APH-1 (defecto de la faringe anterior 1) es un producto génico de proteína originalmente identificado en la vía de señalización Notch en Caenorhabditis elegans como un regulador de la localización de la nicastrina en la superficie celular . [1] Los homólogos de APH-1 en otros organismos, incluidos los seres humanos, se han identificado desde entonces como componentes del complejo gamma secretasa junto con la subunidad catalítica presenilina y las subunidades reguladoras nicastrina y PEN-2 . El complejo gamma-secretasa es una proteasa multimérica responsable de la proteólisis intramembrana deproteínas transmembrana como la proteína Notch y la proteína precursora amiloide (APP). La escisión de la APP por gamma-secretasa es uno de los dos pasos proteolíticos necesarios para generar el péptido conocido como beta amiloide , cuya forma mal plegada está implicada en la causa de la enfermedad de Alzheimer . [2] Todos los componentes del complejo gamma-secretasa sufren una extensa modificación postraduccional , especialmente activación proteolítica; APH-1 y PEN-2 se consideran reguladores del proceso de maduración del componente catalítico presenilina. [3] APH-1 contiene un motivo de interacción de hélice alfa conservada glicina -XXX- glicina ( GXXXG ) que es esencial tanto para el ensamblaje del complejo gamma secretasa como para la maduración de los componentes. [4]
faringe anterior defectuosa 1 homólogo A (C. elegans) | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | APH1A | |||||
Gen NCBI | 51107 | |||||
HGNC | 29509 | |||||
OMIM | 607629 | |||||
RefSeq | NM_016022 | |||||
UniProt | Q96BI3 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 1 p36.13-q31.3 | |||||
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faringe anterior defectuosa 1 homólogo B (C. elegans) | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | APH1B | |||||
Gen NCBI | 83464 | |||||
HGNC | 24080 | |||||
OMIM | 607630 | |||||
RefSeq | NM_031301 | |||||
UniProt | Q8WW43 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 15 q22.2 | |||||
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Referencias
- ^ Goutte C, Tsunozaki M, Hale VA, Priess JR (enero de 2002). "APH-1 es una proteína de membrana multipaso esencial para la vía de señalización Notch en embriones de Caenorhabditis elegans" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (2): 775–9. Código bibliográfico : 2002PNAS ... 99..775G . doi : 10.1073 / pnas.022523499 . PMC 117381 . PMID 11792846 .
- ^ Kaether C, Haass C, Steiner H (2006). "Montaje, tráfico y función de gamma-secretasa" (PDF) . Enfermedades neurodegenerativas . 3 (4–5): 275–83. doi : 10.1159 / 000095267 . PMID 17047368 . S2CID 17324271 .
- ^ Luo WJ, Wang H, Li H, Kim BS, Shah S, Lee HJ, Thinakaran G, Kim TW, Yu G, Xu H (marzo de 2003). "PEN-2 y APH-1 regulan coordinadamente el procesamiento proteolítico de presenilina 1" . La revista de química biológica . 278 (10): 7850–4. doi : 10.1074 / jbc.C200648200 . PMID 12522139 .
- ^ Lee SF, Shah S, Yu C, Wigley WC, Li H, Lim M, Pedersen K, Han W, Thomas P, Lundkvist J, Hao YH, Yu G (febrero de 2004). "Un motivo GXXXG conservado en APH-1 es fundamental para el ensamblaje y la actividad del complejo gamma-secretasa" . La revista de química biológica . 279 (6): 4144–52. doi : 10.1074 / jbc.M309745200 . PMID 14627705 .
enlaces externos
- APH-1 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .