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Bromazepam
Bromazepam.svg
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Datos clinicos
Nombres comercialesLexotan, Lexotanil, otros
AHFS / Drugs.comNombres internacionales de medicamentos

Categoría de embarazo
  • AU : C
Vías de
administración		Oral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad84%
MetabolismoHígado
Vida media de eliminación12-20 horas (promedio de 17 horas) [1]
ExcreciónRiñón
Identificadores
  • 7-bromo-5- (piridin-2-il) -1 H -benzo [ e ] [1,4] diazepin-2 (3 H ) -ona
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.015.748 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 14 H 10 Br N 3 O
Masa molar316,158  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • BrC1 = CC2 = C (C = C1) NC (CN = C2C3 = CC = CC = N3) = O
InChI
  • EnChI = 1S / C14H10BrN3O / c15-9-4-5-11-10 (7-9) 14 (17-8-13 (19) 18-11) 12-3-1-2-6-16-12 / h1-7H, 8H2, (H, 18,19) controlarY
  • Clave: VMIYHDSEFNYJSL-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

El bromazepam , que se vende bajo muchas marcas, es una benzodiazepina . Es principalmente un agente ansiolítico con efectos secundarios similares al diazepam (Valium). Además de usarse para tratar estados de ansiedad o pánico, el bromazepam se puede usar como premedicación antes de una cirugía menor. El bromazepam generalmente viene en dosis de tabletas de 3 mg y 6 mg. [2]

Fue patentado en 1961 por Roche y aprobado para uso médico en 1974. [3]

Usos médicos [ editar ]

Tratamiento de la ansiedad severa . [4] A pesar de ciertos efectos secundarios y la aparición de productos alternativos (p. Ej., Pregabalina ), la medicación con benzodiazepinas sigue siendo una forma eficaz de reducir los síntomas problemáticos y, por lo general, los pacientes [5] [6] y los profesionales médicos la consideran eficaz . [7] [8] [9] De manera similar a otros depresores de acción intermedia , puede usarse como medicación hipnótica [10] o para mitigar los efectos de abstinencia del consumo de alcohol. [11] [12] [13]

Farmacología [ editar ]

50 píldoras de Lexotanil (que contienen 6 mg de bromezepam cada una) como lo vende Hoffmann-La Roche en Alemania

El bromazepam es una benzodiazepina "clásica"; otras benzodiazepinas clásicas incluyen: diazepam , clonazepam , oxazepam , lorazepam , clordiazepóxido , nitrazepam , flurazepam y clorazepate . [14] Su estructura molecular está compuesta por una diazepina conectada a un anillo de benceno y un anillo de piridina , el anillo de benceno tiene un solo átomo de nitrógeno que reemplaza a uno de los átomos de carbono en la estructura del anillo. [15]Es una 1,4-benzodiazepina, lo que significa que los nitrógenos en el anillo de diazepina de siete lados están en las posiciones 1 y 4.

Se liga bromazepam al GABA receptor GABA A , causando un cambio conformacional y el aumento de los efectos inhibidores de GABA. Actúa como un modulador positivo , aumentando la respuesta de los receptores cuando es activado por el propio GABA o un agonista (como el alcohol ). A diferencia del barbital, las BZD no son activadores del receptor GABA y dependen del aumento de la actividad natural del neurotransmisor. [16] El bromazepam es una benzodiazepina de acción intermedia, es moderadamente lipofílica en comparación con otras sustancias de su clase [17] y se metaboliza hepáticamente a través de vías oxidativas. [18]No posee cualidades antidepresivas ni antipsicóticas. [19]

Después de la administración nocturna de bromazepam, se produce una reducción muy significativa de la secreción de ácido gástrico durante el sueño, seguida de un rebote muy significativo en la producción de ácido gástrico al día siguiente. [20]

El bromazepam altera el estado eléctrico del cerebro provocando un aumento de la actividad beta y una disminución de la actividad alfa en los registros de EEG. [21]

Farmacocinética [ editar ]

Se informa que el bromazepam es metabolizado por una enzima hepática que pertenece a la familia de enzimas del citocromo P450 . En 2003, un equipo dirigido por Oda Manami de la Universidad Médica de Oita informó que CYP3A4 , un miembro de la familia del citocromo P450, no era la enzima responsable, ya que el itraconazol , un inhibidor conocido del CYP3A4, no afectó su metabolismo. [22] En 1995, J. van Harten del Departamento de Farmacología Clínica de Solvay en Weesp informó que la fluvoxamina , que es un inhibidor potente de CYP1A2, un inhibidor de CYP3A4 menos potente y un inhibidor insignificante de CYP2D6, inhibe su metabolismo. [23]

El principal metabolito del bromazepam es el hidroxibromazepam, [22] que también es un agente activo y tiene una vida media aproximadamente igual a la del bromazepam. [ cita requerida ]

Efectos secundarios [ editar ]

El bromazepam tiene efectos secundarios similares a otras benzodiazepinas. Los efectos secundarios más comunes informados son somnolencia, sedación, ataxia , deterioro de la memoria y mareos. [24] Las deficiencias en las funciones de la memoria son comunes con el bromazepam e incluyen una memoria de trabajo reducida y una capacidad reducida para procesar información ambiental. [25] [26] [27] Un experimento de 1975 con estudiantes universitarios varones sanos que exploraban los efectos de cuatro fármacos diferentes sobre la capacidad de aprendizaje observó que tomar bromazepam solo a 6 mg 3 veces al día durante 2 semanas afectaba significativamente la capacidad de aprendizaje. En combinación con el alcohol, las deficiencias en la capacidad de aprendizaje se hicieron aún más pronunciadas. [28]Varios estudios informan deterioro de la memoria, procesamiento de información visual y datos sensoriales y deterioro del rendimiento psicomotor; [29] [30] [31] deterioro de la cognición, incluida la capacidad de atención y las habilidades de coordinación deterioradas; [32] [33] rendimiento reactivo y de atención deficiente, que puede afectar las habilidades de conducción; [34] somnolencia y disminución de la libido . [35] [36] Sin embargo, la inestabilidad después de tomar bromazepam es menos pronunciada que otras benzodiazepinas como el lorazepam . [37]

En ocasiones, las benzodiazepinas pueden inducir alteraciones extremas en la memoria como amnesia anterógrada y automatismo amnésico , que pueden tener consecuencias médico-legales. Tales reacciones ocurren generalmente solo en el extremo de la dosis más alta del espectro de prescripción. [38]

En muy raras ocasiones, se puede desarrollar distonía . [39]

Hasta un 30% de los tratados a largo plazo desarrollan una forma de dependencia, es decir, estos pacientes no pueden suspender la medicación sin experimentar síntomas físicos y / o psicológicos de abstinencia de las benzodiazepinas .

Además, se han observado leucopenia y daño hepático de tipo colestásico con o sin ictericia (ictericia); Roche, el fabricante original, recomienda que se realicen de forma rutinaria exámenes de laboratorio periódicos.

Se debe advertir a los pacientes ambulatorios que el bromazepam puede afectar la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria. El deterioro se agrava con el consumo de alcohol, porque ambos actúan como depresores del sistema nervioso central. Durante el curso de la terapia, generalmente se desarrolla tolerancia al efecto sedante.

Frecuencia y gravedad de los efectos adversos [ editar ]

Al igual que con todos los medicamentos, la frecuencia y gravedad de los efectos secundarios varía mucho según las cantidades consumidas. [40] [41] En un estudio sobre los efectos negativos del bromazepam sobre las habilidades psicomotoras y la capacidad de conducción, se observó que las dosis de 3 mg causaron un deterioro mínimo. [42] También parecía que la degradación puede estar vinculada a métodos de prueba más que a la actividad intrínseca del producto. [43]

Además, los efectos secundarios distintos de la somnolencia, los mareos y la ataxia parecen ser raros [44] y no los experimenta más que un pequeño porcentaje de los usuarios. El uso de otra medicación comparable parece mostrar un perfil de efectos secundarios idénticamente moderado [45] ' [46] '. [47]


Tolerancia, dependencia y abstinencia [ editar ]

El uso prolongado de bromazepam puede causar tolerancia y puede conducir a una dependencia tanto física como psicológica de la droga y, como resultado, es un medicamento que está controlado por el derecho internacional. No obstante, es importante señalar que la dependencia, el uso prolongado y el mal uso se producen en una minoría de casos [48] [49] [50] y no son representativos de la experiencia de la mayoría de los pacientes con este tipo de medicación [51] ». [52]

Comparte con otras benzodiazepinas el riesgo de abuso, mal uso, dependencia psicológica o dependencia física . [53] [54] Un estudio de abstinencia demostró dependencia tanto psicológica como física del bromazepam, incluida una marcada ansiedad de rebote después de 4 semanas de uso crónico. Aquellos cuya dosis se redujo gradualmente no experimentaron abstinencia. [55]

Se encontró que los pacientes tratados con bromazepam para el trastorno de ansiedad generalizada experimentaban síntomas de abstinencia, como un empeoramiento de la ansiedad, así como el desarrollo de síntomas físicos de abstinencia cuando se retiraba bromazepam abruptamente. [56] La abstinencia abrupta o demasiado rápida del bromazepam después del uso crónico, incluso en dosis terapéuticas prescritas, puede provocar un síndrome de abstinencia grave que incluye estado epiléptico y una afección que se asemeja al delerium tremens . [57] [58] [59]

Los estudios en animales han demostrado que la administración crónica de diazepam (o bromazepam) provoca una disminución de la actividad locomotora espontánea, disminución del recambio de noradrenalina, dopamina y serotonina, aumento de la actividad de la tirosina hidroxilasa y aumento de los niveles de catecolaminas. Durante la abstinencia de bromazepam o diazepam, se produce una disminución de los niveles de triptófano y serotonina como parte del síndrome de abstinencia de benzodiazepinas . [60] Los cambios en los niveles de estos químicos en el cerebro pueden causar dolores de cabeza, ansiedad, tensión, depresión, insomnio, inquietud, confusión, irritabilidad, sudoración, disforia , mareos, desrealización., despersonalización, entumecimiento / hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, el sonido y el olfato, distorsiones de la percepción, náuseas, vómitos, diarrea, pérdida del apetito, alucinaciones, delirio, convulsiones, temblores, calambres de estómago, mialgia , agitación, palpitaciones, taquicardia , pánico ataques, pérdida de memoria a corto plazo e hipertermia. [61] [62]

Sobredosis [ editar ]

Artículo principal: sobredosis de benzodiazepinas

El bromazepam suele estar implicado en sobredosis de fármacos. [63] Una sobredosis grave de bromazepam benzodiazepina puede resultar en un tipo de coma de patrón alfa. [64] La toxicidad del bromazepam en sobredosis aumenta cuando se combina con otros fármacos depresores del SNC como el alcohol o los fármacos hipnóticos sedantes. [65] Sin embargo, de manera similar a otras benzodiazepinas, al ser un modulador positivo de ciertos neurorreceptores y no un agonista , el producto ha reducido el potencial de sobredosis en comparación con productos más antiguos de la clase de barbitúricos . Su consumo por sí solo rara vez es fatal en adultos sanos. [66] [67]

El bromazepam fue en 2005 la benzodiazepina más común involucrada en sobredosis intencionales en Francia . [68] El bromazepam también ha sido responsable de envenenamientos accidentales en animales de compañía. Una revisión de las intoxicaciones por benzodiazepinas en perros y gatos de 1991 a 1994 encontró que el bromazepam es responsable de una cantidad significativamente mayor de intoxicaciones que cualquier otra benzodiazepina. [69]

Contraindicaciones [ editar ]

Las benzodiazepinas requieren precauciones especiales si se usan en personas de edad avanzada, embarazadas, niños, dependientes del alcohol o las drogas y en personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . [70]

Poblaciones especiales [ editar ]

  • A nivel mundial, el bromazepam está contraindicado y debe usarse con precaución en mujeres embarazadas, ancianos, pacientes con antecedentes de alcoholismo u otros trastornos por abuso de sustancias y niños.
  • En 1987, un equipo de científicos dirigido por Ochs informó que la vida media de eliminación, la concentración sérica máxima y la fracción libre de suero están significativamente elevadas y que el aclaramiento oral y el volumen de distribución disminuyen significativamente en sujetos de edad avanzada. [71] La consecuencia clínica es que los ancianos deben ser tratados con dosis más bajas que los pacientes más jóvenes.
  • El bromazepam puede afectar la capacidad para conducir y manejar maquinaria. [72]
  • El bromazepam pertenece a la categoría D del embarazo , una clasificación que significa que se ha demostrado que el bromazepam causa daño al feto. El folleto de información del producto de Hoffman LaRoche advierte contra la lactancia materna mientras se toma bromazepam. Ha habido al menos un informe de síndrome de muerte súbita del lactante relacionado con la lactancia materna mientras se consume bromazepam. [73] [74]

Interacciones [ editar ]

La cimetidina , la fluvoxamina y el propranolol provocan un marcado aumento en la vida media de eliminación del bromazepam que conduce a una mayor acumulación de bromazepam. [75] [76] [23]

Sociedad y cultura [ editar ]

Uso indebido de drogas [ editar ]

Ver también: uso indebido de benzodiazepinas

El bromazepam tiene un riesgo de uso indebido similar al de otras benzodiazepinas como el diazepam . [77] En Francia , los accidentes automovilísticos que involucran drogas psicotrópicas en combinación con alcohol (en sí mismo un contribuyente importante) encontraron que las benzodiazepinas, principalmente diazepam , nordiazepam y bromazepam, eran la droga más común presente en el torrente sanguíneo, casi el doble que la siguiente. cannabis, la droga más común . [78] El bromazepam también se ha utilizado en delitos graves como robo , homicidio y agresión sexual . [79] [80] [81]

Nombres de marca [ editar ]

Se comercializa con varias marcas, incluidas Lectopam, Lexatín, Lexomil, Lexotan, Lexilium, Lexaurin, Brazepam, Rekotnil, Bromaze, Somalium, Calmepam y Lexotanil. [82]

Situación legal [ editar ]

El bromazepam es un medicamento de la Lista IV según la Convención sobre Sustancias Psicotrópicas . [83]

Síntesis [ editar ]

Síntesis de bromazepam. [84]

Ver también [ editar ]

  • Benzodiazepina
  • Dependencia de benzodiazepinas
  • Síndrome de abstinencia de benzodiazepinas

Referencias [ editar ]

  1. ^ http://e-lactancia.org/media/papers/Bromazepam-DS-2012.pdf
  2. ^ "Bromazepam" . Esquema de beneficios farmacéuticos (PBS) . Gobierno de Australia - Departamento de Salud . Consultado el 23 de marzo de 2014 .
  3. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 53X. ISBN 9783527607495.
  4. ^ "Contenido no disponible" . www.uptodate.com . Consultado el 7 de septiembre de 2017 .
  5. ↑ Podiwinsky, F; Jellinger, K (30 de marzo de 1979). "Bromazepam in der Behandlung psychogener Störungen mit Somatisierungstendenz" [Bromazepam en el tratamiento de trastornos psicógenos somatizados]. Wiener klinische Wochenschrift (en alemán). 91 (7): 240–4. PMID 34934 . 
  6. ^ Laxenaire, M; Kahn, JP; Marchand, P (13 de mayo de 1982). "Essai clinique du bromazépam. Trente-deux observaciones" [Un ensayo clínico de bromazepam]. La Nouvelle Presse Médicale (en francés). 11 (22): 1699–701. PMID 6124936 . 
  7. ^ Ropert, R; Bernes, J; Dachary, JM (1987). "Efficacité et tolérance de l'alprazolam et du bro mazepama dosis ajustables" [Eficacia y tolerancia de alprazolam y bromazepam en dosis flexibles. Estudio doble ciego en 119 pacientes ansiosos ambulatorios. L'Encephale (en francés). 13 (2): 89–95. PMID 2885173 . 
  8. ↑ Hallett, C .; Dean, BC (11 de agosto de 2008). "Bromazepam: evaluación aguda de riesgo-beneficio en la práctica general". Investigación y opinión médica actual . 8 (10): 683–688. doi : 10.1185 / 03007998409110117 . PMID 6144455 . 
  9. ^ https://www.has-sante.fr/upload/docs/evamed/CT-15448_LEXOMIL_PIS_RI_avis2_CT15448.pdf
  10. ^ "Bromazepam" .
  11. ^ http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/frames.php?specid=67851467&typedoc=R&ref=R0157296.htm
  12. ^ Chweh, Andrew Y .; Lin, Yung Bor; Swinyard, Ewart A. (abril de 1984). "Acción hipnótica de las benzodiazepinas: un posible mecanismo". Ciencias de la vida . 34 (18): 1763-1768. doi : 10.1016 / 0024-3205 (84) 90576-9 . PMID 6145073 . 
  13. ^ Cordingley, GJ; Dean, BC; Hallett, C. (11 de agosto de 2008). "Un ensayo paralelo multicéntrico, doble ciego de bromazepam ('Lexotan') y lorazepam para comparar la relación beneficio-riesgo agudo en el tratamiento de pacientes con ansiedad". Investigación y opinión médica actual . 9 (7): 505–510. doi : 10.1185 / 03007998509109625 . PMID 2863089 . 
  14. ^ Braestrup, Claus; Squires, Richard F. (abril de 1978). "Caracterización farmacológica de los receptores de benzodiazepinas en el cerebro". Revista europea de farmacología . 48 (3): 263–270. doi : 10.1016 / 0014-2999 (78) 90085-7 . PMID 639854 . 
  15. ^ Bromazepam Eutimia.com - Salud Mental. © 1999-2002.
  16. ^ Poisbeau, Pierrick; Gazzo, Geraldine; Calvel, Laurent (11 de septiembre de 2018). "Ansiolíticos dirigidos a los receptores GABA A : conocimientos sobre etifoxina" . La Revista Mundial de Psiquiatría Biológica . 19 (sup1): S36 – S45. doi : 10.1080 / 15622975.2018.1468030 . PMID 30204559 . 
  17. ↑ Adeyemo, Morenikeji Ayodele; Idowu, Sunday Olakunle (25 de noviembre de 2016). "Correlación de descriptores de lipofilicidad con parámetros farmacocinéticos de benzodiazepinas seleccionadas" . Revista Africana de Investigación Biomédica . 19 (3): 213–218.
  18. ^ Oelschläger H. (4 de julio de 1989). "[Aspectos químicos y farmacológicos de las benzodiazepinas]". Schweizerische Rundschau für Medizin Praxis (en alemán). 78 (27-28): 766-72. PMID 2570451 . 
  19. ^ Amphoux, G; Agussol, P; Girard, J (mayo de 1982). "Action du bromazépam sur l'anxiété. Etude clinique ouverte chez 30 malades" [La acción del bromazepam sobre la ansiedad]. La Nouvelle Presse Médicale (en francés). 11 (22): 1738–40. PMID 6124947 . 
  20. ^ Stacher, G .; Starker, D. (1 de febrero de 1974). "Efecto inhibidor del bromazepam sobre la secreción de ácido gástrico basal y estimulada por betazol en el hombre" . Gut . 15 (2): 116-120. doi : 10.1136 / gut.15.2.116 . PMC 1412901 . PMID 4820635 .  
  21. ^ Fink, Max; Irwin, Peter; Weinfeld, Robert E .; Schwartz, Morton A .; Canney, Allan H. (agosto de 1976). "Niveles en sangre y efectos electroencefalográficos de diazepam y bromazepam". Farmacología clínica y terapéutica . 20 (2): 184-191. doi : 10.1002 / cpt1976202184 . PMID 7375 . S2CID 38155674 .  
  22. ^ a b Oda, Manami; Kotegawa, Tsutomu; Tsutsumi, Kimiko; Ohtani, Yasukiyo; Kuwatani, Keiji; Nakano, Shigeyuki (1 de noviembre de 2003). "El efecto del itraconazol sobre la farmacocinética y farmacodinamia del bromazepam en voluntarios sanos". Revista europea de farmacología clínica . 59 (8–9): 615–619. doi : 10.1007 / s00228-003-0681-4 . PMID 14517708 . S2CID 24131632 .  
  23. ↑ a b van Harten J (1995). "Descripción general de la farmacocinética de fluvoxamina". Clin Pharmacokinet . 29 (Supl. 1): 1–9. doi : 10.2165 / 00003088-199500291-00003 . PMID 8846617 . S2CID 71812133 .  
  24. ^ "LECTOPAM®" . RxMed . RxMed . Consultado el 23 de marzo de 2014 .
  25. ^ Münte TF, Gehde E, Johannes S, Seewald M, Heinze HJ (1996). "Efectos del alprazolam y el bromazepam en la búsqueda visual y la memoria de reconocimiento verbal en humanos: un estudio con potenciales cerebrales relacionados con eventos". Neuropsicobiología . 34 (1): 49–56. doi : 10.1159 / 000119291 . PMID 8884760 . 
  26. ^ Montenegro, Mariana; Veiga, Heloisa; Deslandes, Andréa; Cagy, Maurício; McDowell, Kaleb; Pompeu, Fernando; Piedade, Roberto; Ribeiro, Pedro (junio de 2005). "Efectos neuromoduladores de la cafeína y el bromazepam sobre el potencial relacionado con el evento visual (P300): un estudio comparativo" . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 63 (2b): 410–415. doi : 10.1590 / s0004-282x2005000300009 . PMID 16059590 . 
  27. ^ Cunha, Marlo; Portela, Cláudio; Bastos, Victor H .; Machado, Dionis; Machado, Sergio; Velasques, Bruna; Budde, Henning; Cagy, Maurício; Basile, Luis; Piedade, Roberto; Ribeiro, Pedro; et al. (Diciembre de 2008). "Capacidad de respuesta de la corteza sensoriomotora durante la intervención farmacológica con bromazepam". Cartas de neurociencia . 448 (1): 33–36. doi : 10.1016 / j.neulet.2008.10.024 . PMID 18938214 . S2CID 22491979 .  
  28. ^ Liljequist, R .; Linnoila, M .; Mattila, MJ; Saario, I .; Seppälä, T. (1975). "Efecto de dos semanas de tratamiento con tioridazina, clorpromazina, sulpirida y bromazepam, solos o en combinación con alcohol, sobre el aprendizaje y la memoria en el hombre". Psicofarmacología . 44 (2): 205–208. doi : 10.1007 / BF00421011 . PMID 710 . S2CID 36415883 .  
  29. ^ Stacher G; Bauer P; Brunner H; Grünberger J (enero de 1976). "Secreción de ácido gástrico, niveles séricos de gastrina y función psicomotora bajo la influencia de placebo, insulina-hipoglucemia y / o bromazepam". Int J Clin Pharmacol Biopharm . 13 (1): 1–10. PMID 2560 . 
  30. ↑ Bourin, M .; Auget, JL; Colombel, MC; Larousse, C. (1989). "Efectos de las dosis orales únicas de bromazepam, buspirona y clobazam sobre las tareas de rendimiento y la memoria". Neuropsicobiología . 22 (3): 141-145. doi : 10.1159 / 000118609 . PMID 2577220 . 
  31. ↑ Puga, Fernanda; Sampaio, Isabel; Veiga, Heloisa; Ferreira, Camila; Cagy, Maurício; Piedade, Roberto; Ribeiro, Pedro (diciembre de 2007). "Los efectos del bromazepam en la etapa inicial del procesamiento de información visual (P100)" . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 65 (4a): 955–959. doi : 10.1590 / s0004-282x2007000600006 . PMID 18094853 . 
  32. ^ Saario, I (abril de 1976). "Habilidades psicomotoras durante el tratamiento subagudo con tioridazina y bromazepam, y sus efectos combinados con el alcohol". Annals of Clinical Research . 8 (2): 117–23. PMID 7178 . 
  33. ^ Jansen, AA; Verbaten, MN; Slangen, JL (1988). "Efectos agudos del bromazepam en el rendimiento de detección de señal, prueba de sustitución de símbolo de dígito y movimientos oculares de seguimiento suave". Neuropsicobiología . 20 (2): 91–5. doi : 10.1159 / 000118481 . PMID 2908134 . 
  34. ^ Seppälä, T .; Saario, I .; Mattila, MJ (1976). "Tratamiento de dos semanas con clorpromazina, tioridazina, sulpirida o bromazepam: acciones e interacciones del alcohol en las habilidades psicomotoras relacionadas con la conducción". Alcohol, drogas y conducción . Tendencias modernas en farmacopsiquiatría. 11 . págs. 85–90. doi : 10.1159 / 000399456 . ISBN 978-3-8055-2349-3. PMID  9581 .
  35. ^ Horseau, C; Brion, S (13 de mayo de 1982). "[Ensayo clínico de bromazepam. Treinta y cuatro casos (traducción del autor)]". La Nouvelle Presse Médicale (en francés). 11 (22): 1741–3. PMID 6124948 . 
  36. ^ Perret, J; Zagala, A; Gaio, JM; Hommel, M; Meaulle, F; Pellat, J; Pollak, P (13 de mayo de 1982). "[Bromazepam en la ansiedad. Evaluación clínica (traducción del autor)]". La Nouvelle Presse Médicale (en francés). 11 (22): 1722–4. PMID 6124942 . 
  37. ^ Patat, A; Foulhoux, P (julio de 1985). "Efecto sobre el balanceo postural de varios tranquilizantes de benzodiazepinas" . Revista británica de farmacología clínica . 20 (1): 9–16. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1985.tb02792.x . PMC 1400619 . PMID 2862898 .  
  38. ^ Rager, P; Bénézech, M (enero de 1986). "Lacunes mnésiques et automatismes hypercomplexes après près près orale de benzodiazépines: Aspectos cliniques et médico-légaux" [Lagunas de memoria y automatismos hipercomplejos tras una dosis única oral de benzodiacepinas: aspectos clínicos y médico-legales]. Annales Médico-Psychologiques (en francés). 144 (1): 102–9. PMID 2876672 . 
  39. ^ Trullen, JM Pérez; Pardo, PJ Modrego; André, M Vázquez; Lozano, JJ López (enero de 1992). "Distonía inducida por bromazepam". Biomedicina y Farmacoterapia . 46 (8): 375–376. doi : 10.1016 / 0753-3322 (92) 90306-r . PMID 1292648 . 
  40. ^ "LEXOMIL - Bromazépam - Posologie, Effets secondaires, Grossesse" .
  41. ^ "Cómo controlar los efectos secundarios comunes de los medicamentos" .
  42. ^ Hobi, V; Dubach, UC; Skreta, M; Renunciar, yo; Riggenbach, H (25 de junio de 2016). "El efecto subagudo del bromazepam sobre la actividad psicomotora y el estado de ánimo subjetivo". Revista de Investigación Médica Internacional . 10 (3): 140-146. doi : 10.1177 / 030006058201000302 . PMID 6124470 . S2CID 25165191 .  
  43. ^ Hobi, V; Dubach, UC; Skreta, M; Renunciar, J; Riggenbach, H (25 de junio de 2016). "El efecto del bromazepam sobre la actividad psicomotora y el estado de ánimo subjetivo". Revista de Investigación Médica Internacional . 9 (2): 89–97. doi : 10.1177 / 030006058100900201 . PMID 6112173 . S2CID 21899896 .  
  44. ^ "Información de efectos secundarios del bromazepam" .
  45. ^ "Información de efectos secundarios de lorazepam" .
  46. ^ "Información de efectos secundarios del diazepam" .
  47. ^ "Aviso al paciente - LORAZEPAM MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé sécable - Base de données publique des médicaments" .
  48. ^ Yen, Cheng-Fang; Ko, Chih-Hung; Chang, Yu-Ping; Yu, Cheng-Ying; Huang, Mei-Feng; Yeh, Yi-Chun; Lin, Jin-Jia; Chen, Cheng-Sheng (septiembre de 2015). "Dependencia, mal uso y creencias sobre el uso de hipnóticos por pacientes psiquiátricos ancianos que toman zolpidem, estazolam o flunitrazepam". Psiquiatría de Asia y el Pacífico . 7 (3): 298-305. doi : 10.1111 / appy.12147 . PMID 25296384 . S2CID 5782780 .  
  49. ^ Schmidt, LG; Grohmann, R .; Müller-Oerlinghausen, B .; Otto, M .; Estas ahi.; Wolf, B. (2 de enero de 2018). "Prevalencia de abuso y dependencia de benzodiazepinas en pacientes psiquiátricos con nosología diferente". Revista británica de psiquiatría . 154 (6): 839–843. doi : 10.1192 / bjp.154.6.839 . PMID 2574611 . 
  50. ^ Airagnes, Guillaume; Lemogne, Cédric; Renuy, Adeline; Goldberg, Marcel; Hoertel, Nicolas; Roquelaure, Yves; Limosin, Frédéric; Zins, Marie (14 de mayo de 2019). "Prevalencia del uso prolongado de benzodiazepinas prescritas en la población general francesa según factores sociodemográficos y clínicos: hallazgos de la cohorte CONSTANCES" . Salud Pública de BMC . 19 (1): 566. doi : 10.1186 / s12889-019-6933-8 . PMC 6518636 . PMID 31088561 .  
  51. ^ http://www.dickyricky.com/Medicine/Papers/2017_03_23%20NEJM%20Treatment%20of%20Benzodiazepine%20Dependence.pdf
  52. ^ "Prevalencia de uso de benzodiazepinas 12,6 por ciento en los Estados Unidos" . 3 de enero de 2019.
  53. ^ Rastogi RB; Lapierre YD; Singhal RL (1978). "Algunos correlatos neuroquímicos del fenómeno de" rebote "observado durante la abstinencia después de una exposición prolongada a 1, 4-benzodiazepinas". Prog Neuropsychopharmacol . 2 (1): 43–54. doi : 10.1016 / 0364-7722 (78) 90021-8 . PMID 31644 . 
  54. ^ Laux G (mayo de 1979). "[Un caso de dependencia de Lexotanil. Reporte de caso sobre abuso de tranquilizantes]". Nervenarzt . 50 (5): 326–7. PMID 37451 . 
  55. ^ Fontaine, R; Chouinard, G; Annable, L (julio de 1984). "Rebote de ansiedad en pacientes ansiosos después de la retirada brusca del tratamiento con benzodiazepinas". Revista Estadounidense de Psiquiatría . 141 (7): 848–852. doi : 10.1176 / ajp.141.7.848 . PMID 6145363 . 
  56. ^ Chouinard G; Labonte A; Fontaine R; Annable L. (1983). "Nuevos conceptos en la terapia con benzodiazepinas: ansiedad de rebote y nuevas indicaciones para las benzodiazepinas más potentes". Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 7 (4–6): 669–73. doi : 10.1016 / 0278-5846 (83) 90043-X . PMID 6141609 . S2CID 32967696 .  
  57. ^ Böning, J (mayo de 1981). "[Delirio de abstinencia de bromazepam - una contribución psicofarmacológica a los síndromes de abstinencia clínica (traducción del autor)]". Der Nervenarzt . 52 (5): 293–7. PMID 6113557 . 
  58. ^ Thomas, Pierre; Lebrun, Christine; Chatel, Marcel (marzo de 1993). "Estado epiléptico de ausencia de novo como síndrome de abstinencia de benzodiazepinas". Epilepsia . 34 (2): 355–358. doi : 10.1111 / j.1528-1157.1993.tb02421.x . PMID 8384109 . S2CID 45915803 .  
  59. ^ Fukuda, M .; Nakajima, N .; Tomita, M. (20 de abril de 2007). "Convulsiones tónico-clónicas generalizadas tras la retirada de la dosis terapéutica de bromazepam". Farmacopsiquiatría . 32 (1): 42–43. doi : 10.1055 / s-2007-979188 . PMID 10071183 . 
  60. ^ Agarwal RA, Lapierre YD, Rastogi RB, Singhal RL (mayo de 1977). "Alteraciones en el metabolismo cerebral de 5-hidroxitriptamina durante la fase de 'abstinencia' después del tratamiento crónico con diazepam y bromazepam" . Br. J. Pharmacol . 60 (1): 3–9. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1977.tb16740.x . PMC 1667179 . PMID 18243 .  
  61. ^ Profesora Heather Ashton (2002). "Benzodiazepinas: cómo funcionan y cómo retirar" .
  62. ^ O'Connor, RD (1993). "Dependencia de benzodiazepinas: una perspectiva de tratamiento y una defensa para el control". Monografía de investigación del NIDA . 131 : 266–9. PMID 8105385 . 
  63. ^ Gandolfi, Eliane; Andrade, Maria da Graça García (diciembre de 2006). "Eventos toxicológicos relacionados a medicamentos no Estado de São Paulo" [Eventos tóxicos relacionados con drogas en el estado de São Paulo, Brasil]. Revista de Saúde Pública (en portugués). 40 (6): 1056–1064. doi : 10.1590 / s0034-89102006000700014 . PMID 17173163 . 
  64. ^ Pasinato, E; Franciosi, A; De Vanna, M. (1983). "[" Coma patrón alfa "después de intoxicación con flunitrazepam y bromazepam. Descripción del caso]". Minerva Psichiatrica . 24 (2): 69–74. PMID 6140613 . 
  65. ^ Marrache F, Mégarbane B, Pirnay S, Rhaoui A, Thuong M (octubre de 2004). "Dificultades para evaluar la muerte cerebral en un caso de intoxicación por benzodiazepinas con flujo sanguíneo cerebral persistente". Hum Exp Toxicol . 23 (10): 503–5. doi : 10.1191 / 0960327104ht478cr . PMID 15553176 . S2CID 19380042 .  
  66. ^ Löscher, Wolfgang; Rogawski, Michael A. (diciembre de 2012). "Cómo evolucionaron las teorías sobre el mecanismo de acción de los barbitúricos". Epilepsia . 53 : 12-25. doi : 10.1111 / epi.12025 . PMID 23205959 . S2CID 4675696 .  
  67. ^ Koyama, K; Shimazu, Y; Kikuno, T; Kaziwara, H; Sekiguti, H (enero de 2003). "急性 中毒 57 例 に お け る ブ ロ マ ゼ パ ム の 体内 動態" [Farmacocinética del bromazepam en 57 pacientes con intoxicación aguda por fármacos]. Chudoku Kenkyu (en japonés). 16 (1): 51–6. PMID 12712542 . 
  68. ^ Staikowsky, Frédérik; Theil, Florencia; Candella, Sébastien (julio de 2005). "Évolution des médicaments utilisés dans les intoxications médicamenteuses volontaires examinées aux urgences" [Tendencias en el perfil farmacéutico de las sobredosis intencionales de drogas observadas en la sala de emergencias]. La Presse Médicale (en francés). 34 (12): 842–846. doi : 10.1016 / s0755-4982 (05) 84060-6 . PMID 16097205 . 
  69. ^ Bertini, S; Buronfosse, F; Pineau, X; Berny, P; Lorgue, G (diciembre de 1995). "Intoxicación por benzodiazepinas en animales de compañía". Toxicología veterinaria y humana . 37 (6): 559–62. PMID 8588297 . 
  70. ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Zangarelli, A .; Courty, P .; Somogyi, AA .; Vennat, B .; Llorca, PM .; Eschalier, A. (noviembre de 2009). "Dependencia de benzodiazepinas: centrarse en el síndrome de abstinencia". Ann P. Pharm . 67 (6): 408-13. doi : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  71. ^ Ochs, Hermann R; Greenblatt, David J; Friedman, H; Burstein, Ethan S; Locniskar, Ann; Harmatz, Jerold S; Shader, Richard I (mayo de 1987). "Farmacocinética de bromazepam: influencia de la edad, sexo, anticonceptivos orales, cimetidina y propranolol". Farmacología clínica y terapéutica . 41 (5): 562–570. doi : 10.1038 / clpt.1987.72 . PMID 2882883 . S2CID 1099919 .  
  72. ^ Hobi, V; Kielholz, P; Dubach, UC (16 de octubre de 1981). "Die Wirkung von Bromazepam auf die Fahrtüchtigkeit" [El efecto del bromazepam sobre la aptitud para conducir]. Münchener Medizinische Wochenschrift (en alemán). 123 (42): 1585–8. PMID 6118830 . 
  73. ^ Hoffman LaRoche Pharmaceuticals (3 de abril de 2008). "NOMBRE DEL MEDICAMENTO LEXOTAN" . Australia: roche-australia.com. Archivado desde el original (PDF) el 19 de julio de 2008 . Consultado el 16 de diciembre de 2008 .
  74. ^ Martens, PR (junio de 1994). "Un síndrome de muerte súbita infantil como posiblemente inducido por una benzodiazepina en la lactancia". Revista europea de medicina de emergencia . 1 (2): 86–87. doi : 10.1097 / 00063110-199406000-00008 . PMID 9422145 . 
  75. ^ Ochs HR, Greenblatt DJ, Friedman H, et al. (Mayo de 1987). "Farmacocinética del bromazepam: influencia de la edad, sexo, anticonceptivos orales, cimetidina y propranolol". Clin. Pharmacol. Ther . 41 (5): 562–70. doi : 10.1038 / clpt.1987.72 . PMID 2882883 . S2CID 1099919 .  
  76. ^ Perucca E, Gatti G, Spina E (septiembre de 1994). "Farmacocinética clínica de fluvoxamina". Clin Pharmacokinet . 27 (3): 175–90. doi : 10.2165 / 00003088-199427030-00002 . PMID 7988100 . S2CID 22472247 .  
  77. ^ Woods, James H (marzo de 1984). "Informe de situación sobre el proyecto de evaluación de responsabilidad por abuso de estimulantes-depresores" . Monografía de investigación del NIDA . 49 : 59–62. PMID 6148695 . 
  78. ^ Staub, Christian; Lacalle, Helena; Fryc, Oldrich (mayo de 1994). "Présence de psychotropes dans le sang de conducteurs responsables d'accidents de la route ayant consommé en même temps de l'alcool" . Sozial- und Präventivmedizin / Medicina social y preventiva (en francés). 39 (3): 143-149. doi : 10.1007 / BF01299658 . PMID 8048274 . S2CID 19379856 .  
  79. ^ Brinkmann, B; Fechner, G; Püschel, K (diciembre de 1984). "Identificación de asfixia mecánica en casos de intento de enmascaramiento del homicidio". Internacional de Ciencias Forenses . 26 (4): 235–45. doi : 10.1016 / 0379-0738 (84) 90028-8 . ISSN 0379-0738 . PMID 6519613 .  
  80. ↑ de Boisjolly, JM; Rougé-Maillart, C; Roy, PM; Roussel, B; Turcant, A; Delhumeau, A (9 de agosto de 2003). "Soumission chimique" [Comunicación química]. La Presse Médicale (en francés). 32 (26): 1216–8. PMID 14506459 . 
  81. ^ Djezzar, S .; Questel, F .; Burin, E .; Dally, S .; Red francesa de centros de evaluación e información sobre farmacodependencia (17 de octubre de 2008). "Presentación de productos químicos: resultados de la investigación francesa de 4 años". Revista Internacional de Medicina Legal . 123 (3): 213–219. doi : 10.1007 / s00414-008-0291-x . PMID 18925406 . S2CID 23902799 .  
  82. ^ "Nombres de benzodiazepinas" . non-benzodiazepines.org.uk. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2008 . Consultado el 31 de octubre de 2008 .
  83. ^ Lista de sustancias psicotrópicas bajo fiscalización internacional Archivado el 5 de diciembre de 2005 en Wayback Machine (PDF). Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes.
  84. ^ Sanal (8 de enero de 2012). "Síntesis de fármacos: síntesis de laboratorio de bromazepam" .

Enlaces externos [ editar ]

  • "Bromazepam" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.