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Autoanticuerpo
Anti-apolipoproteína,
β- 2 Glicoproteína 1

Isoforma de autoantígeno		Apolipoproteína H
Gen de autoantígenoAPOH
Órgano (s) afectado (s)Cardiovascular

Tejido (s) afectado (s)		suero
Célula (s) afectada (s)plaquetas de la sangre
También afectadoproteínas séricas

Enfermedades asociadas		Trombosis idiopática ,
esclerosis ,
lupus eritematoso sistémico
DR4 - DQ3
Asociaciones HLADR53
DRB1 * 0402 (DR4)

En la enfermedad autoinmune , los anticuerpos anti-apolipoproteína H ( AAHA ), también llamados anticuerpos anti-β 2 glicoproteína I , comprenden un subconjunto de anticuerpos anti-cardiolipina y anticoagulante lúpico . Estos anticuerpos están involucrados en la esclerosis y están fuertemente asociados con formas trombóticas de lupus. [1] Como resultado, la AAHA está fuertemente implicada en la trombosis venosa profunda autoinmune .

Además, se propuso que la AAHA es responsable del anticoagulante lúpico . Sin embargo, los anticuerpos antifosfolípidos se unen a los fosfolípidos en sitios similares a los sitios unidos por anticoagulantes como los sitios PAP1 y aumentan la actividad anticoagulante. [2] Esto contrasta con la principal actividad específica de AAHA, que define un subconjunto de anticuerpos anti-cardiolipina que interactúa específicamente con Apo-H. [3] AHAA solo inhibe la actividad anticoagulante en presencia de Apo-H y el componente AAHA de ACLA se correlaciona con antecedentes de trombosis frecuentes. [4] Esto se puede contrastar con el anticoagulante lúpico.que inhibe la aglutinación en presencia de trombina. Un subconjunto de AHAA parece imitar la actividad del anticoagulante lúpico y aumenta la unión de Apo-H a los fosfolípidos. [5] Estas dos actividades se pueden diferenciar por la unión a los dominios Apo-H, mientras que la unión al quinto dominio promueve que la actividad anticoagulante la unión a los dominios más N-terminales promueve actividades similares al anticoagulante lúpico.

estructura de la apolipoproteína H

AAHA interfiere con la inhibición del factor Xa por Apo-H aumentando la generación de factor Xa. Sin embargo, al igual que Apo-H, el anticoagulante lúpico inhibe la generación del factor Xa. [6]

La AAHA también inhibió la autoactivación del factor XII [7], mientras que a altas concentraciones de AAHA, la activación del factor XIIa aumenta a niveles comparables a la Apo-H que provocan la inhibición de la activación del factor XIIa. Se ha sugerido una inhibición sincronizada de la autoactivación del factor XII por Apo-H y AHAA.

Genética [ editar ]

El haplotipo HLA-DR4 - DQ3 parece desempeñar un papel en la producción patógena de AAHA. Los alelos principalmente reconocidos son HLA-DR53 [8] (DRB4 * 01), DRB1 * 0402, [9] DQA1 * 03, [10] y posiblemente DQB1 * 0302. Todos estos alelos están en desequilibrio de ligamiento en el haplotipo DRB4 * 01: DRB1 * 0402: DQA1 * 0301: DQB1 * 0302, también llamado DR4-DQ8 y también el haplotipo DQA1: 0303: DQB1 * 0301, DR4-DQ7.3. Sin embargo, en los estadounidenses de origen europeo, lo que refleja una amplia zona de Europa en la que se realizaron los estudios originales, solo se encontró DR4 (0402) - DQ8 , lo que indica que está involucrado todo el haplotipo. [11]

HLA-DR7 también puede estar asociado con estos anticuerpos y la asociación de haplotipos común es el serotipo HLA-DR53.

Referencias [ editar ]

  1. ^ Viard JP, Amoura Z, Bach JF (1991). "[Anticuerpos anti-beta 2 glicoproteína I en el lupus eritematoso sistémico: un marcador de trombosis asociado a un anticoagulante circulante]". Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III (en francés). 313 (13): 607-12. PMID  1782567 .
  2. ^ Sammaritano LR, Gharavi AE, Soberano C, Levy RA, Lockshin MD (1992). "Unión de fosfolípidos de anticuerpos antifosfolípidos y proteína anticoagulante placentaria" . J. Clin. Immunol . 12 (1): 27–35. doi : 10.1007 / BF00918270 . PMID 1372614 . 
  3. ^ Galli M, Bevers EM, Comfurius P, Barbui T, Zwaal RF (1993). "Efecto de los anticuerpos antifosfolípidos sobre la actividad procoagulante de plaquetas activadas y microvesículas derivadas de plaquetas". Br. J. Haematol . 83 (3): 466–72. doi : 10.1111 / j.1365-2141.1993.tb04672.x . PMID 8485053 . 
  4. ^ Tsutsumi A, Matsuura E, Ichikawa K, et al. (1996). "Anticuerpos contra beta 2-glicoproteína I y manifestaciones clínicas en pacientes con lupus eritematoso sistémico" . Artritis Rheum . 39 (9): 1466–74. doi : 10.1002 / art.1780390905 . PMID 8814057 . 
  5. ^ Takeya H, Mori T, Gabazza EC, et al. (1997). "Los anticuerpos monoclonales anti-beta2-glicoproteína I (beta2GPI) con actividad similar al anticoagulante lúpico mejoran la unión de beta2GPI a los fosfolípidos" . J. Clin. Invertir . 99 (9): 2260–8. doi : 10.1172 / JCI119401 . PMC 508058 . PMID 9151800 .  
  6. ^ Shi W, Chong BH, Hogg PJ, Chesterman CN (1993). "Los anticuerpos anticardiolipina bloquean la inhibición por la beta 2-glicoproteína I del factor Xa que genera la actividad de las plaquetas". Trombo. Haemost . 70 (2): 342–5. doi : 10.1055 / s-0038-1649577 . PMID 8236146 . 
  7. ^ Schousboe I, Rasmussen MS (1995). "Inhibición sincronizada de la autoactivación mediada por fosfolípidos del factor XII en plasma por beta 2-glicoproteína I y anti-beta 2-glicoproteína I". Trombo. Haemost . 73 (5): 798–804. doi : 10.1055 / s-0038-1653871 . PMID 7482406 . 
  8. ↑ Hattori N, Kuwana M, Kaburaki J, Mimori T, Ikeda Y, Kawakami Y (2000). "Células T que son autorreactivas a la beta2-glicoproteína I en pacientes con síndrome antifosfolípido e individuos sanos" . Artritis Rheum . 43 (1): 65–75. doi : 10.1002 / 1529-0131 (200001) 43: 1 <65 :: AID-ANR9> 3.0.CO; 2-I . PMID 10643701 . 
  9. ^ Galeazzi M, Sebastiani GD, Tincani A, et al. (2000). "Asociaciones de alelos HLA clase II de anticuerpos anticardiolipina y anti-beta2GPI en una gran serie de pacientes europeos con lupus eritematoso sistémico". Lupus . 9 (1): 47–55. doi : 10.1177 / 096120330000900109 . PMID 10715100 . 
  10. ^ Ioannidis JP, Tektonidou MG, Vlachoyiannopoulos PG, et al. (1999). "Asociaciones HLA de respuesta anti-beta2 glicoproteína I en una cohorte griega con síndrome antifosfolípido y metanálisis de cuatro grupos étnicos". Tararear. Immunol . 60 (12): 1274–80. doi : 10.1016 / S0198-8859 (99) 00122-6 . PMID 10626742 . 
  11. ^ Klitz W, Maiers M, Spellman S, et al. (2003). "Nuevos estándares de referencia de frecuencia de haplotipos HLA: tipificación de muestras grandes y de alta resolución de haplotipos HLA DR-DQ en una muestra de estadounidenses europeos". Antígenos tisulares . 62 (4): 296-307. doi : 10.1034 / j.1399-0039.2003.00103.x . PMID 12974796 .