En farmacología, el término agonista-antagonista o agonista / antagonista mixto se usa para referirse a un fármaco que, en algunas condiciones, se comporta como agonista (una sustancia que activa completamente el receptor al que se une) mientras que, en otras condiciones, se comporta como un antagonista ( una sustancia que se une a un receptor pero no se activa y puede bloquear la actividad de otros agonistas).
Los tipos de agonistas / antagonistas mixtos incluyen ligandos de receptores que actúan como agonistas para algunos tipos de receptores y antagonistas para otros [1] o agonistas en algunos tejidos mientras que son antagonistas en otros (también conocidos como moduladores selectivos de receptores ).
Receptores sinápticos
Para los receptores sinápticos, un agonista es un compuesto que aumenta la activación del receptor al unirse directamente a él o al aumentar la cantidad de tiempo que los neurotransmisores están en la hendidura sináptica. Un antagonista es un compuesto que tiene el efecto opuesto de un agonista. Disminuye la activación de un receptor sináptico al unirse y bloquear la unión de los neurotransmisores o al disminuir la cantidad de tiempo que los neurotransmisores están en la hendidura sináptica. Estas acciones se pueden lograr a través de múltiples mecanismos. Un mecanismo común para los agonistas es la inhibición de la recaptación , donde el agonista bloquea los neurotransmisores para que no vuelvan a entrar en el axón terminal presináptico. Esto le da al neurotransmisor más tiempo en la hendidura sináptica para actuar sobre los receptores sinápticos. Por el contrario, los antagonistas a menudo se unen directamente a los receptores en la hendidura sináptica, bloqueando eficazmente la unión de los neurotransmisores.
En los adrenoceptores alfa , la ( R ) -3-nitrobifenilina es un agonista selectivo de α 2C , además de ser un antagonista débil en los subtipos α 2A y α 2B . [2] [3]
Opioides agonistas-antagonistas
Los agonistas-antagonistas más conocidos son los opioides . Ejemplos de tales opioides son:
- pentazocina , agonista en kappa (κ) y sigma (σ) y tiene una acción antagonista débil en el receptor opioide mu (μ) [4]
- butorfanol , agonista parcial en μ- y un agonista puro en el receptor opioide κ y actividad antagonista en el receptor opioide delta (δ) [5]
- nalbufina , analgésico κ-agonista / μ-antagonista [6]
- Buprenorfina , agonista parcial del receptor opioide mu (μ) [7]
- ciclo [Pro-Sar-Phe-D-Phe], un tetrapéptido macrocíclico activo por vía oral con una mezcla de agonismo-antagonismo del receptor opioide [8]
Los opioides agonistas-antagonistas suelen tener un efecto techo : sobre una dosis particular, no aumentan su potencia. [9] Por lo tanto, los opioides agonistas-antagonistas tienen un menor potencial de adicción, pero también una menor eficacia analgésica y es más probable que produzcan efectos psicotomiméticos . [10]
Los opioides agonistas-antagonistas que bloquean la delta mientras activan los receptores opioides mu producen analgesia sin el desarrollo de tolerancia . [11]
Ver también
Referencias
- ^ Hoskin PJ, Hanks GW (marzo de 1991). "Fármacos agonistas-antagonistas opioides en estados de dolor agudo y crónico". Drogas . 41 (3): 326–44. doi : 10.2165 / 00003495-199141030-00002 . PMID 1711441 . S2CID 27694903 .
- ^ Crassous PA, Cardinaletti C, Carrieri A, Bruni B, Di Vaira M, Gentili F, et al. (Agosto de 2007). "Modulación del perfil de los adrenoreceptores alfa2. 3.1 (R) - (+) - m-nitrobifenilina, un nuevo agonista selectivo de subtipo alfa2C y eficiente". Revista de química medicinal . 50 (16): 3964–8. doi : 10.1021 / jm061487a . PMID 17630725 .
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