El síndrome de Alström ( SA ), también llamado síndrome de Alström-Hallgren , [1] es un trastorno genético autosómico recesivo muy raro que se caracteriza por obesidad infantil y disfunción multiorgánica. Los síntomas incluyen diabetes tipo 2 de inicio temprano , distrofia de conos y bastones que resulta en ceguera, pérdida de audición neurosensorial y miocardiopatía dilatada . Los trastornos endocrinos también ocurren típicamente, como hipogonadismo e hipotiroidismo hipergonadotrófico , así como acantosis nigricans como resultado dehiperinsulinemia . El retraso en el desarrollo se observa en casi la mitad de las personas con síndrome de Alström. [2]
Síndrome de Alström | |
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Otros nombres | Síndrome de Alström-Hallgren |
Imagen transaxial del tórax a nivel del corazón que ilustra el grado típico de tejido adiposo subcutáneo y epicárdico (mostrado en blanco) en un paciente con síndrome de Alström; de ahí la dificultad de obtener imágenes mediante ecocardiografía | |
Especialidad | Genética médica , oftalmología , neurología |
Es causada por mutaciones en el gen ALMS1 , que está involucrado en la formación de cilios celulares , lo que hace que el síndrome de Alström sea una ciliopatía . Hasta 2015 se han descrito al menos 239 mutaciones causantes de enfermedades en ALMS1[actualizar] . [3] El síndrome de Alström a veces se confunde con el síndrome de Bardet-Biedl , otra ciliopatía que tiene síntomas similares, pero el síndrome de Bardet-Biedl tiende a aparecer más tarde en sus síntomas, incluye polidactilia y es causado por mutaciones en los genes BBS . [4]
No existe cura para el síndrome de Alström. Los tratamientos se dirigen a los síntomas individuales y pueden incluir dieta, lentes correctivos , audífonos , medicamentos para la diabetes y problemas cardíacos y diálisis y trasplantes en el caso de insuficiencia renal o hepática . El pronóstico varía según la combinación específica de síntomas, pero las personas con síndrome de Alström rara vez viven más de 50 años. [5]
Se han notificado al menos 900 casos. [6] La prevalencia es de menos de 1 de cada 1.000.000 de personas en la población general, [4] pero el trastorno es mucho más común en los acadianos , tanto en Nueva Escocia como en Luisiana . [7] Fue descrito por primera vez por el psiquiatra sueco Carl-Henry Alström y sus tres asociados, B. Hallgren, IB Nilsson y H. Asander, en 1959. [8]
Signos y síntomas
Los síntomas del síndrome de Alström generalmente aparecen durante la infancia con una gran variabilidad en la edad. Algunos de los síntomas incluyen: [9]
- Insuficiencia cardíaca ( miocardiopatía dilatada ) en más del 60% de los casos, generalmente dentro de las primeras semanas después del nacimiento, pero a veces el inicio es en la adolescencia o la edad adulta. [10]
- Sensibilidad a la luz y problemas de visión ( distrofia de conos-bastones ) en todos los casos, generalmente dentro de los 15 meses posteriores al nacimiento y empeorando progresivamente hasta aproximadamente los 20 años de edad [10]
- Retrasos en los hitos tempranos del desarrollo en el 50% de los casos, problemas de aprendizaje en aproximadamente el 30% de los casos [11]
- Obesidad en el 100% de los casos, aparente a los 5 años de edad, pero a menudo aparente en la infancia (los bebés de Alström generalmente tienen un peso normal al nacer, y en la adolescencia, el peso tiende a estar en el rango de normal alto a normal). [ Cita requerida ] [ ¿investigacion original? ]
- Nistagmo (generalmente afecta a los niños), uno de los primeros síntomas que se produce y que provoca un movimiento ocular rápido involuntario.
- Hipoacusia neurosensorial bilateral de leve a moderada .
- La diabetes tipo 2 generalmente ocurre en la primera infancia.
- Hiperinsulinemia / resistencia a la insulina: desarrollo de niveles altos de insulina en sangre.
- Hipertrigliceridemia
- La esteatosis (hígado graso) y las transaminasas elevadas (enzimas hepáticas) a menudo se desarrollan en la infancia y pueden progresar en algunos pacientes a cirrosis e insuficiencia hepática.
- Pueden producirse disfunciones endocrinas cuando el paciente puede experimentar una glándula tiroides insuficiente o excesiva, hormona del crecimiento débil, aumento de andrógenos en las mujeres y niveles bajos de testosterona en los hombres.
- La insuficiencia renal de progresión lenta puede ocurrir entre la segunda y la cuarta década de la vida.
Causa
El síndrome de Alström es causado por una mutación en el gen ALMS1 , ubicado en el brazo corto del cromosoma 2 (2p13.2). La mutación genética se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Esto significa que ambos padres deben transmitir una copia defectuosa del gen ALMS1 para que su hijo tenga el síndrome, aunque es posible que los padres no muestren signos o síntomas de la afección. [12] [13]
El gen ALMS1 contiene instrucciones para codificar una proteína específica conocida como ALMS1. Luego, la proteína participa en la función ciliar , el control del ciclo celular y el transporte intracelular . Además, la proteína se expresa en todos los tejidos orgánicos del cuerpo. Tiene un papel en el funcionamiento, mantenimiento y formación adecuados de los cilios, que se encuentran en todos los tipos de células del cuerpo. [14] Hasta 2015 se describieron al menos 239 mutaciones causantes de enfermedades en ALMS1.[actualizar]. [3] La mayoría de estas mutaciones han llevado a la producción de una versión disfuncional de la proteína ALSM1 que está presente en los tejidos, pero en niveles bajos. [15]
Diagnóstico
Es posible detectar clínicamente el síndrome de Alström en la infancia, pero con mayor frecuencia, se detecta mucho más tarde, ya que los médicos tienden a detectar los síntomas como problemas separados. Actualmente, el síndrome de Alström a menudo se diagnostica clínicamente, ya que las pruebas genéticas son costosas y solo están disponibles de manera limitada. [6]
Se necesitaría un examen físico para diagnosticar adecuadamente al paciente. Ciertas características físicas pueden determinar si el paciente tiene algún tipo de trastorno genético. Por lo general, un genetista realizaría el examen físico midiendo la distancia alrededor de la cabeza, la distancia entre los ojos y la longitud de brazos y piernas. Además, se pueden realizar exámenes del sistema nervioso o de los ojos. Se utilizan varios estudios de imágenes como tomografías computarizadas (TC), imágenes por resonancia magnética (IRM) o rayos X para ver las estructuras dentro del cuerpo. [6]
Se requieren antecedentes médicos familiares y personales. La información sobre la salud de un individuo es crucial porque proporciona rastros de un diagnóstico genético.
Las pruebas de laboratorio, en particular las pruebas genéticas, se realizan para diagnosticar trastornos genéticos. Algunos de los tipos de pruebas genéticas son moleculares, bioquímicas y cromosómicas. Otras pruebas de laboratorio realizadas pueden medir los niveles de ciertas sustancias en la orina y la sangre que también pueden ayudar a sugerir un diagnóstico.
Trastornos relacionados
Hallazgos recientes en la investigación genética han sugerido que un gran número de trastornos genéticos , ambos síndromes genéticos y enfermedades genéticas , que no fueron identificados previamente en la literatura médica como relacionado, puede ser, de hecho, muy relacionada en el genetypical causa de la amplia trastornos variables, fenotípicamente observados . Por tanto, el síndrome de Alstrom es una ciliopatía . Otras ciliopatías conocidas incluyen discinesia ciliar primaria , síndrome de Bardet-Biedl , enfermedad poliquística renal y hepática , nefronoptisis , síndrome de Meckel-Gruber y algunas formas de degeneración retiniana . [dieciséis]
Criterios de diagnóstico
Marshall JD y col. proporcionaron una guía completa para los criterios de diagnóstico en su publicación de 2007.
Nacimiento - 2 años:
El diagnóstico mínimo requiere 2 criterios mayores o 1 criterio mayor y 2 criterios menores.
Los criterios principales son:
- Mutación ALMS1 en 1 alelo y / o antecedentes familiares del síndrome de Alström
- Patología de la visión (nistagmo, fotofobia).
Los criterios menores son:
- Obesidad
- Miocardiopatía dilatada con insuficiencia cardíaca congestiva.
Otra evidencia de apoyo variable: infecciones pulmonares recurrentes, dígitos normales, retraso en los hitos del desarrollo.
De 3 a 14 años de edad:
2 criterios mayores o 1 criterio mayor y 3 criterios menores.
Los criterios principales son:
- Mutación ALMS1 en 1 alelo y / o antecedentes familiares del síndrome de Alström,
- Patología de la visión ( nistagmo , fotofobia , disminución de la agudeza visual). Si tiene la edad suficiente para la prueba: distrofia de conos por ERG.
Criterios menores:
- Obesidad y / o resistencia a la insulina y / o diabetes tipo 2
- Historia de miocardiopatía dilatada con insuficiencia cardíaca congestiva
- Pérdida de la audición
- Disfunción hepática
- Insuficiencia renal
- Edad ósea avanzada
Evidencia de apoyo variable: infecciones pulmonares recurrentes, dígitos normales, retraso en el desarrollo de los hitos, hiperlipidemia, escoliosis, hipotiroidismo de pies planos y anchos, hipertensión, infección recurrente del tracto urinario, deficiencia de la hormona del crecimiento.
Presentación 15 años - edad adulta:
2 criterios mayores y 2 menores o 1 criterio mayor y 4 criterios menores.
Los criterios principales son:
- Mutación ALMS1 en 1 alelo y / o antecedentes familiares del síndrome de Alström.
- Patología de la visión (antecedentes de nistagmo en la infancia / niñez, ceguera legal, distrofia de conos y bastones por ERG).
Criterios menores:
- Obesidad y / o resistencia a la insulina y / o diabetes tipo 2
- Historia de miocardiopatía dilatada con insuficiencia cardíaca congestiva.
- Pérdida de la audición
- Disfunción hepática
- Insuficiencia renal
- Baja estatura
- Hombres: hipogonadismo, Mujeres: menstruaciones irregulares y / o hiperandrogenismo
Otras características de apoyo:
Infecciones pulmonares recurrentes, dígitos normales, antecedentes de retraso en el desarrollo, hiperlipidemia, escoliosis, pies planos y anchos, hipotiroidismo, hipertensión, infecciones recurrentes del tracto urinario / disfunción urinaria, deficiencia de la hormona del crecimiento, alopecia.
Prevención
Se considera que la prevención del síndrome de Alström es más difícil en comparación con otras enfermedades / síndromes porque es una afección hereditaria. Sin embargo, existen otras opciones disponibles para los padres con antecedentes familiares del síndrome de Alström. Las pruebas genéticas y el asesoramiento están disponibles donde las personas pueden reunirse con un asesor genético para discutir los riesgos de tener hijos con la enfermedad. El asesor genético también puede ayudar a determinar si las personas son portadoras del gen ALSM1 defectuoso antes de que las personas conciban un hijo. Algunas de las pruebas que realizan los asesores genéticos incluyen muestreo de vellosidades coriónicas (CVS), diagnóstico genético preimplantacional (PGD) y amniocentesis . Con PGD, los embriones se analizan para detectar el gen ALSM1 y solo los embriones que no están afectados pueden elegirse para la implantación mediante fertilización in vitro. [17]
Tratamiento
No existe cura para el síndrome de Alström; sin embargo, existen tratamientos que tienen como objetivo reducir los síntomas y prevenir más complicaciones. Algunos de estos objetivos de tratamiento incluyen: [13] [17] [5]
- Lentes correctivos: lentes tintados que ayudan con la sensibilidad de las luces brillantes. Es posible que los pacientes tengan que adaptarse a la lectura en Braille, utilizar equipos adaptativos, ayudas para la movilidad y habilidades informáticas adaptativas.
- Educación: los pacientes con síndrome de Alström que padecen discapacidad intelectual deben tener acceso a la educación. Deben poder recibir una educación gratuita y adecuada. Algunos pacientes con síndrome de Alström son educados en aulas normales. Otros pacientes tienen que tomar clases de educación especial o asistir a escuelas especializadas que están preparadas para enseñar a niños con discapacidades. Los miembros del personal de las escuelas deben consultar con los padres o cuidadores del paciente para diseñar un plan educativo basado en las necesidades del niño. Además, la escuela puede documentar el progreso del niño para confirmar que se satisfacen las necesidades del niño.
- Audífonos: los dispositivos que funcionan con pilas están disponibles en tres estilos: detrás de la oreja, en la oreja y dentro del canal auditivo. El objetivo detrás de la oreja es la pérdida auditiva de leve a profunda. En el oído tiene como objetivo la pérdida auditiva de leve a severa. Por último, el dispositivo de canal está diseñado para pérdidas auditivas de leves a moderadamente graves. Los pacientes que tienen una pérdida auditiva grave pueden beneficiarse de un implante coclear.
- Dieta: una dieta adecuada y saludable es necesaria para las personas con síndrome de Alström porque podría potencialmente disminuir las posibilidades de obesidad o diabetes.
- Terapia ocupacional: el terapeuta ayuda al niño a aprender habilidades para ayudarlo a realizar tareas básicas diarias como comer, vestirse y comunicarse con los demás.
- Actividad física: el ejercicio reduce las posibilidades de ser obeso y ayuda a controlar los niveles de azúcar en sangre.
- Diálisis : ayuda a restaurar la función de filtrado. Con la hemodiálisis, la sangre de un paciente circula por un filtro externo y se limpia. Luego, la sangre filtrada se devuelve al cuerpo. Con la diálisis peritoneal , se introduce un líquido que contiene dextrosa en el abdomen mediante un tubo. La solución luego absorbe los desechos en el cuerpo y luego se elimina.
- Trasplante: los pacientes que padecen una insuficiencia renal pueden someterse a un trasplante de riñón.
- Cirugía: si el paciente padece una escoliosis o cifosis grave , es posible que se requiera cirugía.
Medicamento
[15] [17]
- Antibióticos: a los pacientes con problemas pulmonares se les prescribirán antibióticos porque son más propensos a infecciones como la bronquitis.
- Medicamentos orales para la diabetes: se toman por vía oral para tratar la diabetes. Se puede tomar combinado en una sola pastilla, lo que puede ser más eficaz y conveniente para las personas con diabetes. Por lo general, se toma una o dos veces al día antes de las comidas. Algunos de estos medicamentos incluyen:
- Meglitinidas (repaglinida y nateglinida): se toman para estimular las células del páncreas para que liberen insulina. Estos medicamentos se toman por vía oral todos los días antes de cada comida y pueden provocar una caída del azúcar en sangre. [15]
- Metformina (biguanida): disminuye la cantidad de azúcar en sangre que libera el hígado y estimula las células dentro de los músculos para que absorban el azúcar en sangre. Tomado dos veces al día.
- Tiazolidinedionas (rosiglitazona y pioglitazona): se toman para ayudar a que la insulina funcione de manera más eficiente en los músculos y las células grasas, lo que hace que el hígado libere menos glucosa. Está asociado con insuficiencia cardíaca.
- Inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV (DPP-4) (sitagliptina): ayudan a mejorar los niveles de azúcar en sangre al disminuir la acción de una enzima que descompone el GLP-1 (disminuye el nivel de azúcar en sangre).
- Medicamento para la diabetes inyectado: se administra mediante una inyección en la grasa debajo de la piel. A veces se las conoce como inyecciones subcutáneas. Algunos de estos medicamentos incluyen los siguientes: [15]
- Pramlintida (Symlin): es un agonista de amilina. Actúa de forma centralizada (a través del cerebro) para reducir la ingesta de alimentos y el azúcar en sangre. Es más comúnmente utilizado durante las comidas por personas con diabetes tipo 1 y tipo 2.
- Exenatida (Byetta): forma sintética de exendina-4 (un agonista del receptor de GLP-1 que aumenta la secreción de insulina, disminuye la secreción de glucagón del páncreas y reduce la ingesta de alimentos).
- Medicamentos para reducir el colesterol: es necesario cuando los niveles de colesterol son altos. Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, también llamados "estatinas", reducen efectivamente los niveles de lipoproteínas de baja densidad, colesterol y triglicéridos. El ácido nicotínico (niacina) en dosis altas también puede reducir los niveles de colesterol. [18]
- Medicamentos para el corazón: los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), los diuréticos, la digoxina y los betabloqueantes pueden ayudar con el tratamiento de la miocardiopatía y la insuficiencia cardíaca. [18]
Pronóstico
El pronóstico del síndrome de Alström es complicado porque varía mucho. Cualquier persona que tenga el síndrome tiene un conjunto diferente de trastornos. Puede ocurrir ceguera permanente, sordera y diabetes tipo 2. La insuficiencia hepática y renal puede empeorar progresivamente. La esperanza de vida suele reducirse y los pacientes rara vez pasan de los 50 años. [13] [5] [19]
Investigar
El Laboratorio Jackson en Bar Harbor , Maine , EE. UU. Con la Universidad de Southampton , Reino Unido, aisló el gen único ( ALMS1 ) responsable del síndrome de Alström. [6]
En 2014 se realizó una investigación en pacientes con síndrome de Alström sobre la degeneración y plasticidad de la vía óptica. Los cambios funcionales y estructurales se han investigado en la vía óptica en el síndrome de Alström mediante el uso de imágenes de resonancia magnética para proporcionar una mejor comprensión de los mecanismos patogénicos subyacentes. Once pacientes con el síndrome (edad media de 23 años, 5 mujeres, 6 hombres) se sometieron a una resonancia magnética cerebral. El protocolo también incluyó secuencias convencionales, resonancia magnética funcional en estado de reposo e imágenes con tensor de difusión. Los resultados encontraron que los pacientes con síndrome de Alström tenían regiones occipitales con una disminución del volumen de materia blanca, así como una disminución del volumen de materia gris sin afectar los polos occipitales. La anisotropía fraccional difusa disminuyó y la difusividad radial aumentó, mientras que las difusividades media y axial fueron normales. Por último, la conectividad reducida en la red visual medial fue sorprendentemente respetuosa con los polos occipitales. La conclusión de la investigación fue que el cerebro occipital proteico cambia en pacientes con síndrome de Alström. Es probable que reflejen la coexistencia de un trastorno difuso de mielina primaria , degeneración transináptica anterógrada y una reorganización cortical compleja que afecta a la corteza visual anterior y posterior. [20]
Referencias
- ↑ Ewerbeck, H. (6 de diciembre de 2012). Diagnóstico diferencial en pediatría: un compendio de síntomas y hallazgos . Springer Science & Business Media. pag. 315. ISBN 9781461260745.
- ^ Joy, T; Cao, H; Negro, G; Malik, R; Charlton-Menys, V; Hegele, RA; Durrington, PN (21 de diciembre de 2007). "Síndrome de Alstrom (OMIM 203800): reporte de un caso y revisión de la literatura" . Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 2 : 49. doi : 10.1186 / 1750-1172-2-49 . PMC 2266715 . PMID 18154657 .
- ^ a b Marshall, Jan D .; Muller, Jean; Collin, Gayle B .; Milán, Gabriella; Kingsmore, Stephen F .; Dinwiddie, Darrell; Farrow, Emily G .; Miller, Neil A .; Favaretto, Francesca (julio de 2015). "Síndrome de Alström: espectro de mutación de ALMS1" . Mutación humana . 36 (7): 660–668. doi : 10.1002 / humu.22796 . ISSN 1098-1004 . PMC 4475486 . PMID 25846608 .
- ^ a b "Síndrome de Alström" . NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . Consultado el 7 de diciembre de 2015 .
- ^ a b c "Síndrome de Alstrom" . Healthline . Archivado desde el original el 5 de marzo de 2015 . Consultado el 6 de diciembre de 2015 .
- ^ a b c d "Síndrome de Alström" . Referencia casera de la genética . 2015-11-30 . Consultado el 6 de diciembre de 2015 .
- ^ "Entrada OMIM - # 203800 - SÍNDROME DE ALSTROM; ALMS" . www.omim.org . Consultado el 16 de julio de 2019 .
- ^ Alstrom, CH; Hallgren, B .; Nilsson, LB; Asander, H. (1959). "Degeneración de la retina combinada con obesidad, diabetes mellitus y sordera neurógena: un síndrome específico (no descrito hasta ahora) distinto del síndrome de Laurence-Moon-Bardet-Biedl: un examen clínico, endocrinológico y genético basado en un gran pedigrí". Acta Psychiatrica et Neurologica Scandinavica. Supplementum . 129 : 1-35. ISSN 0365-5067 . PMID 13649370 .
- ^ "Síndrome de Alstrom" . Healthline . Consultado el 6 de diciembre de 2015 .
- ^ a b Síndrome de Alström
- ^ Marshall J, Paisey RB, Carey C, síndrome de Macdermott S. Alström. GeneReviews. 31 de mayo de 2012; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1267/
- ^ "Síndrome de Alstrom" . Healthline . Consultado el 6 de diciembre de 2015 .
- ^ a b c "Síndrome de Alström - síntomas, diagnóstico, tratamiento del síndrome de Alström" . Información de salud del NY Times . Archivado desde el original el 7 de marzo de 2016 . Consultado el 6 de diciembre de 2015 .
- ^ "Síndrome de Alström" . NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . Consultado el 5 de noviembre de 2015 .
- ^ a b c d "Síndrome de Alstrom" . New Bridge Organic Market de Jacksonville . Archivado desde el original el 10 de diciembre de 2015 . Consultado el 6 de diciembre de 2015 .
- ^ Badano, Jose L .; Norimasa Mitsuma; Phil L. Beales; Nicholas Katsanis (septiembre de 2006). "Las ciliopatías: una clase emergente de trastornos genéticos humanos". Revisión anual de genómica y genética humana . 7 : 125-148. doi : 10.1146 / annurev.genom.7.080505.115610 . PMID 16722803 .
- ^ a b c "Síndrome de Alstrom" . Rincón de la naturaleza . Consultado el 6 de diciembre de 2015 .[ enlace muerto permanente ]
- ^ a b "Síndrome de Alstrom - nutrición de Clark" . www.clarksnutrition.com . Archivado desde el original el 10 de diciembre de 2015 . Consultado el 4 de noviembre de 2015 .
- ^ "Sobre el síndrome de Alström" . www.deafblindinternational.org . Archivado desde el original el 16 de noviembre de 2017 . Consultado el 6 de diciembre de 2015 .
- ^ Manara, R .; Citton, V .; Maffei, P .; Marshall, JD; Naggert, JK; Milán, G .; Vettor, R .; Baglione, A .; Vitale, A. (1 de enero de 2015). "Degeneración y plasticidad de la vía óptica en el síndrome de Alström" . AJNR. Revista estadounidense de neurorradiología . 36 (1): 160–5. doi : 10.3174 / ajnr.A4115 . PMID 25355816 .
Otras lecturas
- Marshall JD, Beck S, Maffei P, Naggert JK (2007). "Síndrome de Alström" . EUR. J. Hum. Genet . 15 (12): 1193–202. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5201933 . PMID 17940554 .
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