Syndecan 1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen SDC1 . [5] [6] La proteína es un proteoglicano sulfato de heparán transmembrana (tipo I) y es un miembro de la familia de proteoglicanos sindecanos . La proteína sindecan-1 funciona como una proteína de membrana integral y participa en la proliferación celular , la migración celular y las interacciones entre la célula y la matriz a través de su receptor de proteínas de la matriz extracelular. Syndecan-1 es una esponja para factores de crecimiento y quimiocinas, [7] con unión en gran parte a través de cadenas de heparán sulfato. Los sindecanos median la unión celular, la señalización celular y la organización citoesquelética , y los receptores de sindecano son necesarios para la internalización de la proteína tat del VIH-1 .
SDC1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SDC1 , CD138, SDC, SYND1, syndecan, syndecan 1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 186355 MGI : 1349162 HomoloGene : 2252 GeneCards : SDC1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Cr 2: 20,2 - 20,23 Mb | Crónicas 12: 8,77 - 8,79 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Se ha detectado una expresión alterada de sindecan-1 en varios tipos de tumores diferentes. Syndecan 1 puede ser un marcador de células plasmáticas .
Estructura
La proteína central de sindecan-1 consta de un dominio extracelular que puede sustituirse con cadenas de glicosaminoglicano de sulfato de heparán y sulfato de condroitina , un dominio transmembrana muy conservado y un dominio citoplasmático muy conservado, que contiene dos regiones constantes que están separadas por una región variable. [8] El dominio extracelular puede escindirse (desprenderse) de la superficie celular en un sitio yuxtamembrana, [9] convirtiendo el proteoglicano unido a la membrana en una molécula efectora paracrina con funciones en la reparación de heridas [10] y el crecimiento invasivo de células cancerosas. [11]
Una excepción es la lacritina mitógena prosecretora que se une al sindecan-1 solo después de la modificación de la heparanasa. [12] [13] La unión utiliza un interruptor "apagado-encendido" regulado por enzimas en el que la heparanasa epitelial activa (HPSE) escinde el heparán sulfato para exponer un sitio de unión en la región N-terminal de la proteína central del sindecan-1. [12] Se requieren tres elementos SDC1. (1) La secuencia hidrófoba GAGAL expuesta a la heparanasa que promueve la helicidad alfa de la forma de hélice alfa anfipática C-terminal de la lacritina y probablemente se une a la cara hidrófoba. (2) Heparán sulfato escindido con hepranasa que está 3-O sulfatado. [13] Esto probablemente interactúa con la cara catiónica de la hélice alfa anfipática C-terminal de lacritina. (3) Una cadena de sulfato de condroitina N-terminal que probablemente también se une a la cara catiónica. La mutagénesis puntual de lacritina ha estrechado el sitio de ligadura. [13]
Si bien pueden existir varias variantes de transcripción para este gen, hasta la fecha se han descrito las naturalezas completas de solo dos. Estos dos representan las principales variantes de este gen y codifican la misma proteína. [14]
Inflamación
Los ratones deficientes en sindecan-1 muestran un aumento de la inflamación, que se atribuyó a un aumento de ICAM-1 y al reclutamiento de leucocitos dependiente de heparán sulfato (incluidos neutrófilos y células dendríticas ) [15] en el endotelio inflamado . [16] Este aumento da como resultado respuestas inflamatorias más altas y daño tisular en modelos experimentales de dermatitis de contacto , [17] inflamación del riñón , [18] infarto de miocardio , [19] enfermedad inflamatoria intestinal [20] y encefalomielitis autoinmune experimental [21] En el carcinoma de colon inducido por colitis experimental , la deficiencia de sindecan-1 promueve el crecimiento tumoral de una manera dependiente de la señalización de IL-6 / STAT . [22]
Significación clínica
Se ha detectado una expresión alterada de sindecan-1 en varios tipos de tumores diferentes. [23] [24] En el cáncer de mama , el sindecan-1 está regulado positivamente y contribuye al fenotipo de las células madre del cáncer , que está relacionado con una mayor resistencia a la quimioterapia y la radioterapia [25] [26] [27]
Es un antígeno específico de las células de mieloma múltiple . [28] Indatuximab ravtansine se dirige a esta proteína.
Solicitud
Es un marcador útil para las células plasmáticas , [29] pero solo si ya se sabe que las células analizadas se derivan de la sangre. [30]
Referencias
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