Los medicamentos uricosúricos ( fármacos ) son sustancias que aumentan la excreción de ácido úrico en la orina , reduciendo así la concentración de ácido úrico en el plasma sanguíneo . En general, este efecto se consigue actuando sobre el túbulo proximal del riñón . No todos los fármacos que reducen el ácido úrico en sangre son uricosúricos; El ácido úrico en sangre se puede reducir por otros mecanismos (ver otros ayudan a disolver estos cristales, al tiempo que se limita la formación de otros nuevos. Sin embargo, el aumento de los niveles de ácido úrico en la orina puede contribuir a la formación de cálculos renales . Por lo tanto, el uso de estos medicamentos está contraindicadoen personas que ya tienen una alta concentración de ácido úrico en la orina ( hiperuricosuria ). En casos límite, suficiente agua para producir 2 litros de orina por día puede ser suficiente para permitir el uso de un fármaco uricosúrico.
Por su mecanismo de acción, algunos uricosúricos (como el probenecid ) aumentan la concentración en plasma sanguíneo de ciertos otros fármacos y sus productos metabólicos. Si bien esto se puede aprovechar ocasionalmente con buenos resultados (ver oseltamivir ), la evaluación de las interacciones medicamentosas es muy importante cuando se usan medicamentos uricosúricos en presencia de otros medicamentos.
Uricosúricos primarios
Los fármacos uricosúricos primarios incluyen probenecid , benzbromarona y sulfinpirazona .
Uricosúricos secundarios
Los fármacos con otros usos principales, que tienen propiedades uricosúricas conocidas, incluyen losartán , [1] atorvastatina y fenofibrato . Aunque estos fármacos pueden tener una acción uricosúrica significativa, sus otras acciones farmacológicas importantes en el uso no indicado como uricosúrico requieren una evaluación cuidadosa del paciente para lograr el mayor beneficio y el menor riesgo. [2] [3]
- Amlodipino
- Atorvastatina (reduce el colesterol )
- Fenofibrato (reduce los triglicéridos , aumenta el HDL )
- Losartán
- Hormona adrenocorticotrópica [4]
- Cortisona [4]
La cirugía abdominal también tiene un efecto uricosúrico, así como el potencial de precipitar un ataque agudo de gota. [4]
Farmacología
En general, los fármacos uricosúricos actúan sobre los túbulos proximales de los riñones , donde interfieren con la absorción de ácido úrico desde el riñón hacia la sangre. Se sabe que varios uricosúricos actúan in vitro bloqueando la función de una proteína codificada por el gen SLC22A12 , también conocido como transportador de urato 1 o URAT1. URAT1 es el mediador central en el transporte de ácido úrico desde el riñón a la sangre. En algunas personas con mutaciones de pérdida de función de URAT1, los uricosúricos benzbromarona y losartán no tuvieron efecto, lo que sugiere que estos fármacos actúan sobre URAT1 in vivo . [1] Por tanto, los fármacos uricosúricos pueden ser candidatos para el tratamiento en un modelo de medicina personalizada .
Antiuricosúricos
Los fármacos antiuricosúricos elevan los niveles de ácido úrico en suero y reducen los niveles de ácido úrico en orina. Estos medicamentos incluyen todos los diuréticos , pirazinoato , pirazinamida , etambutol , niacina y aspirina . [5] El diclofenaco AINE tiene una acción antiuricosúrica, que puede ser en parte responsable de la extraordinaria toxicidad de este fármaco en los buitres . [6]
La pirazinamida, un fármaco indicado sólo para el tratamiento de la tuberculosis , es un potente antiuricosúrico [7] y, como consecuencia, tiene un uso no indicado en la etiqueta en el diagnóstico de causas de aclaramiento anormal de ácido úrico. [8] Actúa sobre URAT1 . [8]
Los fármacos antiuricosúricos son útiles para el tratamiento de la hipouricemia y quizás también la hiperuricosuria , pero están contraindicados en personas con afecciones que incluyen hiperuricemia y gota .
Ver también
- Uricosuria
Referencias
- ^ a b Hamada T, Ichida K, Hosoyamada M, Mizuta E, Yanagihara K, Sonoyama K, Sugihara S, Igawa O, Hosoya T, Ohtahara A, Shigamasa C, Yamamoto Y, Ninomiya H, Hisatome I (octubre de 2008). "Acción uricosúrica de losartán mediante la inhibición del transportador de urato 1 (URAT 1) en pacientes hipertensos" . Soy. J. Hypertens . 21 (10): 1157–62. doi : 10.1038 / ajh.2008.245 . PMID 18670416 .
- ^ Lee SJ, Terkeltaub RA (junio de 2006). "Nuevos desarrollos en los mecanismos clínicamente relevantes y el tratamiento de la hiperuricemia". Rep . Curr Rheumatol 8 (3): 224-30. doi : 10.1007 / s11926-996-0029-z . PMID 16901081 .
- ^ Daskalopoulou SS, Tzovaras V, Mikhailidis DP, Elisaf M (2005). "Efecto sobre los niveles séricos de ácido úrico de fármacos prescritos para indicaciones distintas al tratamiento de la hiperuricemia" . Curr. Pharm. Des . 11 (32): 4161–75. doi : 10.2174 / 138161205774913309 . PMID 16375738 .
- ^ a b c Snaith ML, Scott JT (mayo de 1972). "Excreción y cirugía de ácido úrico" . Ana. Reuma. Dis . 31 (3): 162–5. doi : 10.1136 / ard.31.3.162 . PMC 1005890 . PMID 5032447 .
- ^ Ben Salem, C .; Slim, Raoudha; Fathallah, Neila; Hmouda, Houssem (2016). "Hiperuricemia y gota inducidas por fármacos" . Reumatología . 56 (5): 679–688. doi : 10.1093 / reumatología / kew293 . PMID 27498351 .
- ^ Naidoo V, Swan GE (agosto de 2008). "La toxicidad del diclofenaco en el buitre Gyps se asocia con una disminución de la excreción de ácido úrico y no con una vasoconstricción portal renal". Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol . 149 (3): 269–74. doi : 10.1016 / j.cbpc.2008.07.014 . hdl : 2263/13907 . PMID 18727958 .
- ^ Spaia S, Magoula I, Tsapas G, Vayonas G (2000). "Efecto de pirazinamida y probenecid sobre la cinética de transporte de urato peritoneal durante la diálisis peritoneal ambulatoria continua" . Perit Dial Int . 20 (1): 47–52. PMID 10716583 .
- ^ a b Ichida K, Hosoyamada M, Hisatome I, Enomoto A, Hikita M, Endou H, Hosoya T (enero de 2004). "Análisis clínico y molecular de pacientes con hipouricemia renal en Japón-influencia del gen URAT1 en la excreción urinaria de uratos" . Mermelada. Soc. Nephrol . 15 (1): 164–73. doi : 10.1097 / 01.ASN.0000105320.04395.D0 . PMID 14694169 .
enlaces externos
- Agentes uricosúricos + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .