El síndrome de Alstrom 1, también conocido como ALMS1, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen ALMS1 . [1] [2]
El gen está ubicado en el brazo corto del cromosoma 2 (2p13.2) en la cadena más (Watson). Tiene 224.161 bases de longitud organizadas en 23 exones. La proteína codificada tiene 4.167 aminoácidos y un peso molecular de 460.937 Da. Se conocen tres isofomas. La proteína en sí tiene un gran dominio de repetición en tándem que comprende 34 repeticiones imperfectas de 47 aminoácidos. Las mutaciones asociadas con la enfermedad generalmente se encuentran en los exones 8, 10 y 16.
El gen se expresa en tejidos fetales que incluyen aorta , cerebro , ojo , riñón , hígado , pulmón , bulbo olfatorio , páncreas , músculo esquelético , bazo y testículo . La proteína se encuentra en el citoplasma , centrosoma , proyecciones celulares y cuerpo basal del cilio . Durante la mitosis se localiza en ambos polos del huso .
La caída de Alms1 por el ARN de interferencia corto en las células del conducto colector medular interno del ratón causó una ciliogénesis defectuosa . Los cilios estaban atrofiados y las células tratadas carecían de la capacidad de aumentar la entrada de calcio en respuesta a estímulos mecánicos. [3]
Se ha descubierto que las mutaciones en el gen ALMS1 son la causa del síndrome de Alström con un total de 81 mutaciones que causan la enfermedad . [4]
Se conocen múltiples mutaciones: el total actual (2007) es 79. Estas incluyen mutaciones sin sentido y de desplazamiento de marco. La mayoría de las mutaciones se han encontrado en los exones 8, 10 y 16.