dopamina


La dopamina ( DA , una contracción de 3,4 -dihidroxifenetilamina ) es una molécula neuromoduladora que desempeña varias funciones importantes en las células. Es un químico orgánico de las familias de las catecolaminas y fenetilaminas . La dopamina constituye aproximadamente el 80% del contenido de catecolaminas en el cerebro. Es una amina sintetizada mediante la eliminación de un grupo carboxilo de una molécula de su precursor químico , L-DOPA , que se sintetizaen el cerebro y los riñones. La dopamina también se sintetiza en las plantas y la mayoría de los animales. En el cerebro, la dopamina funciona como un neurotransmisor , una sustancia química liberada por las neuronas (células nerviosas) para enviar señales a otras células nerviosas. Los neurotransmisores se sintetizan en regiones específicas del cerebro, pero afectan sistémicamente a muchas regiones. El cerebro incluye varias vías distintas de dopamina , una de las cuales juega un papel importante en el componente motivacional del comportamiento motivado por la recompensa . La anticipación de la mayoría de los tipos de recompensas aumenta el nivel de dopamina en el cerebro, [4] y muchas drogas adictivas aumentan la liberación de dopamina o bloquean su recaptaciónen las neuronas después de la liberación. [ cita requerida ] Otras vías cerebrales de dopamina están involucradas en el control motor y en el control de la liberación de varias hormonas. Estas vías y grupos de células forman un sistema de dopamina que es neuromodulador . [ cita requerida ]

En la cultura popular y los medios de comunicación, la dopamina a menudo se presenta como el principal químico del placer, pero la opinión actual en farmacología es que la dopamina, en cambio, confiere prominencia motivacional ; [5] [6] [7] en otras palabras, la dopamina señala la prominencia motivacional percibida (es decir, la deseabilidad o aversión) de un resultado, que a su vez impulsa el comportamiento del organismo hacia o lejos de lograr ese resultado. [7] [8]

Fuera del sistema nervioso central, la dopamina funciona principalmente como mensajero paracrino local. En los vasos sanguíneos, inhibe la liberación de norepinefrina y actúa como vasodilatador (en concentraciones normales); en los riñones, aumenta la excreción de sodio y la diuresis; en el páncreas, reduce la producción de insulina; en el sistema digestivo, reduce la motilidad gastrointestinal y protege la mucosa intestinal ; y en el sistema inmunitario, reduce la actividad de los linfocitos . Con la excepción de los vasos sanguíneos, la dopamina en cada uno de estos sistemas periféricos se sintetiza localmente y ejerce sus efectos cerca de las células que la liberan.

Varias enfermedades importantes del sistema nervioso están asociadas con disfunciones del sistema de dopamina, y algunos de los medicamentos clave que se usan para tratarlas funcionan al alterar los efectos de la dopamina. La enfermedad de Parkinson , una condición degenerativa que causa temblores y deterioro motor, es causada por una pérdida de neuronas secretoras de dopamina en un área del mesencéfalo llamada sustancia negra . Su precursor metabólico L-DOPA puede fabricarse; La levodopa , una forma pura de L-DOPA, es el tratamiento más utilizado para el Parkinson. Existe evidencia de que la esquizofrenia involucra niveles alterados de actividad de dopamina, y la mayoría de los medicamentos antipsicóticos utilizados para tratar esto sonantagonistas de la dopamina que reducen la actividad de la dopamina. [9] Los fármacos antagonistas de la dopamina similares también son algunos de los agentes contra las náuseas más eficaces . El síndrome de piernas inquietas y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) están asociados con una disminución de la actividad de la dopamina. [10] Los estimulantes dopaminérgicos pueden ser adictivos en dosis altas, pero algunos se usan en dosis más bajas para tratar el TDAH. La dopamina en sí está disponible como medicamento fabricado para inyección intravenosa : aunque no puede llegar al cerebro desde el torrente sanguíneo , sus efectos periféricos la hacen útil en el tratamiento deinsuficiencia cardíaca o shock , especialmente en recién nacidos.


Estructura de fenetilamina
Estructura de catecol
Vías biosintéticas de catecolaminas y trazas de aminas en el cerebro humano [16] [17] [18]
L -fenilalanina
L -tirosina
L -DOPA
epinefrina
fenetilamina
p -tiramina
dopamina
norepinefrina
N -Metilfenetilamina
N -Metiltiramina
p -Octopamina
sinefrina
3-metoxitiramina
AADC
AADC
AADC

vía principal
PNMT
PNMT
PNMT
PNMT
AAAH
AAAH
cerebro
CYP2D6

camino menor
COMT
DAP
DAP
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En los seres humanos, las catecolaminas y las aminas traza fenetilaminérgicas se derivan del aminoácido fenilalanina . Está bien establecido que la dopamina se produce a partir de L -tirosina a través de L -DOPA; sin embargo, evidencia reciente ha demostrado que CYP2D6 se expresa en el cerebro humano y cataliza la biosíntesis de dopamina a partir de L -tirosina a través de p -tiramina. [18]
Procesamiento de dopamina en una sinapsis. Después de la liberación, la dopamina puede ser absorbida nuevamente por la terminal presináptica o descompuesta por enzimas.
TH: tirosina hidroxilasa
DOPA: L-DOPA
DAT: transportador de dopamina
DDC: DOPA descarboxilasa
VMAT: transportador de monoamina vesicular 2
MAO: monoamino oxidasa
COMT: catecol-O-metil transferasa
HVA: ácido homovanílico
Principales vías de la dopamina. Como parte de la vía de recompensa, la dopamina se fabrica en los cuerpos de las células nerviosas ubicadas dentro del área tegmental ventral (VTA) y se libera en el núcleo accumbens y la corteza prefrontal . Las funciones motoras de la dopamina están vinculadas a una vía separada, con cuerpos celulares en la sustancia negra que fabrican y liberan dopamina en el cuerpo estriado dorsal .
Principales circuitos de los ganglios basales . La vía dopaminérgica desde la sustancia negra pars compacta hasta el cuerpo estriado se muestra en azul claro.
Ilustración de estructuras de recompensa dopaminérgicas
Preparación de dopamina HCl, vial de dosis única para administración intravenosa
La cocaína aumenta los niveles de dopamina al bloquear los transportadores de dopamina (DAT), que transportan la dopamina de regreso a una terminal sináptica después de haber sido emitida.
Clorhidrato de metanfetamina también conocido como crystal meth
La dopamina se puede encontrar en la cáscara y la pulpa de la fruta de los plátanos .