Autoanticuerpo | |
---|---|
Anti-Topoisomerasa | |
Isoforma de autoantígeno | Topoisomerasa I (humana) |
Gen de autoantígeno | TOP1 |
Órgano (s) afectado (s) | Dermis |
Enfermedades asociadas | esclerodermia , Esclerosis sistémica |
Clase de autoanticuerpos Ig | IgG , IgA |
DR2 | |
Asociaciones HLA | DR15 |
DR16 | |
Otros genes de susceptibilidad | proteína linfoide tirosina |
Los anticuerpos anti-topoisomerasa ( ATA ) son autoanticuerpos dirigidos contra la topoisomerasa y se encuentran en varias enfermedades, la más importante de las cuales es la esclerodermia . Las enfermedades con ATA son enfermedades autoinmunes porque reaccionan con las autoproteínas. También se les conoce como anticuerpo anti-ADN topoisomerasa I (anti-topo I).
Epítopos y subtipos
Los anticuerpos anti Scl-70 (también llamados anti-topoisomerasa I después de la diana de la topoisomerasa tipo I [1] ) es un tipo de autoanticuerpo antinuclear que se observa principalmente en la esclerodermia sistémica difusa , pero también se observa en la forma más limitada de esclerodermia sistémica llamada CREST síndrome . [2] Sin embargo, el síndrome CREST está más estrechamente asociado con los anticuerpos anti-centrómero . [3] Los anticuerpos Scl-70 están asociados con una enfermedad de esclerodermia más grave. [4]
Los anticuerpos anti-topoisomerasa se pueden clasificar según su clase de inmunoglobulina (IgM, IgG o IgA). La IgG-ATA se encuentra con mayor frecuencia en la esclerodermia, siendo la IgA bastante común pero la IgM muy poco frecuente. [5]
Patología
La topoisomerasa I es una enzima que relaja la tensión del ADN al cortar y ligar el ADN. ATA inhibe la actividad de esta enzima. [6] Dado que esta actividad se produce en el núcleo de la célula, el ATA es una forma de anticuerpo antinuclear . La esclerodermia es el resultado de la sobreproducción de colágeno en los tejidos afectados; un estudio afirma que hay una mayor densidad de sitios de topoisomerasa I en los genes del colágeno y que los anticuerpos pueden estar alterando la transcripción en estos loci. [7] ATA se correlaciona con la rápida progresión de la enfermedad. [8]
En el lupus eritematoso sistémico, los ATA se asocian con nefritis. [9]
Los aumentos de ATA + en la esclerodermia y el LES se asocian con aumentos de CTLA4 sérico. [10] [11]
Genética
HLA-DR2 ( DR15 y DR16 ) están asociados con esclerodermia y esclerosis sistémica. Se ha encontrado que los pacientes con ATA que reconocen el dominio ET4 de la topoisomerasa eran frecuentemente HLA-DR2 , [12] y en otro estudio poblacional se encontró que DR-15 está asociado con ATA en la esclerosis sistémica. [13] Además de HLA-DR, la proteína tirosina fosfatasa, no receptor tipo 22 (linfoide) ( 1p 13.2 - PTPN22 ), genotipo "CT / TT" mostró una asociación significativa con anti-topo I. [14] El TAP1 ( 6p 21.3, complejo HLA ) también se ha encontrado en asociación con la esclerosis ATA +. [15]
Referencias
- ^ Guldner HH, Szostecki C, Vosberg HP, Lakomek HJ, Penner E, Bautz FA (1986). "Los autoanticuerpos Scl 70 de pacientes con esclerodermia reconocen una proteína de 95 kDa identificada como ADN topoisomerasa I". Cromosoma . 94 (2): 132–8. doi : 10.1007 / BF00286991 . PMID 2428564 .
- ^ Tabla 5-9 en: Mitchell, Richard Sheppard; Kumar, Vinay; Abbas, Abul K .; Fausto, Nelson (2007). Patología básica de Robbins . Filadelfia: Saunders. ISBN 1-4160-2973-7. 8ª edición.
- ^ JB Imboden, DB Hellmann, JH Stone. Diagnóstico y tratamiento de reumatología actual, segunda edición. McGraw-Hill, 2007.
- ^ de Rooij DJ, Van de Putte LB, Habets WJ, Van Venrooij WJ (1989). "Anticuerpos marcadores en esclerodermia y polimiositis: asociaciones clínicas". Clin. Rheumatol . 8 (2): 231–7. doi : 10.1007 / BF02030079 . PMID 2547546 .
- ^ Hildebrandt S, Weiner E, Senécal JL, et al. (1990). "Los isotipos IgG, IgM e IgA de autoanticuerpos anti-topoisomerasa I y anticentrómeros" . Artritis Rheum . 33 (5): 724–7. doi : 10.1002 / art.1780330515 . PMID 2161233 .
- ^ Samuels DS, Tojo T, Homma M, Shimizu N (1986). "Inhibición de la topoisomerasa I por anticuerpos en sueros de pacientes con esclerodermia" . FEBS Lett . 209 (2): 231–4. doi : 10.1016 / 0014-5793 (86) 81117-6 . PMID 2431927 .
- ^ Douvas A (1988). "¿Sc1-70 modula la producción de colágeno en la esclerosis sistémica?". Lancet . 2 (8609): 475–7. doi : 10.1016 / S0140-6736 (88) 90122-5 . PMID 2900403 .
- ^ Perera A, Fertig N, Lucas M, et al. (2007). "Subconjuntos clínicos, tasa de progresión del grosor de la piel y niveles de anticuerpos en suero en pacientes con esclerosis sistémica con anticuerpo anti-topoisomerasa I" . Artritis Rheum . 56 (8): 2740–6. doi : 10.1002 / art.22747 . PMID 17665460 .
- ^ Hamidou MA, Audrain MA, Masseau A, Agard C, Moreau A (2006). "Anticuerpos anti-topoisomerasa I en el lupus eritematoso sistémico como marcador de nefritis severa". Clin. Rheumatol . 25 (4): 542–3. doi : 10.1007 / s10067-005-0061-9 . PMID 16525896 .
- ^ Sato S, Fujimoto M, Hasegawa M, et al. (2004). "Los niveles de CTLA-4 soluble en suero aumentan en la esclerosis sistémica cutánea difusa" . Reumatología (Oxford, Inglaterra) . 43 (10): 1261–6. doi : 10.1093 / reumatología / keh303 . PMID 15266059 .
- ^ Takeuchi F, Kawasugi K, Nabeta H, Mori M, Tanimoto K (2002). "Asociación de CTLA-4 con esclerosis sistémica en pacientes japoneses". Clin. Exp. Rheumatol . 20 (6): 823–8. PMID 12508774 .
- ^ Kuwana M, Kaburaki J, Mimori T, Tojo T, Homma M (1993). "Epítopos autoantigénicos sobre ADN topoisomerasa I. Asociaciones clínicas e inmunogenéticas en la esclerosis sistémica" . Artritis y Reumatología . 36 (10): 1406-13. doi : 10.1002 / art.1780361013 . PMID 7692859 .
- ^ Joung CI, Jun JB, Chung WT, et al. (2006). "Asociación entre el gen HLA-DRB1 y las características clínicas de la esclerosis sistémica en Corea". Scand. J. Rheumatol . 35 (1): 39–43. doi : 10.1080 / 03009740510026751 . PMID 16467040 .
- ^ Gourh P, Tan FK, Assassi S, et al. (2006). "Asociación de la proteína tirosina fosfatasa, polimorfismo no receptor tipo 8 R620W con esclerosis sistémica positiva para anticuerpos anti-topoisomerasa I y anticentrómeros" . Artritis Rheum . 54 (12): 3945–53. doi : 10.1002 / art.22196 . PMID 17133608 .
- ^ Song YW, Lee EB, Whang DH, Kang SJ, Takeuchi F, Park MH (2005). "Asociación de polimorfismos del gen TAP1 y TAP2 con esclerosis sistémica en pacientes coreanos". Tararear. Immunol . 66 (7): 810–7. doi : 10.1016 / j.humimm.2005.03.006 . PMID 16112028 .