La auranofina es una sal de oro clasificada por la Organización Mundial de la Salud como agente antirreumático . Tiene la marca Ridaura .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Ridaura |
AHFS / Drugs.com | Información sobre medicamentos para el consumidor |
MedlinePlus | a685038 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 40% [1] [2] |
Enlace proteico | 60% [1] [2] |
Metabolismo | La membrana plasmática de la célula elimina los grupos acetilo del resto de glucosa. |
Vida media de eliminación | 21-31 horas [1] [2] |
Excreción | Orina (60%), heces [1] [2] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.047.077 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 20 H 34 Au O 9 P S 0 |
Masa molar | 678,48 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usar
La auranofina se usa para tratar la artritis reumatoide . Mejora los síntomas de la artritis, incluidas las articulaciones dolorosas o sensibles e hinchadas y la rigidez matutina. [3] La auranofina es un tratamiento más seguro en comparación con los tiolatos de oro inyectables más comunes ( tiomalato de oro y sodio y tioglucosa de oro ), pero el metanálisis de 66 ensayos clínicos concluyó que es algo menos efectivo. [4]
El medicamento fue aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide en 1985. Ya no es un tratamiento de primera línea para la artritis reumatoide debido a "sus efectos adversos, la mayoría de los cuales están asociados con el uso a largo plazo para enfermedades crónicas. Los efectos adversos más comunes son molestias gastrointestinales como heces blandas, calambres abdominales y diarrea acuosa, que pueden aparecer en los primeros meses de tratamiento. El desarrollo de heces blandas se produce en el 40% de los pacientes, mientras que la diarrea acuosa se informa solo en el 2–5% de los pacientes. y en la mayoría de los casos estos síntomas se aliviaron reduciendo o dividiendo la dosis ". [5]
Investigar
Infección por VIH
La auranofina está bajo investigación como un medio para reducir el reservorio viral del VIH que permanece latente en las células T del cuerpo a pesar del tratamiento con terapia antirretroviral . [6] Se demostró que el fármaco reduce la cantidad de virus latente en ensayos con monos. [7] En Brasil, se está realizando un estudio en humanos que prueba la auranofina y otros tratamientos en investigación. [8] Los resultados preliminares muestran que la auranofina contribuyó a una disminución del reservorio viral. [9]
Amebiasis
La auranofina se ha identificado en una selección de fármacos de alto rendimiento como 10 veces más potente que el metronidazol contra Entamoeba histolytica , el agente protozoario de la amebiasis humana . Los ensayos de tiorredoxina reductasa y el perfil transcripcional sugieren que el efecto de la auranofina sobre la enzima aumenta la sensibilidad de los trofozoítos a la muerte mediada por oxígeno reactivo en modelos de ratón y hámster; los resultados son marcadas reducciones del número de parásitos, la reacción inflamatoria a la infestación y el daño al hígado. [10] [11] [12]
Tuberculosis
En un cribado basado en células, la auranofina mostró una potente actividad contra M. tuberculosis replicante y no replicante , así como contra otras bacterias grampositivas. La auranofina protegió a los ratones de una infección por lo demás letal con S. aureus resistente a la meticilina (MRSA). El fármaco actúa de manera similar en las bacterias que en los parásitos al inhibir la tiorredoxina reductasa (TrxR). Se necesitan estudios en humanos para evaluar el potencial de este medicamento para tratar infecciones bacterianas grampositivas en humanos. [13]
Cáncer de ovarios
La detección de fármacos revela que la auranofina induce la apoptosis en las células de cáncer de ovario in vitro . [14] [15]
COVID-19
La auranofina puede inhibir la replicación del SARS-CoV-2, el virus responsable de causar COVID-19 en cultivos celulares. También se puede reducir la inflamación. [dieciséis]
Referencias
- ^ a b c d Kean, WF; Hart, L; Buchanan, WW (mayo de 1997). "Auranofin" . Revista británica de reumatología . 36 (5): 560–72. doi : 10.1093 / reumatología / 36.5.560 . PMID 9189058 .
- ^ a b c d "Dosificación de Ridaura (auranofin), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más" . Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 13 de marzo de 2014 .
- ^ MedlinePlus DrugInfo medmaster-a685038
- ^ Felson, David T .; Anderson, Jennifer J .; Meenan, Robert F. (octubre de 1990). "La eficacia comparativa y la toxicidad de los fármacos de segunda línea en la artritis reumatoide resulta de dos metaanálisis" . Artritis y reumatismo . 33 (10): 1449–1461. doi : 10.1002 / art.1780331001 . PMID 1977391 .
- ^ Roder, Christine; Thomson, Melanie J. (2015). "Auranofin: reutilización de un fármaco antiguo para una nueva era dorada" . Las drogas en I + D . 15 (1): 13-20. doi : 10.1007 / s40268-015-0083-y . PMC 4359176 . PMID 25698589 .
- ^ El fármaco a base de oro se muestra prometedor para eliminar el reservorio del VIH en un estudio con monos . Keith Alcorn. AIDSmaps.com. Consultado el 23 de abril de 2011.
- ^ Lewis, Mark G .; DaFonseca, Sandrina; Chomont, Nicolas; Palamara, Anna T .; Tardugno, Maria; Mai, Antonello; Collins, Matt; Wagner, Wendeline L .; Yalley-Ogunro, Jake; Invernadero, Jack; Chirullo, Barbara; Norelli, Sandro; Garaci, Enrico; Savarino, Andrea (17 de julio de 2011). "La droga de oro auranofina restringe el reservorio viral en el modelo de SIDA de mono e induce la contención de la carga viral después de la suspensión de ART". SIDA . 25 (11): 1347–56. doi : 10.1097 / QAD.0b013e328347bd77 . ISSN 0269-9370 . PMID 21505294 .
- ^ "Estudio de múltiples intervenciones que explora la replicación residual del VIH-1: un paso hacia la erradicación del VIH-1 y la cura de esterilización - Vista de texto completo - ClinicalTrials.gov" . Consultado el 14 de agosto de 2018 .
- ^ "La auranofina más nicotinamida impacta en el reservorio del VIH entre las personas con VIH suprimidas por TAR" . Consultado el 16 de agosto de 2018 .
- ^ Debnath, Anjan; Rectoría, Derek; Andrade, Rosa M; Él, Chen; Cobo, Eduardo R; Hirata, Ken; Chen, Steven; García-Rivera, Guillermina; Orozco, Esther; Martínez, Máximo B; Gunatilleke, Shamila S; Barrios, Amy M; Arkin, Michelle R; Poole, Leslie B; McKerrow, James H; Reed, Sharon L (2012). "Una pantalla de drogas de alto rendimiento para Entamoeba histolytica identifica un nuevo cliente potencial y objetivo" . Medicina de la naturaleza . 18 (6): 956–60. doi : 10,1038 / nm.2758 . PMC 3411919 . PMID 22610278 .
- ^ "Fármaco encontrado para un parásito que es la principal causa de muerte en todo el mundo" . Ciencia diaria.
- ^ "Fármaco para la artritis eficaz contra el parásito global, sugiere un estudio" . Ciencia diaria.
- ^ Harbut, Michael B; Vilcheze, Catherine; Luo, Xiaozhou; Hensler, Mary E; Guo, Hui; Yang, Baiyuan; Chatterjee, Arnab K; Nizet, Victor; Jacobs Jr., William R; Schultz, Peter G; Wang, Feng (2015). "La auranofina ejerce actividades bactericidas de amplio espectro al dirigirse a la homeostasis tio-redox" . PNAS . 112 (14): 4453–4458. Código bibliográfico : 2015PNAS..112.4453H . doi : 10.1073 / pnas.1504022112 . PMC 4394260 . PMID 25831516 .
- ^ Park, SH; Lee, JH; Berek, JS; Hu, MC (2014). "La auranofina muestra actividad anticancerígena contra las células de cáncer de ovario a través de la activación de FOXO3 independiente de p53" . Int J Oncol . 45 (4): 1691–8. doi : 10.3892 / ijo.2014.2579 . PMC 4151813 . PMID 25096914 .
- ^ Oommen, Deepu; Yiannakis, Dennis; Jha, Awadhesh N. (2016). "La deficiencia de BRCA1 aumenta la sensibilidad de las células de cáncer de ovario a la auranofina". Investigación de mutaciones / Mecanismos fundamentales y moleculares de mutagénesis . 784–785: 8–15. doi : 10.1016 / j.mrfmmm.2015.11.002 . PMID 26731315 .
- ^ "Investigadores del estado de Georgia encuentran que el fármaco para la artritis reumatoide es eficaz contra el coronavirus" . Centro de noticias . 15 de abril de 2020 . Consultado el 15 de abril de 2020 .
Otras lecturas
- Jeon K, Byun M, Jue D (2003). "Auranofin compuesto de oro inhibe la quinasa IkappaB (IKK) modificando Cys-179 de la subunidad IKKbeta" . Medicina experimental y molecular . 35 (2): 61–6. doi : 10.1038 / emm.2003.9 . PMID 12754408 .
- Kim I, Jin J, Lee I, Park S (2004). "La auranofina induce la apoptosis y cuando se combina con ácido retinoico mejora la diferenciación de las células de leucemia promielocítica aguda in vitro " . Br J Pharmacol . 142 (4): 749–55. doi : 10.1038 / sj.bjp.0705708 . PMC 1575039 . PMID 15159275 .
- Venardos K, Harrison G, Headrick J, Perkins A (2004). "La auranofina aumenta la apoptosis y la lesión por isquemia-reperfusión en el corazón aislado de rata". Clin Exp Pharmacol Physiol . 31 (5–6): 289–94. doi : 10.1111 / j.1440-1681.2004.03993.x . PMID 15191400 .
- Hafejee A, Winhoven S, Coulson I (2004). "Infiltrado linfocítico de Jessner que responde a la auranofina oral". J Dermatolog Treat . 15 (5): 331–2. doi : 10.1080 / 09546630410016924 . PMID 15370403 .
- Rigobello M, Folda A, Baldoin M, Scutari G, Bindoli A (2005). "Efecto de la auranofina sobre la generación mitocondrial de peróxido de hidrógeno. Papel de la tiorredoxina reductasa". Res radicales libres . 39 (7): 687–95. doi : 10.1080 / 10715760500135391 . PMID 16036347 .
- Suarez-Almazor ME, Spooner CH, Belseck E, Shea B (2000). Suárez-Almazor ME (ed.). "Auranofin versus placebo en artritis reumatoide". Cochrane Database Syst Rev (2): CD002048. doi : 10.1002 / 14651858.CD002048 . PMID 10796461 .
enlaces externos
- Medios relacionados con Auranofin en Wikimedia Commons
- MedlinePlus DrugInfo medmaster-a685038