La benzbromarona es un agente uricosúrico e inhibidor no competitivo de la xantina oxidasa [1] que se utiliza en el tratamiento de la gota , especialmente cuando el alopurinol , un tratamiento de primera línea , falla o produce efectos adversos intolerables . Está relacionado estructuralmente con la amiodarona antiarrítmica . [2]
Datos clinicos | |
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AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Código ATC | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.020.573 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 17 H 12 Br 2 O 3 |
Masa molar | 424.088 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 161 a 163 ° C (322 a 325 ° F) |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
La benzbromarona es muy eficaz y bien tolerada, [3] [4] [5] [6] y los ensayos clínicos desde 1981 y hasta abril de 2008 han sugerido que es superior tanto al alopurinol, un inhibidor de la xantina oxidasa no uricosúrico y probenecid , otro fármaco uricosúrico. [7] [8]
Mecanismo de acción
La benzbromarona es un inhibidor muy potente de CYP2C9 . [2] [9] Se han desarrollado varios análogos del fármaco como inhibidores de CYP2C9 y CYP2C19 para su uso en investigación. [10] [11]
Historia
La benzbromarona se introdujo en la década de 1970 y se consideró que tenía pocas reacciones adversas graves asociadas. Se registró en unos 20 países de Europa, Asia y América del Sur.
En 2003, el fármaco fue retirado por Sanofi-Synthélabo, después de informes de hepatotoxicidad grave, aunque todavía es comercializado en varios países por otras compañías farmacéuticas. [12]
Referencias
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- ^ Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS (noviembre de 1977). "Benzbromarona: una revisión de sus propiedades farmacológicas y uso terapéutico en gota e hiperuricemia". Drogas . 14 (5): 349–66. doi : 10.2165 / 00003495-197714050-00002 . PMID 338280 . S2CID 8198915 .
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- ^ Perez-Ruiz F, Alonso-Ruiz A, Calabozo M, Herrero-Beites A, García-Erauskin G, Ruiz-Lucea E (septiembre de 1998). "Eficacia del alopurinol y benzbromarona para el control de la hiperuricemia. Un enfoque patogénico para el tratamiento de la gota crónica primaria" . Anales de las enfermedades reumáticas . 57 (9): 545–9. doi : 10.1136 / ard.57.9.545 . PMC 1752740 . PMID 9849314 .
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- ^ Schepers GW (1981). "Terapia con benzbromarona en hiperuricemia; comparación con alopurinol y probenecid". La Revista de Investigación Médica Internacional . 9 (6): 511–5. doi : 10.1177 / 030006058100900615 . PMID 7033016 . S2CID 33337546 .
- ^ Reinders MK, van Roon EN, Jansen TL, Delsing J, Griep EN, Hoekstra M, et al. (Enero de 2009). "Eficacia y tolerabilidad de los fármacos reductores de urato en la gota: un ensayo controlado aleatorio de benzbromarona versus probenecid después del fracaso del alopurinol". Anales de las enfermedades reumáticas . 68 (1): 51–6. doi : 10.1136 / ard.2007.083071 . PMID 18250112 .
- ^ Hummel MA, Locuson CW, Gannett PM, Rock DA, Mosher CM, Rettie AE, Tracy TS (septiembre de 2005). "Efectos dependientes del genotipo CYP2C9 en interacciones fármaco-fármaco in vitro: cambio del efecto benzbromarona de inhibición a activación en la variante CYP2C9.3" . Farmacología molecular . 68 (3): 644–51. doi : 10.1124 / mol.105.013763 . PMC 1552103 . PMID 15955872 .
- ^ Locuson CW, Rock DA, Jones JP (junio de 2004). "Modelos de unión cuantitativa para CYP2C9 basados en análogos de benzbromarona". Bioquímica . 43 (22): 6948–58. CiteSeerX 10.1.1.127.2015 . doi : 10.1021 / bi049651o . PMID 15170332 .
- ^ Locuson CW, Suzuki H, Rettie AE, Jones JP (diciembre de 2004). "Carga y efectos sustituyentes sobre la afinidad y el metabolismo de los inhibidores de CYP2C19 basados en benzbromarona". Revista de química medicinal . 47 (27): 6768–76. doi : 10.1021 / jm049605m . PMID 15615526 .
- ^ Lee MH, Graham GG, Williams KM, Day RO (2008). "Una evaluación de riesgo-beneficio de benzbromarona en el tratamiento de la gota. ¿Fue su retirada del mercado en el mejor interés de los pacientes?". Seguridad de los medicamentos . 31 (8): 643–65. doi : 10.2165 / 00002018-200831080-00002 . PMID 18636784 . S2CID 1204662 .