Bretylium (también tosilato de bretilio ) es un agente antiarrítmico . [1] Bloquea la liberación de noradrenalina de las terminales nerviosas. En efecto, disminuye la producción del sistema nervioso simpático periférico . También actúa bloqueando los canales de K + y se considera un antiarrítmico de clase III. La dosis es de 5 a 10 mg / kg y los efectos secundarios son presión arterial alta seguida de presión arterial baja y ectopia ventricular .
Datos clinicos | |
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MedlinePlus | a682861 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | IV , IM |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | N / A |
Enlace proteico | N / A |
Metabolismo | Ninguno |
Vida media de eliminación | 7-8 horas |
Excreción | Renal |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 11 H 17 Br N + |
Masa molar | 243,168 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Introducido originalmente en 1959 para el tratamiento de la hipertensión. [2] Su uso como antiarrítmico para la fibrilación ventricular fue descubierto y patentado por Marvin Bacaner en 1969 en la Universidad de Minnesota . [3]
La Asociación Estadounidense del Corazón eliminó el bretilio de sus pautas de ECC / ACC de 2000 debido a su eficacia no probada y los problemas de suministro continuos. Muchos han citado estos problemas de suministro como una cuestión de materias primas necesarias en la producción de Bretylium. Con la publicación de las directrices de la AHA 2005 ECC / ACC, no se menciona el bretilio y prácticamente no está disponible en la mayor parte del mundo. [4] [5]
El 8 de junio de 2011, se anunció que el tosilato de bretilio no estaba disponible en los EE. UU. Después de que Hospira Inc. solicitara retirar su NDA del mercado. Bretylium permanecerá en la lista de medicamentos descontinuados de la FDA ya que su retiro no fue el resultado de un problema de seguridad o eficacia. [6] A mediados de 2019, se reintrodujo.
Usos
El fármaco se utilizó en medicina de urgencias , cardiología y otras especialidades durante las décadas de 1980 a 1990 para el tratamiento agudo de la taquicardia ventricular y la fibrilación ventricular refractaria a otros tratamientos de primera línea como la desfibrilación o la lidocaína. [7]
Está contraindicado en pacientes con bloqueo cardíaco AV (auriculoventricular) o toxicidad por digoxina .
Bretylium debe usarse solo en una UCI o en un departamento de emergencias y no debe usarse en ningún otro lugar debido a sus acciones dramáticas y su efecto secundario predominante de hipotensión . [ cita requerida ]
Usos experimentales
Se utiliza en la investigación fisiológica y farmacológica como inhibidor de la transmisión simpática. Su mecanismo de acción es la inhibición de la liberación de neurotransmisores desde las terminales nerviosas simpáticas, tanto por la inhibición de los potenciales de acción en las terminales nerviosas como por otros mecanismos. [8] Su especificidad para los nervios simpáticos se logra porque es un sustrato para el transportador de noradrenalina; [9] por lo tanto, se acumula dentro de las terminales nerviosas que tienen este transportador.
Síntesis
La cuaternización de o -bromo- N , N -dimetilbencilamina con etil- p -toluensulfonato produce p -toluensulfonato de bretilio (tosilato).
Referencias
- ^ Tiku PE, Nowell PT (diciembre de 1991). "Inhibición selectiva de K + -estimulación de Na, K-ATPasa por bretilio" . Revista británica de farmacología . 104 (4): 895–900. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1991.tb12523.x . PMC 1908819 . PMID 1667290 .
- ^ Harington M (abril de 1962). "El tratamiento farmacológico de la hipertensión. Los resultados del tratamiento farmacológico" . Actas de la Royal Society of Medicine . 55 : 283–6. PMC 1896727 . PMID 13904707 .
- ^ US 3441649 , Marvin B Bacaner, "Supresión de la fibrilación ventricular cardíaca y arritmias cardíacas con tosilato de bretilio", asignado a la Universidad de Minnesota
- ^ Khan, M. Gabriel (14 de diciembre de 2005). Enciclopedia de enfermedades del corazón . Prensa académica. pag. 221. ISBN 978-0-12-406061-6. Consultado el 1 de julio de 2015 .
- ^ Hipotermia ~ tratamiento en eMedicine
- ^ "Determinación de que la inyección de tosilato de bretilio, 50 miligramos / mililitro, no se retiró de la venta por razones de seguridad o eficacia" . Administración de Alimentos y Medicamentos. 19 de diciembre de 2011. págs. 78669–70 . Consultado el 22 de febrero de 2018 , a través de federalregister.gov.76 FR 78669
- ^ "ACS" . kumc.edu . Centro Médico de la Universidad de Kansas. Archivado desde el original el 4 de septiembre de 2006 . Consultado el 23 de septiembre de 2008 .
- ^ Brain KL, Cunnane TC (febrero de 2008). "Bretylium suprime la liberación de neurotransmisores sin suprimir necesariamente el potencial de acción de la terminal nerviosa en las terminales simpáticas" . Revista británica de farmacología . 153 (4): 831–9. doi : 10.1038 / sj.bjp.0707623 . PMC 2259200 . PMID 18071295 .
- ^ Boura AL, Copp FC, Duncombe WG, Green AF, McCoubrey A (junio de 1960). "La acumulación selectiva de bretilio en los ganglios simpáticos y sus nervios posganglionares" . Revista británica de farmacología y quimioterapia . 15 (2): 265–70. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1960.tb01242.x . PMC 1481934 . PMID 13803289 .