La apolipoproteína C-III, también conocida como apo-CIII , y la apolipoproteína C3 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen APOC3 . La Apo-CIII es secretada por el hígado y el intestino delgado y se encuentra en las lipoproteínas ricas en triglicéridos como los quilomicrones , las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y el colesterol remanente . [3]
ApoC-III es una proteína relativamente pequeña que contiene 79 aminoácidos que pueden glicosilarse en treonina -74. [4] Las glicoformas más abundantes se caracterizan por una galactosa de disacárido O-ligada ligada a N-acetilgalactosamina (Gal-GalNAc), además modificada con hasta 2 residuos de ácido siálico . Las glicoformas menos abundantes se caracterizan por restos de glicanos más complejos y fucosilados . [5]
APOC3 inhibe la lipoproteína lipasa y la lipasa hepática ; se cree que inhibe la captación hepática [6] de partículas ricas en triglicéridos . Los genes APOA1 , APOC3 y APOA4 están estrechamente relacionados en los genomas humanos y de rata . Los genes AI y A-IV se transcriben a partir de la misma hebra, mientras que los genes A-1 y C-III se transcriben de manera convergente. Un aumento en los niveles de apoC-III induce el desarrollo de hipertrigliceridemia . Evidencias recientes sugieren un papel intracelular de Apo-CIII en la promoción del ensamblaje y secreción de partículas de VLDL ricas en triglicéridos de las células hepáticas en condiciones ricas en lípidos. [7]Sin embargo, se ha demostrado que dos mutaciones puntuales naturales en la secuencia codificante de apoC3 humana, a saber, Ala23Thr y Lys58Glu, anulan el ensamblaje intracelular y la secreción de partículas VLDL ricas en triglicéridos de las células hepáticas. [8] [9]
La sobreexpresión de Apo-CIII en humanos contribuye a la aterosclerosis . [3] Se han descubierto dos nuevos haplotipos de susceptibilidad (específicamente, P2-S2-X1 y P1-S2-X1) en el grupo de genes ApoAI-CIII-AIV en el cromosoma 11q 23; estos confieren un riesgo aproximadamente tres veces mayor de enfermedad coronaria en pacientes con diabetes mellitus normal [10] y no insulínica . [11] En personas con diabetes tipo 2 , la Apo-CIII plasmática elevada se asocia con triglicéridos plasmáticos más altos y mayor calcificación de las arterias coronarias. (una medida de aterosclerosis subclínica ). [12]
Apo-CIII retrasa el catabolismo de partículas ricas en triglicéridos. Las partículas de colesterol HDL que portan Apo-CIII se asocian con un aumento, en lugar de una disminución, del riesgo de enfermedad coronaria. [13]
Las elevaciones de Apo-CIII encontradas en estudios de variación genética pueden predisponer a los pacientes a la enfermedad del hígado graso no alcohólico.