El grupo de diferenciación 80 (también CD80 y B7-1 ) es una proteína de membrana B7, tipo I [5] en la superfamilia de inmunoglobulinas , con un dominio de tipo constante de inmunoglobulina extracelular y un dominio de tipo variable requerido para la unión al receptor. Está estrechamente relacionada con CD86 , otra proteína B7 ( B7-2 ) y, a menudo, funciona en conjunto. Tanto CD80 como CD86 interactúan con los receptores coestimuladores CD28 y CTLA-4 (CD152). [6] [7]
CD80 es un miembro de la B7 familia, que consiste en moléculas presentes en las APC y sus receptores presentes en las células T . [7] CD80 está presente específicamente en DC , células B activadas y macrófagos , pero también células T [7] [8] CD80 también es una glicoproteína transmembrana y un miembro de la superfamilia Ig . [7] Está compuesto por 288 aminoácidos y su masa es de 33 kDa . [8]Consiste en dos dominios extracelulares similares a Ig (208 AA), un segmento helicoidal transmembrana (21 AA) y una cola citoplasmática corta (25 AA). [7] [8] [9] Los dominios extracelulares similares a Ig están formados por dominios únicos de tipo V y tipo C2. [7] [6] [10] Se expresa como monómeros o dímeros , pero predominantemente como dímeros . [7] [10] [11] Estas dos formas existen en equilibrio dinámico . [12]
CD80 comparte el 25% de las secuencias con CD86 ; sin embargo, CD80 tiene una afinidad diez veces mayor por CD28 y CTLA-4 que CD86 . Además, CD80 interactúa con su ligando con cinéticas de unión más rápidas y constantes de disociación más lentas que CD86 . Tanto el CD80 como el CD86 humanos se encuentran en el cromosoma 3 ; la región exacta es 3q13.3-q21. [7]
El CD80 humano y murino comparten aproximadamente el 44% de las secuencias. Además, tanto el CD80 humano como el murino pueden reaccionar de forma cruzada con el CD28 humano y murino. Esto indica que se conserva el sitio de unión de CD80. [7] [12]
El CD80 se puede encontrar en la superficie de varias células inmunes , incluidas las células B , los monocitos o las células T, pero más típicamente en las células presentadoras de antígenos (APC), como las células dendríticas . [6] [7] [13] CD80 tiene un papel crucial en la modulación de la función inmune de las células T como una proteína de punto de control en la sinapsis inmunológica . [14]
CD80 es el ligando para las proteínas CD28 (para la autorregulación y asociación intercelular) y CTLA-4 (para la atenuación de la regulación y la disociación celular) se encontró en la superficie de células T . [6] [13] La interacción de CD80 con CD28 desencadena señales coestimuladoras y da como resultado una activación mejorada y sostenida de las células T. Por el contrario, la interacción contraria de CD80 con CTLAT-4 inhibe partes de la función efectora de las células T. Estos dos ligandos son estructuralmente homólogos y compiten entre sí por los sitios de unión . [14] Sin embargo, el vínculo con CTLA-4 tiene una avidez hasta 2500 veces mayor.que con CD28. [7] Esto ilustra que la interacción inhibitoria con CTLA-4 es predominante. [14]