La repetición de anquirina y el dominio quinasa que contiene 1 (ANKK1), también conocida como proteína quinasa PKK2 o sugen quinasa 288 (SgK288), es una enzima que en humanos está codificada por el gen ANKK1 . El ANKK1 es un miembro de una extensa familia de la familia de proteínas quinasas Ser/Thr y de la superfamilia de proteínas quinasas involucradas en las vías de transducción de señales .
Este gen contiene un polimorfismo de un solo nucleótido que causa una sustitución de aminoácidos dentro de la 11 de las 12 repeticiones de anquirina de ANKK1 (Glu713Lys de 765 residuos ) . Anteriormente se creía que este polimorfismo, que comúnmente se denomina Taq1A , estaba ubicado en la región promotora del gen DRD2 , ya que el polimorfismo está próximo al gen DRD2 y puede influir en la expresión del receptor DRD2 . [5] Ahora se sabe que está ubicado en la región codificante del gen ANKK1 que controla la síntesis de dopamina en el cerebro. [6]El alelo A1 está asociado con una mayor actividad de la descarboxilasa del L-aminoácido estriatal . [7]
Dado que el alelo A1+ está asociado con el trastorno antisocial de la personalidad, se puede inferir que el alelo también está asociado con el trastorno narcisista de la personalidad y el trastorno histriónico de la personalidad . Sin embargo, estas predicciones aún no han sido verificadas empíricamente.
Las estimaciones de la población europea para las frecuencias del genotipo A1+ oscilan entre el 20,8 y el 43,4 % (Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI), número de identificación rs1800497). [12]
El gen ANKK1 está estrechamente relacionado con el receptor de dopamina D2 ( DRD2 ) en la banda cromosómica 11q23.1. [13] El alelo A1 del polimorfismo Taq1A (rs1800497T) está ubicado ≈10 kb corriente abajo del gen DRD2 del receptor de dopamina . La dopamina (DA) es un neurotransmisor en el cerebro que controla la sensación de bienestar. Esta sensación resulta de la interacción de la dopamina y otros neurotransmisores como la serotonina , los opioides y otras sustancias químicas del cerebro. La dopamina aumenta la motivación para los antojos de alimentos y la mediación del apetito. [14]
El Síndrome de Deficiencia de Recompensa (SDR) involucra los placeres o mecanismos de recompensa que dependen de la dopamina. El resultado de esta deficiencia se basa en la composición genética; esto ayuda a explicar cómo ciertas anomalías genéticas simples pueden dar lugar a comportamientos aberrantes complejos como los mencionados anteriormente. Se ha informado que la prevalencia del alelo A1 es significativamente mayor en individuos obesos que en sujetos delgados, [15] además, los individuos con un índice de masa corporal (IMC) elevado ( IMC ≥ 30 kg/m 2) tienen menos receptores de dopamina DRD2. Los investigadores también han sugerido que el mecanismo hormonal puede subrayar una diferencia de género en la capacidad de suprimir el hambre en relación con este SNP, lo que puede contribuir a una mayor incidencia de obesidad en las mujeres en comparación con los hombres. [16] Sin embargo, los autores han señalado que los portadores de A1 tienen dificultades para aprender de la retroalimentación negativa en una tarea de aprendizaje por refuerzo y son menos eficientes para aprender a evitar acciones que tienen consecuencias negativas.