Dominio similar a la anafilotoxina | ||||||||||
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Identificadores | ||||||||||
Símbolo | ANATO | |||||||||
Pfam | PF01821 | |||||||||
InterPro | IPR000020 | |||||||||
INTELIGENTE | ANATO | |||||||||
PROSITE | PDOC00906 | |||||||||
SCOP2 | 1c5a / SCOPe / SUPFAM | |||||||||
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Las anafilatoxinas , o péptidos del complemento , son fragmentos ( C3a , C4a y C5a ) que se producen como parte de la activación del sistema del complemento . [2] Los componentes del complemento C3, C4 y C5 son glicoproteínas grandes que tienen funciones importantes en la respuesta inmune y la defensa del huésped. [3] Tienen una amplia variedad de actividades biológicas y se activan proteolíticamente por escisión en un sitio específico, formando fragmentos ayb. [4]Los fragmentos A forman dominios estructurales distintos de aproximadamente 76 aminoácidos, codificados por un solo exón dentro del gen de la proteína del complemento. Los componentes C3a, C4a y C5a se denominan anafilatoxinas: [4] [5] causan contracción del músculo liso, vasodilatación, liberación de histamina de los mastocitos y aumento de la permeabilidad vascular. [5] También median la quimiotaxis, la inflamación y la generación de radicales citotóxicos de oxígeno. [5] Las proteínas son altamente hidrófilas, con una estructura principalmente de hélice alfa mantenida unida por 3 puentes disulfuro. [5]
Función
Las anafilatoxinas pueden desencadenar la desgranulación (liberación de sustancias) de células endoteliales , mastocitos o fagocitos , que producen una respuesta inflamatoria local. Si la desgranulación es generalizada, puede causar un síndrome similar a un shock similar al de una reacción alérgica .
Las anafilatoxinas median indirectamente:
- contracción de las células del músculo liso , por ejemplo broncoespasmos
- aumento de la permeabilidad de los capilares sanguíneos
- C5a media indirectamente en la quimiotaxis : movimiento de los leucocitos mediado por el receptor en la dirección del aumento de la concentración de anafilatoxinas
Ejemplos
Anafilatoxinas importantes:
- C5a tiene la actividad biológica específica más alta y es capaz de actuar directamente sobre neutrófilos y monocitos para acelerar la fagocitosis de patógenos.
- C3a trabaja con C5a para activar mastocitos, reclutar anticuerpos, células del complemento y fagocíticas y aumentar el líquido en el tejido, todo lo cual contribuye al inicio de la respuesta inmune adaptativa .
- C4a es la anafilatoxina menos activa.
Terminología
Aunque algunos fármacos ( morfina , codeína , ACTH sintética ) y algunos neurotransmisores ( norepinefrina , sustancia P ) son mediadores importantes de la desgranulación de mastocitos o basófilos, generalmente no se denominan anafilatoxinas. Este término está reservado solo para fragmentos del sistema del complemento.
Proteínas humanas que contienen este dominio
C3 , C4A , C4B , C4B-1 , C5 , FBLN1 , FBLN2
Ver también
- Alergia
- Receptores de anafilatoxina
- Anafilaxia
- Sistema complementario
- Inflamación
- Sistema inmunitario
- Sistema nervioso
Referencias
- ^ Williamson MP, Madison VS (marzo de 1990). "Estructura tridimensional de C5adesArg porcino a partir de datos de resonancia magnética nuclear 1H". Bioquímica . 29 (12): 2895–905. doi : 10.1021 / bi00464a002 . PMID 2337573 .
- ^ Hugli TE (1986). "Bioquímica y biología de las anafilatoxinas". Complemento . 3 (3): 111–27. doi : 10.1159 / 000467889 . PMID 3542363 .
- ^ Fritzinger DC, Petrella EC, Connelly MB, Bredehorst R, Vogel CW (diciembre de 1992). "Estructura primaria del componente de complemento de cobra C3". Revista de inmunología . 149 (11): 3554–62. PMID 1431125 .
- ↑ a b Ogata RT, Rosa PA, Zepf NE (octubre de 1989). "Secuencia del gen del componente C4 del complemento murino". La revista de química biológica . 264 (28): 16565–72. PMID 2777798 .
- ↑ a b c d Gennaro R, Simonic T, Negri A, Mottola C, Secchi C, Ronchi S, Romeo D (febrero de 1986). "Fragmento C5a de complemento bovino. Purificación, bioensayos, secuencia de aminoácidos y otros estudios estructurales" . Revista europea de bioquímica . 155 (1): 77–86. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1986.tb09460.x . PMID 3081348 .
Lectura adicional
- Gerard C, Gerard NP (1994). "Anafilatoxina C5A y su receptor de siete segmentos transmembrana". Revisión anual de inmunología . 12 : 775–808. doi : 10.1146 / annurev.iy.12.040194.004015 . PMID 8011297 .
- Pan ZK (noviembre de 1998). "Las anafilatoxinas C5a y C3a inducen la activación del factor nuclear kappaB en monocitos de sangre periférica humana". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión génica . 1443 (1–2): 90–8. doi : 10.1016 / S0167-4781 (98) 00198-5 . PMID 9838061 .
Enlaces externos
- Anafilatoxina en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .