de ratas macho Sabra. Se utilizó un sistema GCD Hewlett Packard G 1800B que tiene un GC HP-5971 con detector de ionización de electrones . [1]
Producción
La producción del endocannabinoide aumenta en la aorta de rata normal, pero no en la aorta de rata sin endotelio, al reaccionar con carbacol , un fármaco parasimpaticomimético . Reduce en gran medida la presión arterial en ratas y puede representar un factor de hipotensión derivado del endotelio . [1]
La estructura del 2-araquidonil gliceril éter se puede determinar mediante espectrometría de masas y espectrometría de retrodispersión de Rutherford . Se confirmó mediante la comparación con una muestra sintética del endocannabinoide . Se une al receptor de cannabinoides tipo 1 ( Ki = 21,2 ± 0,5 nM ), lo que provoca sedación , hipotermia , inmovilidad intestinal y antinocicepción leve en ratones . [1] El endocannabinoide exhibe valores de Ki de 21,2 nM y> 3 μM en el receptor cannabinoide tipo 1 y en los receptores cannabinoides periféricos. [2]
Se discute la presencia de 2-AGE en el tejido corporal. Aunque un grupo de investigación de la Universidad de Teikyo , Kanagawa , Japón no pudo detectarlo en el cerebro de ratones, hámsteres, cobayas o cerdos, [3] otros dos grupos de investigación lo detectaron con éxito en tejidos animales. [4] [5]
Farmacología
Se liga 2-edad con una K i de 21 nM a la CB 1 receptor [1] y 480 nM a la CB 2 receptor . [6] Muestra un comportamiento agonista en ambos receptores y es un agonista parcial del canal TRPV1 . [7] Después de unirse a los receptores CB2, inhibe la adenilato ciclasa y estimula ERK-MAPK y regula los transitorios de calcio. [8] En comparación con el 2-araquidonoil glicerol , la noladina es metabólicamente más estable, lo que resulta en una vida media más larga. [9] Disminuye la presión intraocular , [9] aumenta la captación de GABA en el globo pálido de las ratas [10] y es neuroprotector al unirse y activar PPAR α. [11]
Ver también
- 2-araquidonoilglicerol
Referencias
- ^ a b c d e Hanus, L .; Abu-Lafi, S .; Fride, E .; Breuer, A .; Vogel, Z .; Shalev, D .; Kustanovich, I .; Mechoulam, R. (2001). "2-Araquidonil gliceril éter, un agonista endógeno del receptor cannabinoide CB1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 98 (7): 3662–3665. doi : 10.1073 / pnas.061029898 . PMC 31108 . PMID 11259648 .
- ^ "2-Araquidonil Glicerol éter · Noladin; 2-AG éter (CAS 222723-55-9) || Cayman Chemical" . Cayman Chemical. Consultado el 29 de mayo de 2011.
- ^ Oka S; Tsuchie A; Tokumura A; et al. (2003). "No se detectó un análogo de 2-araquidonoilglicerol ligado a éter (éter de noladina) en los cerebros de varias especies de mamíferos". J. Neurochem . 85 (6): 1374–81. doi : 10.1046 / j.1471-4159.2003.01804.x . PMID 12787057 . S2CID 39905742 .
- ^ Fezza F, Bisogno T, Minassi A, Appendino G, Mechoulam R, Di Marzo V (2002). "Noladin éter, un endocannabinoide novedoso putativo: mecanismos de inactivación y un método sensible para su cuantificación en tejidos de rata". FEBS Lett . 513 (2–3): 294–8. doi : 10.1016 / S0014-5793 (02) 02341-4 . PMID 11904167 . S2CID 24571810 .
- ^ Richardson D, Ortori CA, Chapman V, Kendall DA, Barrett DA (2007). "Perfiles cuantitativos de endocannabinoides y compuestos relacionados en cerebro de rata mediante espectrometría de masas de ionización por electropulverización en tándem de cromatografía líquida". Anal. Biochem . 360 (2): 216-26. doi : 10.1016 / j.ab.2006.10.039 . PMID 17141174 .
- ^ Shoemaker JL, Joseph BK, Ruckle MB, Mayeux PR, Prather PL (2005). "El éter de noladina endocannabinoide actúa como un agonista completo en los receptores cannabinoides CB2 humanos". J. Pharmacol. Exp. Ther . 314 (2): 868–75. doi : 10.1124 / jpet.105.085282 . PMID 15901805 . S2CID 10316149 .
- ^ Duncan M, Millns P, Smart D, Wright JE, Kendall DA, Ralevic V (2004). "El éter de noladina, un endocannabinoide putativo, atenúa la neurotransmisión sensorial en el lecho arterial mesentérico aislado de rata a través de un receptor no ligado a CB1 / CB2 Gi / o" . Br. J. Pharmacol . 142 (3): 509-18. doi : 10.1038 / sj.bjp.0705789 . PMC 1574960 . PMID 15148262 .
- ^ Shoemaker JL, Ruckle MB, Mayeux PR, Prather PL (2005). "Tráfico dirigido por agonistas de respuesta por endocannabinoides que actúan en los receptores CB2". J. Pharmacol. Exp. Ther . 315 (2): 828–38. doi : 10.1124 / jpet.105.089474 . PMID 16081674 . S2CID 2759320 .
- ^ a b Laine K, Järvinen K, Mechoulam R, Breuer A, Järvinen T (2002). "Comparación de la estabilidad enzimática y los efectos de la presión intraocular de 2-araquidonilglicerol y éter de noladina, un nuevo endocannabinoide putativo". Invertir. Oftalmol. Vis. Sci . 43 (10): 3216–22. PMID 12356827 .
- ^ Venderova K, Brown TM, Brotchie JM (2005). "Efectos diferenciales de los endocannabinoides sobre la captación de [(3) H] -GABA en el globo pálido de rata". Exp. Neurol . 194 (1): 284–7. doi : 10.1016 / j.expneurol.2005.02.012 . PMID 15899265 . S2CID 34987539 .
- ^ Sun Y; Alexander SP; Garle MJ; et al. (2007). "Activación cannabinoide de PPARα; un mecanismo neuroprotector novedoso" . Br. J. Pharmacol . 152 (5): 734–43. doi : 10.1038 / sj.bjp.0707478 . PMC 2190030 . PMID 17906680 .
enlaces externos
- Proveedor comercial de Noladin ether