La 5 N- bicalutamida , o 5-azabicalutamida , es un antiandrógeno no esteroideo (NSAA) muy potente que se descubrió en 2016. [1] [2] Es una modificación estructural de la bicalutamida que la diferencia solo por el reemplazo de un átomo de carbono. con un átomo de nitrógeno en uno de sus anillos de fenilo . [1] De manera similar a la bicalutamida, el fármaco actúa como un antagonista selectivo del receptor de andrógenos (AR). [1] Sin embargo, a diferencia de la bicalutamida, es un antagonista covalente reversible.y permanece unido al receptor durante mucho más tiempo. [1] Como resultado de esta diferencia, 5 N -bicalutamide tiene marcadamente mejorada potencia relativa a la bicalutamida, con aproximadamente 150 veces mayor afinidad para la AR (K i = 0,15 nM frente a 22,3 nM) y aproximadamente 20 veces mayor inhibición funcional ( IC 50 = 15 nM frente a 310 nM) de la AR. [1] Se planean o se están realizando estudios futuros de 5 N -bicalutamida en células de cáncer de próstata normales y mutadas y se prevé que la N -bicalutamida pueda superar la resistencia a los antiandrógenos actuales que se utilizan en el tratamiento del cáncer de próstata. [1]
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Datos clinicos | |
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Otros nombres | 5-azabicalutamida |
Clase de droga | Antiandrógeno no esteroideo |
Código ATC |
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Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 17 H 13 F 4 N 3 O 4 S |
Masa molar | 431,36 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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La enzalutamida y los NSAA de segunda generación relacionados como RD-162 y apalutamida se derivaron de la bicalutamida y, como resultado, son similares en estructura química . [1] Tienen una afinidad hasta aproximadamente 10 veces mayor por el AR que la bicalutamida y, por lo tanto, son antiandrógenos comparativamente más potentes y eficaces . [1] Sin embargo, sus estructuras están rígidas de tal manera que la modificación estructural análoga que se realizó con bicalutamida para crear 5 N -bicalutamida no podría usarse para aumentar la afinidad o potencia con ellos. [1] La enzalutamida se describió en 2013 como "el emperador de todos los antiandrógenos" y otros AINE de segunda generación tienen una potencia similar, [3] por lo que la 5 N- bicalutamida parece estar entre los antagonistas de AR más potentes que se hayan desarrollado. hasta ahora. [1]
Ver también
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j de Jesus Cortez F, Nguyen P, Truillet C, Tian B, Kuchenbecker KM, Evans MJ, Webb P, Jacobson MP, Fletterick RJ, Inglaterra PM (2017). "Desarrollo de 5N-bicalutamida, un antiandrógeno covalente reversible de alta afinidad". ACS Chem. Biol . 12 (12): 2934-2939. doi : 10.1021 / acschembio.7b00702 . PMID 28981251 .
- ^ Pamela, M., Fletterick, RJ, Kuchenbecker, K. y de Jesus Cortez, F. (2016). Solicitud de Patente de Estados Unidos Nº 15 / 382,942. https://www.google.com/patents/US20170101384
- ^ Antonarakis ES (2013). "Enzalutamida: el emperador de todos los anti-andrógenos" . Transl Androl Urol . 2 (2): 119–120. doi : 10.3978 / j.issn.2223-4683.2012.09.04 . PMC 3785324 . PMID 24076589 .