La 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa ( 3α-HSD o miembro C4 de la familia 1 de la aldo-ceto reductasa ) es una enzima que en humanos está codificada por el gen AKR1C4 . [5] [6] Se sabe que es necesario para la síntesis de los neuroesteroides endógenos alopregnanolona , THDOC y 3α-androstanodiol . También se sabe que cataliza la conversión reversible de 3α-androstanodiol (5α-androstano-3α, 17β-diol) en dihidrotestosterona (DHT, 5α-androstan-17β-ol-3-one) y viceversa. [7]
AKR1C4 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | AKR1C4 , 3-alfa-HSD, C11, CDR, CHDR, DD-4, DD4, HAKRA, familia de aldo-ceto reductasa 1, miembro C4, familia de aldo-ceto reductasa 1 miembro C4 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 600451 MGI : 1933427 HomoloGene : 84695 GeneCards : AKR1C4 | ||||||||||||||||||||||||
Número CE | 1.1.1.225 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 10: 5,2 - 5,22 Mb | Crónicas 13: 4,43 - 4,46 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Este gen codifica un miembro de la superfamilia de aldo / ceto reductasa , que consta de más de 40 enzimas y proteínas conocidas. Estas enzimas catalizan la conversión de aldehídos y cetonas en sus correspondientes alcoholes utilizando NADH y / o NADPH como cofactores. Las enzimas muestran una especificidad de sustrato solapada pero distinta. Esta enzima cataliza la biorreducción de clordecona , un pesticida organoclorado tóxico, a alcohol clordecona en el hígado . Este gen comparte una alta identidad de secuencia con otros tres miembros del gen y está agrupado con esos tres genes en 10p15-p14 en el cromosoma 10 . [6]
Significación clínica
Se ha descubierto que varios antidepresivos , incluidos los ISRS fluoxetina , fluvoxamina , sertralina y paroxetina , el SNRI venlafaxina y mirtazapina , activan ciertas enzimas 3α-HSD, lo que resulta en una facilitación selectiva de la conversión de 5α-dihidroprogesterona en alopregnanolona. Esta acción se ha implicado en su eficacia en los trastornos afectivos y ha dado lugar a que se describan como estimulantes esteroidogénicos cerebrales selectivos (SBSS). [8] [9] [10]
Ver también
- Enzima esteroidogénica
- 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 3
- 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000198610 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021210 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Khanna M, Qin KN, Klisak I, Belkin S, Sparkes RS, Cheng KC (enero de 1995). "Localización de múltiples genes humanos dihidrodiol deshidrogenasa (DDH1 y DDH2) y clordecona reductasa (CHDR) en el cromosoma 10 por la reacción en cadena de la polimerasa y la hibridación in situ de fluorescencia". Genómica . 25 (2): 588–90. doi : 10.1016 / 0888-7543 (95) 80066-U . PMID 7789999 .
- ^ a b "Entrez Gen: AKR1C4 aldo-ceto reductasa familia 1, miembro C4 (clordecona reductasa; 3-alfa hidroxiesteroide deshidrogenasa, tipo I; dihidrodiol deshidrogenasa 4)" .
- ^ Rizner TL, Lin HK, Peehl DM, Steckelbroeck S, Bauman DR, Penning TM (julio de 2003). "3alpha-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 3 humano (aldo-ceto reductasa 1C2) y metabolismo de andrógenos en las células de la próstata" . Endocrinología . 144 (7): 2922–32. doi : 10.1210 / en.2002-0032 . PMID 12810547 .
- ^ Griffin LD, Mellon SH (noviembre de 1999). "Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina alteran directamente la actividad de las enzimas neuroesteroidogénicas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (23): 13512–7. Código Bibliográfico : 1999PNAS ... 9613512G . doi : 10.1073 / pnas.96.23.13512 . PMC 23979 . PMID 10557352 .
- ^ Pinna G (septiembre de 2010). "En un modelo de ratón relevante para el trastorno de estrés postraumático, los estimulantes esteroidogénicos cerebrales selectivos (SBSS) mejoran los déficits de comportamiento al normalizar la biosíntesis de alopregnanolona" . Farmacología del comportamiento . 21 (5–6): 438–50. doi : 10.1097 / FBP.0b013e32833d8ba0 . PMC 2942072 . PMID 20716970 .
- ^ Schüle C, Romeo E, Uzunov DP, Eser D, di Michele F, Baghai TC, Pasini A, Schwarz M, Kempter H, Rupprecht R (marzo de 2006). "Influencia de la mirtazapina en las concentraciones plasmáticas de esteroides neuroactivos en la depresión mayor y en la actividad de la 3alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa" . Psiquiatría molecular . 11 (3): 261–72. doi : 10.1038 / sj.mp.4001782 . PMID 16344854 .
enlaces externos
- Ubicación del genoma humano AKR1C4 y página de detalles del gen AKR1C4 en UCSC Genome Browser .
Otras lecturas
- Binstock JM, Iyer RB, Hamby CV, Fried VA, Schwartz IS, Weinstein BI, Southren AL (septiembre de 1992). "3 alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa hepática humana: posible identidad con la reductasa de clordecona hepática humana". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 187 (2): 760–6. doi : 10.1016 / 0006-291X (92) 91260-W . PMID 1530633 .
- Winters CJ, Molowa DT, Guzelian PS (enero de 1990). "Aislamiento y caracterización de ADNc clonados que codifican la clordecona reductasa de hígado humano". Bioquímica . 29 (4): 1080–7. doi : 10.1021 / bi00456a034 . PMID 2187532 .
- Khanna M, Qin KN, Cheng KC (junio de 1995). "Distribución de 3 alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa en cerebro de rata y clonación molecular de múltiples ADNc que codifican proteínas estructuralmente relacionadas en humanos". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 53 (1–6): 41–6. doi : 10.1016 / 0960-0760 (95) 00019-V . PMID 7626489 . S2CID 11316547 .
- Khanna M, Qin KN, Wang RW, Cheng KC (agosto de 1995). "Especificidad de sustrato, estructura genética y distribución específica de tejido de múltiples 3 alfa-hidroxiesteroides deshidrogenasas humanas" . La revista de química biológica . 270 (34): 20162–8. doi : 10.1074 / jbc.270.34.20162 . PMID 7650035 .
- Deyashiki Y, Ogasawara A, Nakayama T, Nakanishi M, Miyabe Y, Sato K, Hara A (abril de 1994). "Clonación molecular de dos isoenzimas 3 alfa-hidroxiesteroide / dihidrodiol deshidrogenasa de hígado humano que son idénticas a la clordecona reductasa y aglutinante de ácidos biliares" . La revista bioquímica . 299 (Parte 2) (2): 545–52. doi : 10.1042 / bj2990545 . PMC 1138306 . PMID 8172617 .
- Qin KN, New MI, Cheng KC (diciembre de 1993). "Clonación molecular de múltiples ADNc que codifican enzimas humanas relacionadas estructuralmente con 3 alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 46 (6): 673–9. doi : 10.1016 / 0960-0760 (93) 90308-J . PMID 8274401 . S2CID 36210133 .
- Kume T, Iwasa H, Shiraishi H, Yokoi T, Nagashima K, Otsuka M, Terada T, Takagi T, Hara A, Kamataki T (diciembre de 1999). "Caracterización de una nueva variante (S145C / L311V) de 3alfa-hidroxiesteroide / dihidrodiol deshidrogenasa en hígado humano". Farmacogenética . 9 (6): 763–71. doi : 10.1097 / 00008571-199912000-00011 . PMID 10634139 .
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- Ozeki T, Takahashi Y, Nakayama K, Kamataki T (septiembre de 2002). "El factor nuclear de hepatocitos (HNF) -4 alfa / gamma, HNF-1 alfa y vHNF-1 regulan la expresión celular específica del gen humano dihidrodiol deshidrogenasa (DD) 4 / AKR1C4". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 405 (2): 185–90. doi : 10.1016 / S0003-9861 (02) 00384-3 . PMID 12220531 .
- Ozeki T, Takahashi Y, Nakayama K, Funayama M, Nagashima K, Kodama T, Kamataki T (enero de 2003). "Factor nuclear de hepatocitos-4 alfa / gamma y factor nuclear de hepatocitos-1 alfa como factores causales de diferencia interindividual en la expresión de ARNm de dihidrodiol deshidrogenasa 4 humana en hígados humanos". Farmacogenética . 13 (1): 49–53. doi : 10.1097 / 00008571-200301000-00007 . PMID 12544512 .
- Schüle C, Romeo E, Uzunov DP, Eser D, di Michele F, Baghai TC, Pasini A, Schwarz M, Kempter H, Rupprecht R (marzo de 2006). "Influencia de la mirtazapina en las concentraciones plasmáticas de esteroides neuroactivos en la depresión mayor y en la actividad de la 3alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa" . Psiquiatría molecular . 11 (3): 261–72. doi : 10.1038 / sj.mp.4001782 . PMID 16344854 .