La acil-CoA tioesterasa 9 es una proteína codificada por el gen ACOT9 humano . Es un miembro de la superfamilia de acil-CoA tioesterasa , que es un grupo de enzimas que hidrolizan los ésteres de coenzima A. No se conoce ninguna función, sin embargo, se ha demostrado que actúa como una tioesterasa de cadena larga a bajas concentraciones y como una tioesterasa de cadena corta a altas concentraciones. [5]
El gen ACOT9 está ubicado en p22.11 en el cromosoma X. Ubicado en la hebra negativa del cromosoma, el inicio está en 23 721 777 pb y el final está en 23 761 407 pb, que es un lapso de 39 631 pares de bases . [6]
El gen ACOT9 se conoce principalmente por codificar la proteína Acil-CoA tioesterasa 9. Otros nombres usados con menos frecuencia para el gen son ACATE2, [7] y MT-ACT48. [8]
La proteína codificada por el gen ACOT9 es parte de una familia de tioesterasas de acil-CoA , que catalizan la hidrólisis de varios ésteres de coenzima A de varias moléculas al ácido libre más CoA. Estas enzimas también se han denominado en la literatura como acil-CoA hidrolasas, acil-CoA tioéster hidrolasas y palmitoil-CoA hidrolasas. La reacción que llevan a cabo estas enzimas es la siguiente:
Estas enzimas usan los mismos sustratos que las acil-CoA sintetasas de cadena larga, pero tienen un propósito único en el sentido de que generan el ácido libre y CoA, a diferencia de las acil-CoA sintetasas de cadena larga, que ligan los ácidos grasos a CoA, para producir el éster de CoA. [9] El papel de la familia de enzimas ACOT no se comprende bien; sin embargo, se ha sugerido que juegan un papel crucial en la regulación de los niveles intracelulares de ésteres de CoA, coenzima A y ácidos grasos libres. Estudios recientes han demostrado que los ésteres de acil-CoA tienen muchas más funciones que una simple fuente de energía. Estas funciones incluyen la regulación alostérica de enzimas como la acetil-CoA carboxilasa , [10] hexoquinasa IV, [11]y la enzima de condensación de citrato. Los acil-CoA de cadena larga también regulan la apertura de los canales de potasio sensibles al ATP y la activación de las ATPasas de calcio , regulando así la secreción de insulina . [12] Una serie de otros eventos celulares también están mediados por acil-CoA, por ejemplo, la transducción de señales a través de la proteína quinasa C , la inhibición de la apoptosis inducida por el ácido retinoico y la participación en la gemación y la fusión del sistema de endomembranas . [13] [14] [15] Los acil-CoA también median la orientación de proteínas a varias membranas y la regulación de la proteína Gsubunidades α, porque son sustratos para la acilación de proteínas. [16] En las mitocondrias , los ésteres de acil-CoA participan en la acilación de las deshidrogenasas mitocondriales dependientes de NAD+ ; Debido a que estas enzimas son responsables del catabolismo de los aminoácidos , esta acilación inactiva todo el proceso. Este mecanismo puede proporcionar diafonía metabólica y actuar para regular la relación NADH /NAD+ con el fin de mantener una oxidación beta mitocondrial óptima de los ácidos grasos. [17] El papel de los ésteres de CoA en el metabolismo de los lípidosy muchos otros procesos intracelulares están bien definidos y, por lo tanto, se plantea la hipótesis de que las enzimas ACOT juegan un papel en la modulación de los procesos en los que están involucrados estos metabolitos. [18]
Hay muchos ortólogos de ACOT9, siendo el ratón doméstico ( Mus musculus ) uno de los más similares, donde el gen ACOT9 se encuentra a 72.38cM en el cromosoma X. [19] El rango de ortólogos se extiende a mamíferos, aves, anfibios, anamórficos hongos y otros. [ cita requerida ]