La androstenediona , o 4-androstenediona (abreviada como A4 o Δ 4- diona ), también conocida como androst-4-eno-3,17-diona , es una hormona esteroide andrógena débil endógena e intermedia en la biosíntesis de estrona y de testosterona de dehidroepiandrosterona (DHEA). Está estrechamente relacionado con el androstenediol (androst-5-eno-3β, 17β-diol).
Datos clinicos | |
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Otros nombres | A4; Δ4 - diona; Androstenediona; Androst-4-eno-3,17-diona; 4-androsteno-3,17-diona; 17-cetotestosterona; 17-oxotestosterona |
Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Andrógeno ; Esteroide anabólico |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | Hígado |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.504 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 26 O 2 |
Masa molar | 286,415 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 173-174 [1] ° C (343-345 ° F) |
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(verificar) |
Función biológica
La androstenediona es un precursor de la testosterona y otros andrógenos, así como de los estrógenos como la estrona, en el cuerpo. Además de funcionar como una prohormona endógena, la androstenediona también tiene una actividad androgénica débil por derecho propio.
Se ha descubierto que la androstenediona posee cierta actividad estrogénica , de manera similar a otros metabolitos de la DHEA. [2] Sin embargo, a diferencia del androstenediol , su afinidad por los receptores de estrógeno es muy baja, con menos del 0,01% de la afinidad del estradiol por el ERα y el ERβ . [3]
Adrenarquia
En niños de 6 a 8 años, hay un aumento en la secreción de androstenediona junto con DHEA durante la adrenarquia . Se plantea la hipótesis de que este aumento de la androstenediona y la DHEA desempeña un papel crucial en el aprendizaje de habilidades sociales, culturales y ecológicas, como el desarrollo y la comprensión de la atracción sexual. Además, se cree que la androstenediona juega un papel en los niveles de agresión y competencia en los niños, ya que se observó una correlación positiva entre los dos, mientras que los niveles de testosterona estuvieron por debajo de la detección. [4]
Bioquímica
Biosíntesis
La androstenediona es el precursor común de las hormonas sexuales andrógenos y estrógenos . [6]
La androstenediona se puede biosintetizar de dos formas. La ruta primaria implica la conversión de 17α-hidroxipregnenolona en DHEA por medio de 17,20-liasa , con la conversión subsiguiente de DHEA en androstenediona a través de la enzima 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa . La vía secundaria implica la conversión de 17α-hidroxiprogesterona , la mayoría de las veces un precursor del cortisol , en androstenediona directamente a través de la 17,20-liasa . Por lo tanto, se requiere 17,20-liasa para la síntesis de androstenediona, ya sea que se elimine inmediatamente o en un paso.
La androstenediona se produce en las glándulas suprarrenales y las gónadas . La producción de androstenediona suprarrenal está gobernada por la hormona adrenocorticotrófica (ACTH), mientras que la producción de androstenediona gonadal está controlada por las gonadotropinas . En las mujeres premenopáusicas , las glándulas suprarrenales y los ovarios producen cada uno aproximadamente la mitad de la androstenediona total (aproximadamente 3 mg / día). Después de la menopausia , la producción de androstenediona se reduce a la mitad, debido principalmente a la reducción del esteroide secretado por el ovario. Sin embargo, la androstenediona es el principal esteroide producido por el ovario posmenopáusico .
Algo de androstenediona también se secreta en el plasma y puede convertirse en los tejidos periféricos en testosterona y estrógenos.
Sexo | Hormona sexual | Fase reproductiva | Tasa de producción de sangre | Tasa de secreción gonadal | Tasa de aclaramiento metabólico | Rango de referencia (niveles séricos) | |
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Unidades SI | No SI unidades | ||||||
Hombres | Androstenediona | - | 2,8 mg / día | 1,6 mg / día | 2200 L / día | 2.8–7.3 nmol / L | 80-210 ng / dL |
Testosterona | - | 6,5 mg / día | 6,2 mg / día | 950 L / día | 6,9 a 34,7 nmol / L | 200–1000 ng / dL | |
Estrona | - | 150 μg / día | 110 μg / día | 2050 L / día | 37 a 250 pmol / L | 10 a 70 pg / ml | |
Estradiol | - | 60 μg / día | 50 μg / día | 1600 L / día | <37 a 210 pmol / L | 10 a 57 pg / ml | |
Sulfato de estrona | - | 80 μg / día | Insignificante | 167 L / día | 600-2500 pmol / L | 200–900 pg / mL | |
Mujeres | Androstenediona | - | 3,2 mg / día | 2,8 mg / día | 2000 L / día | 3,1-12,2 nmol / L | 89–350 ng / dL |
Testosterona | - | 190 μg / día | 60 μg / día | 500 L / día | 0,7–2,8 nmol / L | 20 a 81 ng / dl | |
Estrona | Fase folicular | 110 μg / día | 80 μg / día | 2200 L / día | 110 a 400 pmol / L | 30-110 pg / mL | |
Fase lútea | 260 μg / día | 150 μg / día | 2200 L / día | 310–660 pmol / L | 80-180 pg / ml | ||
Post menopausia | 40 μg / día | Insignificante | 1610 L / día | 22 a 230 pmol / L | 6 a 60 pg / ml | ||
Estradiol | Fase folicular | 90 μg / día | 80 μg / día | 1200 L / día | <37–360 pmol / L | 10 a 98 pg / ml | |
Fase lútea | 250 μg / día | 240 μg / día | 1200 L / día | 699-1250 pmol / L | 190–341 pg / mL | ||
Post menopausia | 6 μg / día | Insignificante | 910 L / día | <37-140 pmol / L | 10 a 38 pg / ml | ||
Sulfato de estrona | Fase folicular | 100 μg / día | Insignificante | 146 L / día | 700–3600 pmol / L | 250-1300 pg / mL | |
Fase lútea | 180 μg / día | Insignificante | 146 L / día | 1100–7300 pmol / L | 400 a 2600 pg / ml | ||
Progesterona | Fase folicular | 2 mg / día | 1,7 mg / día | 2100 L / día | 0,3-3 nmol / L | 0,1 a 0,9 ng / ml | |
Fase lútea | 25 mg / día | 24 mg / día | 2100 L / día | 19–45 nmol / L | 6–14 ng / ml | ||
Notas y fuentes Notas: "La concentración de un esteroide en la circulación está determinada por la velocidad a la que se secreta por las glándulas, la velocidad del metabolismo de los precursores o prehormonas en el esteroide y la velocidad a la que los tejidos lo extraen y metabolizan. La tasa de secreción de un esteroide se refiere a la secreción total del compuesto de una glándula por unidad de tiempo. Las tasas de secreción se han evaluado tomando muestras del efluente venoso de una glándula a lo largo del tiempo y restando la concentración de hormonas venosas arteriales y periféricas. La tasa de aclaramiento metabólico de un esteroide se define como el volumen de sangre que se ha eliminado completamente de la hormona por unidad de tiempo. La tasa de producción de una hormona esteroide se refiere a la entrada en la sangre del compuesto de todas las fuentes posibles, incluida la secreción de las glándulas y la conversión de prohormonas en el esteroide de interés. En estado estacionario, la cantidad de hormona que ingresa a la sangre de todas las fuentes será igual a la velocidad a la que se está cl orejas (tasa de aclaramiento metabólico) multiplicado por la concentración sanguínea (tasa de producción = tasa de aclaramiento metabólico × concentración). Si hay poca contribución del metabolismo de las prohormonas al grupo circulante de esteroides, entonces la tasa de producción se aproximará a la tasa de secreción ". Fuentes: consulte la plantilla. |
Metabolismo
La androstenediona se convierte en testosterona o estrona . La conversión de androstenediona en testosterona requiere la enzima 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa . La androstenediona es liberada a la sangre por las células de la teca . La conversión de androstenediona en estrona requiere la enzima aromatasa . La androstenediona es un sustrato para la producción de estrógenos en las células de la granulosa que producen aromatasa. Por tanto, las células de la teca y las células de la granulosa trabajan juntas para formar estrógenos. [7]
La androstanodiona es un metabolito reducido en 5α de la 4-androstenediona que actúa como intermediario en la biosíntesis del andrógeno y el neurosteroide androsterona . [8]
Niveles
Los niveles son normalmente de 30 a 200 ng / dL (1.0 a 7.0 nmol / L) en las mujeres y de 40 a 150 ng / dL (1.4 a 5.2 nmol / L) en los hombres. [9]
Farmacología
Se ha demostrado que la androstenediona aumenta los niveles de testosterona en suero durante un período de ocho horas en los hombres cuando se toma como una dosis oral única de 300 mg por día, pero una dosis de 100 mg no tuvo un efecto significativo sobre la testosterona en suero. [10] Sin embargo, los niveles séricos de estradiol aumentaron después de las dosis de 100 mg y 300 mg. [10] El estudio también informó que el nivel sérico de estrógenos y testosterona producidos variaba ampliamente entre los individuos. [10]
Un artículo de revisión de 2006 resumió varios estudios que examinaron el efecto de la androstenediona en el entrenamiento de fuerza . [11] En dosis de 50 mg o 100 mg por día, la androstenediona no tuvo ningún efecto sobre la fuerza o el tamaño de los músculos, ni sobre los niveles de grasa corporal. [11] Un estudio utilizó una dosis diaria de 300 mg de androstenediona combinada con varios otros suplementos, y tampoco encontró un aumento en la fuerza en comparación con un grupo de control que no tomó los suplementos. [11]
Los autores de la revisión especulan que dosis suficientemente altas pueden conducir a un aumento del tamaño y la fuerza de los músculos. [11] Sin embargo, debido a la prohibición federal de los suplementos de androstenediona, es difícil realizar nuevas investigaciones sobre sus efectos. [11] Los autores de la revisión concluyen que las personas no deben usar suplementos de androstenediona debido a la falta de evidencia de efectos beneficiosos, la amplia variación en las respuestas individuales al suplemento y el riesgo de efectos secundarios desconocidos. [11]
Uso medico
Bajo la marca Metharmon-F y en combinación con esteroides sexuales ( pregnenolona , testosterona , estrona , androstenediol ) y hormona tiroidea ( tiroides desecada ), la androstenediona se comercializa o se ha comercializado para uso médico en Tailandia . [12]
Química
La androstenediona, también conocida como androst-4-eno-3,17-diona, es un esteroide androstano natural y un 17-cetoesteroide . Está estrechamente relacionado estructuralmente con el androstenediol (A5; androst-5-eno-3β, 17β-diol), la dehidroepiandrosterona (DHEA; androst-5-en-3β-ol-17-ona) y la testosterona (androst-4-en -17β-ol-3-ona), así como a 5α-androstanodiona (5α-androstano-3,17-diona) y estrona (estra-1,3,5 (10) -trieno-3-ol-17- uno o 19-norandrost-1,3,5 (10) -trieno-3-ol-17-ona).
Historia
Utilizar como complemento
La androstenediona se fabricó como un suplemento dietético , a menudo llamado andro o andros para abreviar. Sports Illustrated atribuye a Patrick Arnold la introducción de la androstenediona en el mercado norteamericano. [13] La androstenediona era legal y podía comprarse sin receta y, como consecuencia, era de uso común en las Grandes Ligas de Béisbol durante la década de 1990 por toleteros que batían récords como Mark McGwire . [14]
Barry R. McCaffrey , en su calidad de director de la Oficina de Política Nacional de Control de Drogas de la Casa Blanca de 1996 a 2001, determinó que la androstenediona no podía clasificarse como un esteroide anabólico porque no hay pruebas de que promueva el crecimiento muscular. [15]
sociedad y Cultura
Regulación
La androstenediona está prohibida por la Agencia Mundial Antidopaje y en los Juegos Olímpicos . El Comité Olímpico Internacional en 1997 prohibió la androstenediona y la colocó en la categoría de esteroides anabólicos androgénicos. [15] La androstenediona está prohibida por la MLB, la NFL, la USOC, la NCAA y la NBA. [15]
El 12 de marzo de 2004, la Ley de control de esteroides anabólicos de 2004 se introdujo en el Senado de los Estados Unidos. Enmendó la Ley de Sustancias Controladas para colocar tanto los esteroides anabólicos como las prohormonas en una lista de sustancias controladas , convirtiendo la posesión de las sustancias prohibidas en un delito federal. La ley entró en vigor el 20 de enero de 2005. Sin embargo, la androstenediona se definió legalmente como un esteroide anabólico, aunque hay poca evidencia de que la androstenediona en sí sea de naturaleza anabólica. El 11 de abril de 2004, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos prohibió la venta de androstenediona, citando que el medicamento presenta importantes riesgos para la salud comúnmente asociados con los esteroides. La androstenediona está prohibida actualmente por el ejército de EE . UU . [dieciséis]
Referencias
- Androstenediona
- Citas
- ^ "Resumen del compuesto de androstenediona" . PubChem . Centro Nacional de Información Biotecnológica. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- ^ Miller KK, Al-Rayyan N, Ivanova MM, Mattingly KA, Ripp SL, Klinge CM, Prough RA (enero de 2013). "Los metabolitos de la DHEA activan los receptores de estrógenos alfa y beta" . Esteroides . 78 (1): 15-25. doi : 10.1016 / j.steroids.2012.10.002 . PMC 3529809 . PMID 23123738 .
- ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (marzo de 1997). "Comparación de la especificidad de unión del ligando y la distribución tisular de la transcripción de los receptores de estrógeno alfa y beta" . Endocrinología . 138 (3): 863–70. doi : 10.1210 / endo.138.3.4979 . PMID 9048584 .
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