Adapalene es un retinoide tópico de tercera generación que se usa principalmente en el tratamiento del acné leve a moderado , y también se usa fuera de etiqueta para tratar la queratosis pilar y otras afecciones de la piel. [1] Entre los retinoides tópicos utilizados para tratar el acné vulgar, se considera que el adapaleno es el menos eficaz, pero el mejor tolerado. [2] También tiene varias ventajas sobre otros retinoides. La molécula de adapaleno es más estable en comparación con la tretinoína y el tazaroteno , lo que conduce a una menor preocupación por la fotodegradación. [2]También es químicamente más estable en comparación con los otros dos retinoides, lo que permite su uso en combinación con peróxido de benzoilo . [2] Debido a sus efectos sobre la proliferación y diferenciación de los queratinocitos, el adapaleno es superior a la tretinoína para el tratamiento del acné comedonal y, a menudo, se utiliza como agente de primera línea. [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Differin, Pimpal, Gallet, Adelene, Adeferin |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a604001 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Actual |
Clase de droga | Retinoides |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Muy bajo |
Excreción | Bilis |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.149.379 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 28 H 28 O 3 |
Masa molar | 412,52 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Usos médicos
De acuerdo con las recomendaciones de la Alianza Global para Mejorar los Resultados del Acné, los retinoides como el adapaleno se consideran una terapia de primera línea en el tratamiento del acné y deben usarse de forma independiente o junto con peróxido de benzoilo y / o un agente antimicrobiano , como la clindamicina , para máxima eficacia. [4] [5] Además, el adapaleno, al igual que otros retinoides, aumenta la eficacia y la penetración de otros medicamentos tópicos para el acné que se utilizan junto con los retinoides tópicos y acelera la mejora de la hiperpigmentación posinflamatoria causada por el acné. [4] A largo plazo, se puede utilizar como terapia de mantenimiento. [4]
Usos fuera de etiqueta
Adapalene tiene la capacidad única de inhibir la diferenciación de queratinocitos y disminuir la deposición de queratina . Esta propiedad hace que el adapaleno sea un tratamiento eficaz para la queratosis pilar y los callos . Puede ser utilizado por hombres que se someten a la restauración del prepucio para reducir el exceso de queratina que forma una capa en el exterior del pene humano después de la circuncisión . Otras indicaciones no aprobadas por la FDA que se han informado en la literatura incluyen el tratamiento de verrugas , molusco contagioso , enfermedad de Darier , fotoenvejecimiento , trastornos pigmentarios, queratosis actínica y alopecia areata . [6]
Un estudio ha concluido que el gel de adapaleno al 0,1% bajo oclusión es un tratamiento eficaz, seguro y fácil de usar para las verrugas plantares y puede ayudar a eliminar las lesiones más rápido que la crioterapia . [7]
Efectos secundarios
Se sabe que el adapaleno causa efectos adversos leves como fotosensibilidad, irritación, enrojecimiento, sequedad, picazón y ardor. [2] Es común (entre el 1% y el 10% de los usuarios) [8] experimentar una breve sensación de calor o escozor, así como piel seca, descamación y enrojecimiento durante las primeras 2-4 semanas de uso del medicamento. [4] [9] Estos efectos se consideran leves y generalmente disminuyen con el tiempo. [4] [9] Es poco común cualquier reacción alérgica grave. [9] Además, de los tres retinoides tópicos, el adapaleno a menudo se considera el más tolerable. [6]
En el embarazo
El uso de adapaleno tópico durante el embarazo no ha sido bien estudiado, pero tiene un riesgo teórico de embriopatía retinoide. [10] Hasta ahora, no hay evidencia de que la crema cause problemas en el bebé si se usa durante el embarazo. El uso es por cuenta y riesgo del consumidor. [11]
Según la base de datos de medicamentos y lactancia, el adapaleno tópico tiene una absorción sistémica deficiente y produce niveles sanguíneos bajos (menos de 0.025 mcg / L) a pesar del uso a largo plazo, lo que sugiere que existe un riesgo bajo de daño para un lactante. [12] Sin embargo, se recomienda que el medicamento tópico no se aplique al pezón ni a ninguna otra área que pueda entrar en contacto directo con la piel del bebé. [12]
Interacciones
Se ha demostrado que el adapaleno mejora la eficacia de la clindamicina tópica , aunque también aumentan los efectos adversos. [13] [14] La aplicación de gel de adapaleno en la piel 3 a 5 minutos antes de la aplicación de clindamicina mejora la penetración de clindamicina en la piel, lo que puede mejorar la eficacia general del tratamiento en comparación con la clindamicina sola. [15]
Farmacología
A diferencia del retinoide tretinoína (Retin-A), también se ha demostrado que el adapaleno conserva su eficacia cuando se aplica al mismo tiempo que el peróxido de benzoilo debido a su estructura química más estable. [16] Además, la fotodegradación de la molécula es menos preocupante en comparación con la tretinoína y el tazaroteno . [6]
Farmacocinética
La absorción de adapaleno a través de la piel es baja. Un estudio con seis pacientes con acné tratados una vez al día durante cinco días con dos gramos de crema de adapaleno aplicados a 1.000 cm 2 (160 pulgadas cuadradas) de piel no encontró cantidades cuantificables, o menos de 0,35 ng / ml del fármaco, en los pacientes. plasma sanguíneo. [17] Los ensayos controlados de usuarios crónicos de adapaleno han encontrado que los niveles de fármaco en el plasma de los pacientes son de 0,25 ng / ml. [10]
Farmacodinamia
El adapaleno es muy lipofílico. Cuando se aplica tópicamente, penetra fácilmente en los folículos pilosos y la absorción ocurre 5 minutos después de la aplicación tópica. [2] Después de la penetración en el folículo, el adapaleno se une a los receptores nucleares del ácido retinoico (a saber , los receptores beta y gamma del ácido retinoico ). [5] [10] Estos complejos luego se unen al receptor del retinoide X que induce la transcripción de genes al unirse a sitios de ADN específicos, modulando así la proliferación y diferenciación de queratinocitos aguas abajo. [2] [10] Esto da como resultado la normalización de la diferenciación de queratinocitos, lo que permite una menor formación de microcomedones , una menor obstrucción de los poros y un aumento de la exfoliación al aumentar el recambio celular . [6] [10] [18] El adapaleno también se considera un agente antiinflamatorio, ya que suprime la respuesta inflamatoria estimulada por la presencia de Cutibacterium acnes , [6] e inhibe tanto la actividad de la lipoxigenasa como el metabolismo oxidativo del ácido araquidónico en prostaglandinas . [10]
El adapaleno se dirige selectivamente al receptor beta del ácido retinoico y al receptor gamma del ácido retinoico cuando se aplica a células epiteliales como las que se encuentran en la piel. [19] Su agonismo del subtipo gamma es en gran parte responsable de los efectos observados del adapaleno. De hecho, cuando se aplica adapaleno junto con un antagonista del receptor gamma del ácido retinoico, el adapaleno pierde eficacia clínica. [20]
La retinización es un fenómeno temporal común informado por los pacientes cuando inician el tratamiento con retinol. [21] Durante el período inicial de tratamiento, la piel puede enrojecerse, irritarse, secarse y puede arder o picar por la aplicación de retinol; sin embargo, esto tiende a resolverse en cuatro semanas con un uso diario. [21]
Historia
Adapalene es un producto de investigación de Galderma Laboratories , Francia. [22] Adapalene fue aprobado en 1996 por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para su uso en el tratamiento del acné. [23]
Formas disponibles
En los Estados Unidos, el adapaleno está disponible bajo la marca Differin en tres preparaciones: crema al 0.1%, gel al 0.1% y gel al 0.3%. [24] El gel al 0,1% está disponible como genérico fabricado por Teva . [25] [26] También está disponible combinado con peróxido de benzoilo bajo las marcas Epiduo y Tactupump . [27] En Europa , solo están disponibles la crema al 0,1% y el gel al 0,1%. Actualmente, Galderma comercializa Adapalene con los nombres comerciales Differin en algunos países y Adaferin en la India . [28] Está disponible principalmente en forma de gel al 0,1% p / p.
A partir del 8 de julio de 2016, Galderma recibió la aprobación de la FDA para Differin Gel (gel de adapaleno al 0,1%) como tratamiento de venta libre (OTC) para el acné. [11]
El Proactiv compañía también vende el gel de adapaleno al 0,1% bajo su marca Proactiv MD adapaleno al 0,1%. [29]
La Roche-Posay también ofrece una formulación de gel de adapaleno de la marca Effaclar Adapelene Gel 0.1% Acné Treatment sin receta. [30]
Ver también
- Isotretinoína
- Retinol
- Tazaroteno
- Tretinoína
Referencias
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enlaces externos
- "Adapalene" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.