La lipoproteína lipasa ( LPL ) ( EC 3.1.1.34 ) es un miembro de la familia de genes de la lipasa , que incluye la lipasa pancreática , la lipasa hepática y la lipasa endotelial . Es una enzima soluble en agua que hidroliza los triglicéridos de las lipoproteínas , como las que se encuentran en los quilomicrones y las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) , en dos ácidos grasos libres y una molécula de monoacilglicerol . También participa en la promoción de la captación celular de los restos de quilomicrones., lipoproteínas ricas en colesterol y ácidos grasos libres. [5] [6] [7] LPL requiere ApoC-II como cofactor. [8] [9]
LPL | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | LPL , HDLCQ11, LIPD, lipoproteína lipasa | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 609708 MGI : 96820 HomoloGene : 200 GeneCards : LPL | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 8: 19,9 - 19,97 Mb | Crónicas 8: 68,88 - 68,91 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Lipoproteína lipasa | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identificadores | ||||||||
CE no. | 3.1.1.34 | |||||||
No CAS. | 9004-02-8 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Ontología de genes | AmiGO / QuickGO | |||||||
|
La LPL se une a la superficie luminal de las células endoteliales en los capilares mediante la proteína glicosilfosfatidilinositol de unión a HDL 1 (GPIHBP1) y por peptidoglicanos heparán sulfatados. [10] Se distribuye más ampliamente en el tejido muscular adiposo, cardíaco y esquelético , así como en las glándulas mamarias lactantes. [11] [12] [13]
Síntesis
En resumen, la LPL se secreta desde el corazón, el músculo y las células del parénquima adiposo como un homodímero glicosilado , después de lo cual se transloca a través de la matriz extracelular y a través de las células endoteliales hasta la luz capilar. Después de la traducción, la proteína recién sintetizada se glicosila en el retículo endoplásmico . Los sitios de glicosilación de LPL son Asn-43, Asn-257 y Asn-359. [5] Las glucosidasas eliminan luego los residuos terminales de glucosa; Alguna vez se creyó que este recorte de glucosa es responsable del cambio conformacional necesario para que LPL forme homodímeros y se vuelva catalíticamente activo. [5] [13] [14] [15] En el aparato de Golgi , los oligosacáridos se alteran aún más para dar como resultado dos cadenas complejas o dos cadenas complejas y una con alto contenido de manosa. [5] [13] En la proteína final, los carbohidratos representan aproximadamente el 12% de la masa molecular (55-58 kDa). [5] [13] [16]
Se requiere la homodimerización antes de que las células puedan secretar LPL. [16] [17] Después de la secreción, la LPL se transporta a través de las células endoteliales y se presenta en la luz capilar por la proteína glicosilfosfatidilinositol -proteína de unión a lipoproteínas de alta densidad anclada 1. [18] [19]
Estructura
Se han informado estructuras cristalinas de LPL complejadas con GPIHBP1. [20] [21] LPL se compone de dos regiones distintas: el dominio N-terminal más grande que contiene el sitio activo lipolítico y el dominio C-terminal más pequeño . Estas dos regiones están unidas por un péptido enlazador. El dominio N-terminal tiene un pliegue de hidrolasa α / β , que es una estructura globular que contiene una hoja β central rodeada por hélices α . El dominio C-terminal es un sándwich β formado por dos capas de láminas β y se asemeja a un cilindro alargado.
Mecanismo
El sitio activo de LPL está compuesto por la tríada conservada Ser-132, Asp-156 e His-241. Otras regiones importantes del dominio N-terminal para la catálisis incluyen un orificio de oxianión (Trp-55, Leu-133), una región de tapa (residuos 216-239), así como un bucle β5 (residuos 54-64). [5] [11] [15] El sitio de unión de ApoC-II se desconoce actualmente, pero se predice que los residuos en los dominios N-y C-terminales son necesarios para que ocurra esta interacción. El dominio C-terminal parece conferir la especificidad de sustrato de LPL; tiene una mayor afinidad por las lipoproteínas grandes ricas en triacilglicéridos que por las lipoproteínas ricas en colesterol. [22] El dominio C-terminal también es importante para unirse a los receptores de LDL . [23] Tanto los dominios N-como C-terminales contienen sitios de unión de heparina distales a los sitios de unión de lípidos; Por tanto, la LPL sirve como puente entre la superficie celular y las lipoproteínas. Es importante destacar que la unión de LPL a la superficie celular o receptores no depende de su actividad catalítica. [24]
El homodímero no covalente de LPL tiene una disposición de los monómeros de la cabeza a la cola. La tríada Ser / Asp / His se encuentra en un surco hidrofóbico que está bloqueado por el solvente por la tapa. [5] [11] Al unirse a ApoC-II y lípidos en la lipoproteína, el dominio C-terminal presenta el sustrato lipídico a la región del párpado. El lípido interactúa tanto con la región del párpado como con el surco hidrofóbico en el sitio activo; esto hace que la tapa se mueva, proporcionando acceso al sitio activo. El bucle β5 se vuelve a plegar en el núcleo de la proteína, lo que lleva a uno de los electrófilos del orificio de oxianión a su posición para la lipólisis. [5] La columna vertebral de glicerol del lípido puede entrar en el sitio activo y se hidroliza.
Dos moléculas de ApoC-II pueden unirse a cada dímero de LPL.> [25] Se estima que hasta cuarenta dímeros de LPL pueden actuar simultáneamente sobre una sola lipoproteína. [5] Con respecto a la cinética, se cree que la liberación del producto a la circulación es el paso que limita la velocidad de la reacción. [11]
Función
El gen LPL codifica la lipoproteína lipasa, que se expresa en el corazón, el músculo y el tejido adiposo. [26] [27] La LPL funciona como un homodímero y tiene las funciones duales de triglicérido hidrolasa y ligando / factor puente para la captación de lipoproteínas mediada por receptores. Mediante catálisis, VLDL se convierte en IDL y luego en LDL. Las mutaciones graves que causan deficiencia de LPL dan como resultado hiperlipoproteinemia tipo I, mientras que las mutaciones menos extremas en LPL están relacionadas con muchos trastornos del metabolismo de las lipoproteínas. [28]
Regulación
La LPL se controla transcripcionalmente y postranscripcionalmente. [29] El reloj circadiano puede ser importante en el control de los niveles de ARNm de Lpl en tejidos periféricos. [30]
Las isoenzimas LPL se regulan de forma diferente según el tejido. Por ejemplo, se sabe que la insulina activa la LPL en los adipocitos y su ubicación en el endotelio capilar. Por el contrario, se ha demostrado que la insulina reduce la expresión de LPL muscular. [31] En cambio, la LPL muscular y miocárdica es activada por el glucagón y la adrenalina. Esto ayuda a explicar por qué durante el ayuno, la actividad de la LPL aumenta en el tejido muscular y disminuye en el tejido adiposo, mientras que después de una comida ocurre lo contrario. [5] [13]
De acuerdo con esto, los macronutrientes dietéticos afectan de manera diferente la actividad de la LPL adiposa y muscular. Después de 16 días con una dieta alta en carbohidratos o alta en grasas, la actividad de LPL aumentó significativamente en ambos tejidos 6 horas después de una comida de cualquier composición, pero hubo un aumento significativamente mayor en la LPL del tejido adiposo en respuesta a la dieta alta en carbohidratos. en comparación con la dieta alta en grasas. No hubo diferencia entre los efectos de las dos dietas sobre la sensibilidad a la insulina o la actividad de LPL en ayunas en ninguno de los tejidos. [32]
La concentración de LPL que se muestra en la superficie de las células endoteliales no puede ser regulada por las células endoteliales, ya que no sintetizan ni degradan la LPL. En cambio, esta regulación se produce controlando el flujo de LPL que llega al sitio lipolítico y regulando la actividad de la LPL presente en el endotelio. Una proteína clave involucrada en el control de la actividad de LPL es ANGPTL4 , que actúa como inhibidor local de LPL. La inducción de ANGPTL4 explica la inhibición de la actividad de LPL en el tejido adiposo blanco durante el ayuno. La creciente evidencia implica a ANGPTL4 en la regulación fisiológica de la actividad de LPL en una variedad de tejidos. [33]
Se propuso un modelo ANGPTL3-4-8 para explicar las variaciones de la actividad de LPL durante el ciclo de alimentación rápida. [34] Específicamente, la alimentación induce ANGPTL8, activando la vía ANGPTL8-ANGPTL3, que inhibe la LPL en los músculos cardíacos y esqueléticos, lo que hace que los triglicéridos circulantes estén disponibles para ser captados por el tejido adiposo blanco, en el que la actividad de la LPL es elevada debido a la disminución de ANGPTL4; lo contrario es cierto durante el ayuno, que suprime ANGPTL8 pero induce ANGPTL4, dirigiendo así los triglicéridos a los músculos. El modelo sugiere un marco general sobre cómo se regula el tráfico de triglicéridos. [34]
Significación clínica
La deficiencia de lipoproteína lipasa conduce a hipertrigliceridemia (niveles elevados de triglicéridos en el torrente sanguíneo). [35] En ratones, se ha demostrado que la sobreexpresión de LPL causa resistencia a la insulina , [36] [37] y promueve la obesidad. [30]
Una respuesta alta de LPL del tejido adiposo a una dieta alta en carbohidratos puede predisponer al aumento de grasa. Un estudio informó que los sujetos ganaron más grasa corporal durante los siguientes cuatro años si, después de seguir una dieta alta en carbohidratos y tomar una comida rica en carbohidratos, respondían con un aumento en la actividad de LPL del tejido adiposo por adipocito, o una disminución en la actividad de la LPL muscular por gramo de tejido. [38]
Se ha demostrado que la expresión de LPL es un predictor de pronóstico en la leucemia linfocítica crónica . [39] En este trastorno hematológico, la LPL parece proporcionar ácidos grasos como fuente de energía a las células malignas. [40] Por lo tanto, los niveles elevados de ARNm o proteína de LPL se consideran indicadores de mal pronóstico. [41] [42] [43] [44] [45] [46] [47] [48] [49] [50]
Interacciones
Se ha demostrado que la lipoproteína lipasa interactúa con LRP1 . [51] [52] [53] También es un ligando para los receptores α2M , GP330 y VLDL. [23] Se ha demostrado que LPL es un ligando para LRP2 , aunque con una afinidad menor que por otros receptores; sin embargo, la mayor parte de la degradación de VLDL dependiente de LPL se puede atribuir a la vía LRP2. [23] En cada caso, la LPL sirve como puente entre el receptor y la lipoproteína. Mientras que la LPL es activada por ApoC-II, es inhibida por ApoCIII . [11]
En otros organismos
El gen LPL está altamente conservado en vertebrados. La lipoproteína lipasa participa en el transporte de lípidos en las placentas de lagartos vivos ( Pseudemoia entrecasteauxii ). [54]
Mapa de ruta interactivo
Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para enlazar con los artículos respectivos. [§ 1]
- ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" .
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000175445 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000015568 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b c d e f g h yo j Mead JR, Irvine SA, Ramji DP (diciembre de 2002). "Lipoproteína lipasa: estructura, función, regulación y papel en la enfermedad". J. Mol. Med . 80 (12): 753–69. doi : 10.1007 / s00109-002-0384-9 . PMID 12483461 . S2CID 40089672 .
- ^ Rinninger F, Kaiser T, Mann WA, Meyer N, Greten H, Beisiegel U (julio de 1998). "La lipoproteína lipasa media un aumento en la captación selectiva de ésteres de colesterilo asociados a lipoproteínas de alta densidad por las células hepáticas en cultivo" . J. Lipid Res . 39 (7): 1335–48. doi : 10.1016 / S0022-2275 (20) 32514-1 . PMID 9684736 .
- ^ Ma Y, Henderson HE, Liu MS, Zhang H, Forsythe IJ, Clarke-Lewis I, Hayden MR, Brunzell JD (noviembre de 1994). "Mutagénesis en cuatro regiones de unión de heparina candidatas (residuos 279-282, 291-304, 390-393 y 439-448) e identificación de residuos que afectan la unión de heparina de la lipoproteína lipasa humana" . J. Lipid Res . 35 (11): 2049–59. doi : 10.1016 / S0022-2275 (20) 39951-X . PMID 7868983 .
- ^ Kim SY, Park SM, Lee ST (enero de 2006). "La apolipoproteína C-II es un sustrato novedoso para las metaloproteinasas de matriz". Biochem. Biophys. Res. Comun . 339 (1): 47–54. doi : 10.1016 / j.bbrc.2005.10.182 . PMID 16314153 .
- ^ Kinnunen PK, Jackson RL, Smith LC, Gotto AM, Sparrow JT (noviembre de 1977). "Activación de la lipoproteína lipasa por fragmentos nativos y sintéticos de la apolipoproteína C-II plasmática humana" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 74 (11): 4848–51. Código bibliográfico : 1977PNAS ... 74.4848K . doi : 10.1073 / pnas.74.11.4848 . PMC 432053 . PMID 270715 .
- ^ Meneghetti MC, Hughes AJ, Rudd TR, Nader HB, Powell AK, Yates EA, Lima MA (septiembre de 2015). "Interacciones de heparán sulfato y heparina con proteínas" . Revista de la Royal Society, Interface . 12 (110): 0589. doi : 10.1098 / rsif.2015.0589 . PMC 4614469 . PMID 26289657 .
- ^ a b c d e Wang CS, Hartsuck J, McConathy WJ (enero de 1992). "Estructura y propiedades funcionales de la lipoproteína lipasa" (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta . 1123 (1): 1–17. doi : 10.1016 / 0005-2728 (92) 90119-M . PMID 1730040 .
- ^ Wong H, Schotz MC (julio de 2002). "La familia del gen de la lipasa" . Revista de investigación de lípidos . 43 (7): 993–9. doi : 10.1194 / jlr.R200007-JLR200 . PMID 12091482 .
- ^ a b c d e Braun JE, Severson DL (octubre de 1992). "Regulación de la síntesis, procesamiento y translocación de la lipoproteína lipasa" . La revista bioquímica . 287 (Parte 2) (2): 337–47. doi : 10.1042 / bj2870337 . PMC 1133170 . PMID 1445192 .
- ^ Semb H, Olivecrona T (marzo de 1989). "La relación entre la glicosilación y la actividad de la lipoproteína lipasa de cobaya" . J. Biol. Chem . 264 (7): 4195–200. doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 84982-7 . PMID 2521859 .
- ^ a b Wong H, Davis RC, Thuren T, Goers JW, Nikazy J, Waite M, Schotz MC (abril de 1994). "Función de dominio de lipoproteína lipasa" . J. Biol. Chem . 269 (14): 10319–23. doi : 10.1016 / S0021-9258 (17) 34063-2 . PMID 8144612 .
- ^ a b Vannier C, Ailhaud G (agosto de 1989). "Biosíntesis de lipoproteína lipasa en adipocitos de ratón cultivados. II. Procesamiento, ensamblaje de subunidades y transporte intracelular" . J. Biol. Chem . 264 (22): 13206–16. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 51616-1 . PMID 2753912 .
- ^ Ong JM, Kern PA (febrero de 1989). "El papel de la glucosa y la glicosilación en la regulación de la síntesis y secreción de lipoproteína lipasa en adipocitos de rata" . J. Biol. Chem . 264 (6): 3177–82. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 94047-0 . PMID 2644281 .
- ^ Beigneux AP, Davies BS, Gin P, Weinstein MM, Farber E, Qiao X, Peale F, Bunting S, Walzem RL, Wong JS, Blaner WS, Ding ZM, Melford K, Wongsiriroj N, Shu X, de Sauvage F, Ryan RO, Fong LG, Bensadoun A, Young SG (2007). "La proteína de unión a lipoproteínas de alta densidad anclada en glucosilfosfatidilinositol 1 juega un papel crítico en el procesamiento lipolítico de quilomicrones" . Metabolismo celular . 5 (4): 279-291. doi : 10.1016 / j.cmet.2007.02.002 . PMC 1913910 . PMID 17403372 .
- ^ Davies BS, Beigneux AP, Barnes RH, Tu Y, Gin P, Weinstein MM, Nobumori C, Nyrén R, Goldberg I, Olivecrona G, Bensadoun A, Young SG, Fong LG (julio de 2010). "GPIHBP1 es responsable de la entrada de la lipoproteína lipasa en los capilares" . Metabolismo celular . 12 (1): 42–52. doi : 10.1016 / j.cmet.2010.04.016 . PMC 2913606 . PMID 20620994 .
- ^ PDB : 6E7K ; Birrane G, Beigneux AP, Dwyer B, Strack-Logue B, Kristensen KK, Francone OL, et al. (Enero de 2019). "Estructura del complejo lipoproteína lipasa-GPIHBP1 que media la hidrólisis de triglicéridos plasmáticos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (5): 1723-1732. doi : 10.1073 / pnas.1817984116 . PMC 6358717 . PMID 30559189 .
- ^ PDB : 6OAU , 6OAZ , 6OB0 ; Arora R, Nimonkar AV, Baird D, Wang C, Chiu CH, Horton PA, et al. (Mayo de 2019). "Estructura de la lipoproteína lipasa en complejo con GPIHBP1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (21): 10360-10365. doi : 10.1073 / pnas.1820171116 . PMC 6534989 . PMID 31072929 .
- ^ Lookene A, Nielsen MS, Gliemann J, Olivecrona G (abril de 2000). "Contribución del dominio carboxi-terminal de la lipoproteína lipasa a la interacción con heparina y lipoproteínas". Biochem. Biophys. Res. Comun . 271 (1): 15-21. doi : 10.1006 / bbrc.2000.2530 . PMID 10777674 .
- ^ a b c Medh JD, Bowen SL, Fry GL, Ruben S, Andracki M, Inoue I, Lalouel JM, Strickland DK, Chappell DA (julio de 1996). "La lipoproteína lipasa se une a receptores de lipoproteínas de baja densidad e induce el catabolismo mediado por receptores de lipoproteínas de muy baja densidad in vitro" . J. Biol. Chem . 271 (29): 17073–80. doi : 10.1074 / jbc.271.29.17073 . PMID 8663292 .
- ^ Beisiegel U, Weber W, Bengtsson-Olivecrona G (octubre de 1991). "La lipoproteína lipasa mejora la unión de los quilomicrones a la proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 88 (19): 8342–6. Código Bibliográfico : 1991PNAS ... 88.8342B . doi : 10.1073 / pnas.88.19.8342 . PMC 52504 . PMID 1656440 .
- ^ McIlhargey TL, Yang Y, Wong H, Hill JS (junio de 2003). "Identificación de un sitio de unión al cofactor de lipoproteína lipasa por reticulación química y transferencia de lipólisis sensible a apolipoproteína C-II de lipoproteína lipasa a lipasa hepática" . J. Biol. Chem . 278 (25): 23027–35. doi : 10.1074 / jbc.M300315200 . PMID 12682050 .
- ^ Atlas de proteínas, Atlas de proteínas. "Expresión de tejido de LPL - Resumen - El Atlas de proteínas humanas" . www.proteinatlas.org . Atlas de proteínas humanas . Consultado el 25 de julio de 2019 .
- ^ Tarjetas genéticas, tarjetas genéticas. "Base de datos de genes humanos" . www.genecards.org . GeneCardsSuite . Consultado el 25 de julio de 2019 .
- ^ "Entrez Gene: lipoproteína lipasa LPL" .
- ^ Wang H, Eckel RH (2009). "Lipoproteína lipasa: del gen a la obesidad". Soy J Physiol Endocrinol Metab . 297 (2): E271–88. doi : 10.1152 / ajpendo.90920.2008 . PMID 19318514 .
- ^ a b Delezie J, Dumont S, Dardente H, Oudart H, Gréchez-Cassiau A, Klosen P, et al. (2012). "El receptor nuclear REV-ERBα es necesario para el equilibrio diario del metabolismo de carbohidratos y lípidos". FASEB J . 26 (8): 3321–35. doi : 10.1096 / fj.12-208751 . PMID 22562834 . S2CID 31204290 .
- ^ Kiens B, Lithell H, Mikines KJ, Richter EA (octubre de 1989). "Efectos de la insulina y el ejercicio sobre la actividad de la lipoproteína lipasa muscular en el hombre y su relación con la acción de la insulina" . J. Clin. Invertir . 84 (4): 1124–9. doi : 10.1172 / JCI114275 . PMC 329768 . PMID 2677048 .
- ^ Yost TJ, Jensen DR, Haugen BR, Eckel RH (agosto de 1998). "Efecto de la composición de macronutrientes dietéticos sobre la actividad de la lipoproteína lipasa específica de tejido y la acción de la insulina en sujetos de peso normal" (PDF) . Soy. J. Clin. Nutr . 68 (2): 296-302. doi : 10.1093 / ajcn / 68.2.296 . PMID 9701186 .
- ^ Dijk W, Kersten S (2014). "Regulación de la lipoproteína lipasa por Angptl4". Tendencias Endocrinol. Metab . 25 (3): 146-155. doi : 10.1016 / j.tem.2013.12.005 . PMID 24397894 . S2CID 10273285 .
- ^ a b Zhang R (abril de 2016). "El modelo ANGPTL3-4-8, un mecanismo molecular para el tráfico de triglicéridos" . Abra Biol . 6 (4): 150272. doi : 10.1098 / rsob.150272 . PMC 4852456 . PMID 27053679 .
- ^ Okubo M, Horinishi A, Saito M, Ebara T, Endo Y, Kaku K, Murase T, Eto M (noviembre de 2007). "Una nueva mutación compleja de inserción-deleción mediada por elementos repetitivos de Alu conduce a la deficiencia de lipoproteína lipasa". Mol. Gineta. Metab . 92 (3): 229–33. doi : 10.1016 / j.ymgme.2007.06.018 . PMID 17706445 .
- ^ Ferreira LD, Pulawa LK, Jensen DR, Eckel RH (2001). "La sobreexpresión de la lipoproteína lipasa humana en el músculo esquelético del ratón se asocia con la resistencia a la insulina" . Diabetes . 50 (5): 1064–8. doi : 10.2337 / diabetes.50.5.1064 . PMID 11334409 .
- ^ Kim JK, Fillmore JJ, Chen Y, Yu C, Moore IK, Pypaert M, et al. (2001). "La sobreexpresión de lipoproteína lipasa específica de tejido provoca resistencia a la insulina específica de tejido" . Proc Natl Acad Sci USA . 98 (13): 7522–7. Código Bibliográfico : 2001PNAS ... 98.7522K . doi : 10.1073 / pnas.121164498 . PMC 34701 . PMID 11390966 .
- ^ Ferland A, Château-Degat ML, Hernandez TL, Eckel RH (mayo de 2012). "Respuestas específicas de tejido de la lipoproteína lipasa a la composición de macronutrientes dietéticos como predictor del aumento de peso durante 4 años" . Obesidad (Silver Spring) . 20 (5): 1006-11. doi : 10.1038 / oby.2011.372 . PMID 22262159 . S2CID 40167321 .
- ^ Prieto D, Oppezzo P (diciembre de 2017). "Expresión de la lipoproteína lipasa en la leucemia linfocítica crónica: nuevos conocimientos sobre la progresión leucémica" . Moléculas . 22 (12): 2083. doi : 10,3390 / moleculas22122083 . PMC 6149886 . PMID 29206143 .
- ^ Rozovski U, Hazan-Halevy I, Barzilai M, Keating MJ, Estrov Z (8 de diciembre de 2015). "Vías del metabolismo en la leucemia linfocítica crónica" . Leucemia y linfoma . 57 (4): 758–65. doi : 10.3109 / 10428194.2015.1106533 . PMC 4794359 . PMID 26643954 .
- ^ Oppezzo P, Vasconcelos Y, Settegrana C, Jeannel D, Vuillier F, Legarff-Tavernier M, Kimura EY, Bechet S, Dumas G, Brissard M, Merle-Béral H, Yamamoto M, Dighiero G, Davi F (julio de 2005). "La relación de expresión LPL / ADAM29 es un nuevo indicador de pronóstico en la leucemia linfocítica crónica" . Sangre . 106 (2): 650–7. doi : 10.1182 / sangre-2004-08-3344 . PMID 15802535 .
- ^ Heintel D, Kienle D, Shehata M, Kröber A, Kroemer E, Schwarzinger I, Mitteregger D, Le T, Gleiss A, Mannhalter C, Chott A, Schwarzmeier J, Fonatsch C, Gaiger A, Döhner H, Stilgenbauer S, Jäger U (Julio de 2005). "Alta expresión de lipoproteína lipasa en leucemia linfocítica crónica de células B de bajo riesgo" . Leucemia . 19 (7): 1216–23. doi : 10.1038 / sj.leu.2403748 . PMID 15858619 .
- ^ van't Veer MB, Brooijmans AM, Langerak AW, Verhaaf B, Goudswaard CS, Graveland WJ, van Lom K, Valk PJ (enero de 2006). "El valor predictivo de la lipoproteína lipasa para la supervivencia en la leucemia linfocítica crónica". Haematologica . 91 (1): 56–63. PMID 16434371 .
- ^ Nückel H, Hüttmann A, Klein-Hitpass L, Schroers R, Führer A, Sellmann L, Dührsen U, Dürig J (junio de 2006). "La expresión de la lipoproteína lipasa es un factor pronóstico novedoso en la leucemia linfocítica crónica de células B". Leucemia y linfoma . 47 (6): 1053–61. doi : 10.1080 / 10428190500464161 . PMID 16840197 . S2CID 20532204 .
- ^ Mansouri M, Sevov M, Fahlgren E, Tobin G, Jondal M, Osorio L, Roos G, Olivecrona G, Rosenquist R (marzo de 2010). "La lipoproteína lipasa se expresa diferencialmente en subconjuntos pronósticos de leucemia linfocítica crónica, pero muestra invariablemente una baja actividad catalítica". Investigación de la leucemia . 34 (3): 301–6. doi : 10.1016 / j.leukres.2009.07.032 . PMID 19709746 .
- ^ Kaderi MA, Kanduri M, Buhl AM, Sevov M, Cahill N, Gunnarsson R, Jansson M, Smedby KE, Hjalgrim H, Jurlander J, Juliusson G, Mansouri L, Rosenquist R (agosto de 2011). "LPL es el factor pronóstico más fuerte en un análisis comparativo de marcadores basados en ARN en la leucemia linfocítica crónica temprana" . Haematologica . 96 (8): 1153–60. doi : 10.3324 / haematol.2010.039396 . PMC 3148909 . PMID 21508119 .
- ^ Porpaczy E, Tauber S, Bilban M, Kostner G, Gruber M, Eder S, Heintel D, Le T, Fleiss K, Skrabs C, Shehata M, Jäger U, Vanura K (junio de 2013). "Lipoproteína lipasa en leucemia linfocítica crónica - fuerte biomarcador con falta de importancia funcional" . Investigación de la leucemia . 37 (6): 631–6. doi : 10.1016 / j.leukres.2013.02.008 . PMID 23478142 .
- ^ Mátrai Z, Andrikovics H, Szilvási A, Bors A, Kozma A, Ádám E, Halm G, Karászi É, Tordai A, Masszi T (enero de 2017). "Lipoproteína lipasa como marcador pronóstico en la leucemia linfocítica crónica". Investigación en Patología Oncológica . 23 (1): 165-171. doi : 10.1007 / s12253-016-0132-z . PMID 27757836 . S2CID 22647616 .
- ^ Prieto D, Seija N, Uriepero A, Souto-Padron T, Oliver C, Irigoin V, Guillermo C, Navarrete MA, Inés Landoni A, Dighiero G, Gabus R, Giordano M, Oppezzo P (agosto de 2018). "La proteína LPL en la leucemia linfocítica crónica tiene diferentes orígenes en pacientes mutados y no mutados. Avances para un nuevo marcador pronóstico en CLL" . Revista británica de hematología . 182 (4): 521–525. doi : 10.1111 / bjh.15427 . PMID 29953583 .
- ^ Rombout A, Verhasselt B, Philippé J (noviembre de 2016). "Lipoproteína lipasa en leucemia linfocítica crónica: función e implicaciones pronósticas" . Revista europea de hematología . 97 (5): 409–415. doi : 10.1111 / ejh.12789 . PMID 27504855 .
- ^ Williams SE, Inoue I, Tran H, Fry GL, Pladet MW, Iverius PH, Lalouel JM, Chappell DA, Strickland DK (marzo de 1994). "El dominio carboxilo-terminal de la lipoproteína lipasa se une a la proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad / receptor alfa 2-macroglobulina (LRP) y media la unión de las lipoproteínas normales de muy baja densidad a LRP" . J. Biol. Chem . 269 (12): 8653–8. doi : 10.1016 / S0021-9258 (17) 37017-5 . PMID 7510694 .
- ^ Nykjaer A, Nielsen M, Lookene A, Meyer N, Røigaard H, Etzerodt M, Beisiegel U, Olivecrona G, Gliemann J (diciembre de 1994). "Un fragmento carboxilo-terminal de lipoproteína lipasa se une a la proteína relacionada con el receptor de lipoproteína de baja densidad e inhibe la captación de lipoproteína mediada por lipasa en las células" . J. Biol. Chem . 269 (50): 31747–55. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 31759-9 . PMID 7989348 .
- ^ Chappell DA, Fry GL, Waknitz MA, Iverius PH, Williams SE, Strickland DK (diciembre de 1992). "La proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad / receptor alfa 2-macroglobulina se une y media el catabolismo de la lipoproteína lipasa de la leche bovina" . J. Biol. Chem . 267 (36): 25764–7. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 35675-8 . PMID 1281473 .
- ^ Griffith OW, Ujvari B, Belov K, Thompson MB (noviembre de 2013). "Expresión del gen de la lipoproteína lipasa placentaria (LPL) en un lagarto placentotrófico, Pseudemoia entrecasteauxii". Revista de Zoología Experimental Parte B: Evolución Molecular y del Desarrollo . 320 (7): 465–70. doi : 10.1002 / jez.b.22526 . PMID 23939756 .
Otras lecturas
- Zechner R (1997). "La expresión específica de tejido de la lipoproteína lipasa: implicaciones para la energía y el metabolismo de las lipoproteínas". Curr. Opin. Lipidol . 8 (2): 77–88. doi : 10.1097 / 00041433-199704000-00005 . PMID 9183545 .
- Fisher RM, Humphries SE, Talmud PJ (1998). "Variación común en el gen de la lipoproteína lipasa: efectos sobre los lípidos plasmáticos y riesgo de aterosclerosis". Aterosclerosis . 135 (2): 145–59. doi : 10.1016 / S0021-9150 (97) 00199-8 . PMID 9430364 .
- Beisiegel U (1998). "Metabolismo de las lipoproteínas" . EUR. Heart J . 19 Supl. A: A20–3. doi : 10.1093 / eurheartj / 19.Abstract_Supplement.1 . PMID 9519338 .
- Pentikäinen MO, Oksjoki R, Oörni K, Kovanen PT (2002). "Lipoproteína lipasa en la pared arterial: uniendo LDL a la matriz extracelular arterial y mucho más" . Arterioscler. Trombo. Vasc. Biol . 22 (2): 211–7. doi : 10.1161 / hq0102.101551 . PMID 11834518 .
- Lichtenstein L, Berbée JF, van Dijk SJ, van Dijk KW, Bensadoun A, Kema IP, Voshol PJ, Müller M, Rensen PC, Kersten S (noviembre de 2007). "Angptl4 regula al alza la síntesis de colesterol en el hígado mediante la inhibición de la captación de colesterol hepático dependiente de LPL y HL" . Arterioscler. Trombo. Vasc. Biol . 27 (11): 2420–7. doi : 10.1161 / ATVBAHA.107.151894 . PMID 17761937 .
- Lichtenstein L, Mattijssen F, de Wit NJ, Georgiadi A, Hooiveld GJ, van der Meer R, He Y, Qi L, Köster A, Tamsma JT, Tan NS, Müller M, Kersten S (diciembre de 2010). "Angptl4 protege contra los efectos proinflamatorios graves de las grasas saturadas al inhibir la captación de ácidos grasos en los macrófagos de los ganglios linfáticos mesentéricos" . Cell Metab . 12 (6): 580–92. doi : 10.1016 / j.cmet.2010.11.002 . PMC 3387545 . PMID 21109191 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la deficiencia familiar de lipoproteína lipasa
- Terapia génica para la deficiencia de lipoproteína lipasa
- Lipoproteína + lipasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .